Käytetäänkö inhaloitavia steroideja COPD:n hoidossa turhaan?

Inhaloitavat steroidit ovat vakiinnuttaneet asemansa astman perushoitona. Viime vuosina niiden käyttö on lisääntynyt myös keuhkoahtaumataudin eli kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) hoidossa. Tämä on perustunut lääkkeiden osin kokeellisesti osoitettuun tehoon limanerityksen ja yskän vähentäjinä, mutta edelleen on ollut epäselvää, onko steroideista hyötyä keuhkoahtaumataudin ennusteen tai hengitystoiminnan parantamisen kannalta.

Hannu Puolijoki

Paras on hyvän vihollinen suturaatioissakin

Hollantilainen kirurgiryhmä kehitti sinnikkään tutkimus- ja kokeilutyön tuloksena laparotomiaviiltoon uuden sulkutekniikan. Tavallisen jatkuvan ompeleen sijaan he ompelivat kaksi ommelta vierekkäin pitkin haavan reunaa, jolla haavan reunojen pitävyys parani merkittävästi, koska intra-abdominaalisen paineen vaikutus ei välittynyt yhtä voimakkaasti. Alkuun kaikki näytti hyvältä - leikkaushaava oli tukevasti kiinni ja ensimmäiset päivät leikkauksen jälkeen sujuivat potilailta melko mukavasti.

Robert Paul

Bakteerien lipidi A:han iskeviä lääkkeitä vihdoinkin näkyvissä

Gramnegatiivisia bakteereita ympäröi ulkokalvo, joka suojaa niitä monilta haitallisilta aineilta, mm. antibiooteilta. Ulkokalvon keskeisin rakenneosa on lipopolysakkaridi, jota myrkyllisyytensä vuoksi sanotaan myös endotoksiiniksi. Endotoksiinin ytimessä sijaitsee koko molekyyliä koossa pitävä ja sen myrkyllisyydestä vastaava lipidi A. Häiritsemällä lipidi-A:n synteesiä lipopolysakkaridia ei synny, ulkokalvosta ei tule kunnollista ja bakteerit kuolevat.

Matti Viljanen

Uusi tapa ehkäistä vastasyntyneen hyperbilirubinemiaa

Vastasyntyneen hyperbilirubinemian vaarallisuus on tunnettu Ylpön ajoista alkaen. Vaikka reesus-isoimmunisaatio on vähentynyt anti-D-profylaksian avulla, monet muut tilat johtavat vastasyntyneen lisääntyneeseen hemolyysiin tai hidastuneeseen hemoglobiinin hajaantumistuotteiden eliminaatioon, ja sitä kautta altistavat varsinkin ennenaikaisena syntyneen vastasyntyneen pysyvälle aivovauriolle. Nykyinen varhainen kotiutus synnytyksen jälkeen voi myös vaikeuttaa ongelmaa: äiti ja lapsi ovat jo kotona ennen kuin hyperbilirubinemia ja keltaisuus ilmaantuvat ja tila jää hoitamatta.

Pertti Kirkinen

Lyhyesti: Helikobakteerin häätö ei dyspepsiaa paranna

Mahavaivat selitetään useimmiten ruoansulatushäiriöksi. Olisiko helikobakteerilla osansa dyspepsiassa kuten ulkustaudissakin? Vastausta haettiin monikeskustutkimuksessa, jossa häädettiin helikobakteeri ja seurattiin vuoden ajan, miten potilaiden oireiden kävi. Häätöryhmässä oireet hävisivät 24 %:lla, mutta lumeryhmässäkin 22 %:lla. Elämänlaadun mittareillakaan ei saatu eroja esiin. Tulos tulkittiin niin, ettei helikobakteeri-infektio ole merkittävä dyspeptisten oireiden selittäjä eikä dyspepsia parane sen häädöllä.

Heikki Arvilommi

Lyhyesti: Papilloomavirus ja rintasyöpä

Papilloomavirusinfektion ja kohdunkaulan syövän välinen yhteys on hyvin tunnettu. Viruksen alatyypit 16 ja 18 ovat erityisen onkogeenisiä, ja niiden on otaksuttu liittyvän myös muiden urogenitaalialueen syöpiin, samoin kuin kurkunpään, ruokatorven ja ehkä keuhkosyövän syntyyn. Tuore norjalainen tutkimus tuo esille mahdollisen yhteyden rintasyövän ja HPV-infektion välillä: 46 %:lla naisia, joilta oli hoidettu kohdunkaulan syövän esiaste ja jotka myöhemmin sairastuivat rintasyöpään, rintasyöpäkudos sisälsi HPV 16 -tyyppistä DNA:ta. Mikäli rintasyöpä oli HPV-positiivinen, kohdunkaulan muutos sisälsi aina samaa HPV-alatyyppiä. Siirtyykö onkogeeninen HPV-DNA ehkä lymfa- tai veriteitse primaari-infektiosta muihin elimiin? Tutkimus jätti vielä paljon pohtimista, ja parhaimmillaankin HPV-yhteys voidaan liittää vain osaan rintasyöpätapauksista.

Pertti Kirkinen

Lyhyesti: Leukosytoosia keuhko-embolian yhteydessä

Detroitissa tutkittiin, missä määrin keuhkoemboliassa esiintyy leukosytoosia, joka mm. saattaisi edelleen erehdyttää kliinikkoa erotusdiagnostiikassa. Aiheesta ei ole paljonkaa tutkimustietoa. Mukana tässä retrospektiivisessä analyysissä oli 266 sellaista keuhkoemboliapotilasta, joilta oli suljettu pois muut leukosytoosin mahdolliset syyt. Leukosytoosia > 10 000/mm3 todettiin 20 %:lla, mutta ei kenelläkään > 20 000/mm3. Yllättävästi niillä, joilla havaittiin keuhkoinfarkti embolian vuoksi, leukosyyttiarvo ei kuitenkaan ollut poikkeava. Päätelmänä oli, että leukosytoosia todetaan melko usein keukoembolian yhteydessä, eikä sen esiintymisen maltillisessa määrin siis sinänsä pitäisi johtaa diagnostista pohdintaa muuhun syyhyn.

Hannu Puolijoki

Lyhyesti: AIDS kovassa nousussa tappajalistalla

WHO on julkaissut vuotta 1998 koskevan listan tärkeimmistä kuolinsyistä. Merkittävin muutos vuoteen 1997 verrattuna on AIDS:n nousu seitsemänneltä tilalta neljänneksi. Tauti tappoi pelkästään Afrikassa runsaat 1,8 miljoonaa ihmistä, mikä on kaksi kertaa enemmän kuin malariaan menehtyneiden määrä. Ennen neljäntenä ollut tuberkuloosi putosi kahdeksanneksi.

Matti Viljanen

Kaptopriili, diureetti vai beetasalpaaja verenpaineeseen?

Suomalais-ruotsalaisena mammuttihankkeena toteutettiin Capropril Prevention Project (CAPP). Tähän avoimeen, satunnaistettuun avohoitotutkimukseen osallistui lähes 11 000 essentiaalista verenpainetautia sairastavaa kansalaista, jotka satunnaistettiin saamaan joko kaptopriilia 50-100 mg päivässä yhteen tai pariin antokertaan jaettuna tai vertailuhoitoa. Vertailuhoito oli joko beetasalpaaja (yleisimmin metoprololi tai atenololi) tai hydroklooritiatsidi tai molemmat maksimiannokseen asti. Sekä kaptopriili- että vertailuryhmähoitoon voitiin lisätä kalsiumkanavan salpaaja. Tarkoituksena oli joka tapauksessa saada diastolinen verenpaine tasolle 90 mmHg tai alle.

Robert Paul

Hinta vai laatu istukan ja lapsiveden kromosomitutkimuksissa?

Kun halutaan todeta tai sulkea pois sikiön kromosomimuutoksia, tutkitaan istukan tai lapsiveden solujen kromosomisto. Kustannussyistä ja vastauksen saannin nopeuttamiseksi on monin paikoin siirrytty sekä riskiraskauksien tutkinnassa että seulontatutkimuksissa käyttämään kromosomispesifisiä koettimia, jotka fluoresenssi in situ -hybridisaatiossa paljastavat kyseisten kromosomien olemassaolon tutkitussa solussa. Tällä tavoin voidaan nopeasti todeta tietyt trisomiat tai sukukromosomien määrä, mutta muut karyotyypin poikkeavuudet, kuten inversiot, translokaatiot, mosaikismimuutokset, deleetiot ja irrallisena esiintyvä kromosomiaines, jäävät diagnosoimatta.

Pertti Kirkinen

Legionella luulee makrofagia amebaksi

Legionella pneumophila on monia eläinlajeja infektoiva, pääasiassa solujen sisällä viihtyvä bakteeri. Se on erityisesti mieltynyt makrofageihin, joiden nielaistavaksi se rohkeasti antautuu. Tämä rohkeus perustuu legionellan kykyyn estää makrofagia yhdistämästä vaarallisia entsyymejä sisältävää lysosomia bakteereita sisältävään fagosomiin. Vastaavan tempun kykenevät tekemään esimerkiksi mykobakteerit, klamydiat ja toksoplasma. Fagosomissa legionella voi hyvin ja lisääntyy, kunnes rakkula ratkeaa ja suuri määrä bakteereita vapautuu ja lähtee etsimään uusia kohteita.

Matti Viljanen

Lyhyesti: Endometriumsyövän riskitekijät tarkentuvat

Sokeritauti, verenpainetauti ja ylipaino ovat klassisia endometriumsyövän riskitekijöitä. Näitä ovat myös anovulatooriset hormoonitoiminnan häiriöt, jatkuva kohdun estrogeenistimulaatio ilman gestageenivaikutusta sekä korkeat estrogeeni- ja androstendionitasot. Monet näistä riskitekijöistä voidaan yhdistää enemmän tai vähemmän kiinteästi hyperinsulinemiaan ja insuliiniresistenssin lisääntymiseen. Tuoreet havainnot viittaavat endometriumin IGF- ja IGF-sitojaproteiinien (insuliininkaltainen kasvutekijä) merkitykseen tämän syövän synnyssä. Hyperinsulineminen ympäristö alentaa IGF-sitojaproteiinin tuotantoa, jolloin paikallinen voimakas IGF-vaikutus lisää endometriumsolujen mitogeenistä aktiivisuutta ja vaikuttaa karsinogeenisesti. Näillä potilailla tavallinen ylipaino ja rasvakudoksen suuri määrä on hyperinsulinismin eräs muu seuraus. Rasvakudos metaboloi androgeenejä estrogeeneiksi, jotka puolestaan lisäävät IGF-aktiviteettia ja syövän riski edelleen nousee. Progesteronin suojaava vaikutus voisi puolestaan perustua sen ominaisuuteen lisätä IGF-sitojaproteiinin määrää. Hyperinsulinismi vaikuttaa myös ovarion IGF-aktiivisuuteen ja muuttaa sekä pre- että postmenopausaalista ovarion steroidituotantoa. On epäilty, että erityisesti puberteetin aikana vallitseva insuliiniresistenssin lisääntyminen voisi pysyvästi muuttaa ovarion hormoonituotannon endometriumsyövän myöhemmälle ilmaantumiselle otolliseksi. Dieetin ja liikunnan merkitys hyperinsulinismin ongelmien vähentämiseksi saattaa olla tärkeää myös tämän länsimaissa yleisimmän gynekologisen syövän ehkäisemiseksi.

Pertti Kirkinen

Lyhyesti: Plasmafereesi aivosillan myelinolyysiin

Vaikean hyponatremian korjaamisen aikana tai jälkeen tapahtuu joissakin tapauksissa sentraalisen aivosillan myelinolyysi, joka voi aiheuttaa irreversiibelin dysartrian ja raajahalvauksia. Itävallasta raportoidaan kolme potilastapausta, joissa käytettiin plasmafereesiä/plasmanvaihtoa tämän vaikean tilan hoitamiseen. Hyponatremian korjaamisen jälkeen potilaat menivät veteliksi ja pareettisiksi. 2-7 viikon aikana vaihdettiin 5-25 litraa plasmaa ja potilaat toipuivat myelinolyysistä lähes täysin. Tällainen kevyenlainen plasmafereesi saattaa poistaa myelinotoksisia substansseja, mikä ehkäisee pysyvät vauriot.

Robert Paul

Lyhyesti: Pyruvaatista potkua

Vanhaa kunnon palorypälehappoa on kokeiltu sydämen vajaatoimintaan. Pyruvaattihan on tuttu glykolyysin välituote, ja osan sydäninsuffisienssin problematiikkaa on arveltu voitavan korjata antamalla pyruvaattia intrakoronaarisesti sydänlihaksen energiatasapainon optimoimiseksi. 15 minuutin pyruvaatti-infuusio 8:lle NYHA III -luokan insuffisienssipotilaalle suurensi sykevolyymi-indeksiä 38 %, laski keuhkojen kapillaarikiilapainetta 36 %, laski sykettä 36 % ja suurensi cardiac indeksiä 23 %. Valtimopaine pysyi vakaana. Näyttää siis hyvältä lääkkeeltä verrattuna esim. katekoliamiineihin, mutta antotavan soisi olevan mukavampi.

Robert Paul

Haluavatko vanhemmat antibioottikuurin virustautia sairastavalle lapselleen?

Mikrobien antibioottiresistenssin leviämisen ehkäisemiseksi olisi oleellista, että bakteerilääkkeitä määrättäisiin ainoastaan bakteeritauteihin. Kalifornialaistutkijat päättivät selvittää, millaisissa avohoidon tilanteissa lääkettä annetaan myös virusperäisiksi oletettuihin tauteihin. Erityisen mielenkiinnon kohteena oli kysymys, kuinka vanhempien toiveet ja lääkärin oletukset niistä vaikuttivat mikrobilääkemääräyksiin. Tutkimuskohteen muodostivat 306 akuutisti sairasta lasta, heidän vanhempansa sekä 10 lapsia kahdella eri päivystysvastaanotolla hoitanutta lääkäriä.

Per Ashorn

DAM - bakteerien akilleenkantapääkö?

Resistenssin kehittyminen nykyisille mikrobilääkkeille on käynnistänyt kuumeisen tutkimuksen, jonka avulla yritetään löytää bakteereista mikrobilääkkeille uusia iskukohtia. Viimeisin löytö tällä rintamalla on Dam (DNA adenine methylase), joka nimensä mukaisesti liittää metyyliryhmiä adeniineihin. Tämän sinänsä yksinkertaiselta vaikuttavan toiminnan kautta Dam säätelee ja ajoittaa monia tärkeitä biologisia prosesseja, joista tärkeimpiä on DNA:han syntyneiden virheiden korjaaminen. Dam:n on jo melko pitkään tiedetty säätelevän myös eräiden bakteerien virulenssiin liittyvien tekijöiden tuotantoa.

Matti Viljanen

Nivelreuman suurtutkimus Suomesta - heti alkuun yhdistelmähoito

Nivelreumalääkkeet vaikuttavat joko taudin etenemiseen (sulfasalatsiini, metotreksaatti, atsatiopriini, klorokiini, kortikosteroidit, kulta, penisillamiini) tai ovat lähinnä oireita lievittäviä (tulehduskipulääkkeet). Ollaan sitä mieltä, että heti alkuun olisi käytettävä ensin mainittuja lääkkeitä, mutta epätietoisuutta on siitä, onko tämän ryhmän lääkkeiden kombinoimisesta saatavissa lisähyötyä.

Robert Paul

Lyhyesti: Thiomargarita

Thiomargarita ei ole uusi koktaili vaan äskettäin löydetty maailman suurin bakteeri, joka pääsi jopa Science-lehden kansikuvatytöksi. Se löydettiin Namibian pahamaineisen luurankorannikon vedestä 100 metrin syvyydestä. Thiomargarita on täysin pyöreä ja voi kasvaa halkaisijaltaan jopa 0,75 mm:n mittaiseksi. Se muodostaa usein monen kymmenen yksilön mittaisia kauniita helminauhoja. Bakteeri hohtaa keltaisena sisältämänsä rikin vuoksi. Thiomargaritalla on harvinainen kyky käyttää energianlähteenään sekä rikin että typen yhdisteitä. Bakteerin pullea kroppa onkin täynnä nitraatteja, joiden varassa se pysyy hengissä huonojen aikojen yli. Erikoisen aineenvaihduntansa vuoksi tätä kaunokaista uskotaan voitavan käyttää saastuneiden vesien siivoushommissa.

Matti Viljanen

Lyhyesti: Keuhkoemboliariskin arviointi on lääkärin työtä

Bostonissa selvitettiin keuhkovaltimoiden varjoainekuvauksella keuhkoembolian esiintyminen potilailla, joilla oli embolian kliininen taudinkuva, vaikka keuhkoverenkierron gammakuvauksen tulos ei puoltanut emboliaa ja alaraajojen kaikututkimuksessa ei löytynyt laskimotromboosia. 62 tällaisesta potilaasta embolia löytyi 5:ltä (8 %). Jos kliinikko vahvasti epäilee keuhkoemboliaa, ei alaraajan kaikututkimuksen tai keuhkoverenkierron gammakuvauksen negatiiviseen tulokseen pidä välttämättä luottaa. Lääkäriä siis vielä tarvitaan koneiden lisäksi.

Hannu Puolijoki

Lyhyesti: Mummon jäämistössä 6 kg lääkkeitä

Brittikollega kertoo pneumoniaan kuolleesta 80-vuotiaasta naisesta, jonka jäämistöstä löytyi melkoinen muovipussillinen lääkkeitä. Pussi painoi 6 kg ja sisälsi kaikkiaan 278 eri lääkettä. Monet lääkepurkit olivat avaamattomia ja jo vuosia sitten vanhentuneita. Britanniassa 75 % lääkkeistä määrätään uusituilla resepteillä ja peräti 81 % lääkekuluista aiheutuu näin määrätyistä lääkkeistä. Jutun kirjoittaja Mayur Lakhani ehdottaakin, että reseptien uusimisen kustannusvastaavuudesta vaihtoehtoisiin käytäntöihin verrattuna tehtäisiin kliininen tutkimus. Kuolinpesistä apteekkiin tuotavat lääkesäkit eivät liene ihan outo ilmiö meilläkään. Olisiko tässä tutkimisen aihetta myös Suomessa?

Matti Viljanen