Selekoksibin käyttö yhteydessä haimatulehdukseen?

Akuutin haimatulehduksen vuoksi ensimmäisen kerran hoitoon tulleilla selekoksibin käyttäjillä näytti olevan lääkettä käyttämättömiin verrattuna lisääntynyt riski haimatulehduksen esiintymiseen. Tutkimuksessa oli 5 000 potilasta, jotka olivat tulleet hoitoon pankreatiitin vuoksi ja jotka olivat saaneet vähintään yhden lääkemääräyksen selekoksibista kolmen päivän kuluessa ennen taudin toteamista. Vertailu tehtiin kaltaistettuihin verrokkeihin (n = 20 000), joilla ei ollut pankreatiittia. Sairastumisriski näytti lisääntyneen, jos selekoksibin annos päivässä oli yli 200 mg. Lääkkeen yhteyttä pankreatiittiin on epäilty myös aikaisemmin julkaistuissa tapausselostuksissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Mepolitsumabi eosinofiiliseen astmaan

Euroopan lääkevalmistekomitea (CHMP) Lontoossa esittää hyväksyttäväksi monoklonaalisen vasta-aineen mepolitsumabin (Nucala, GlaxoSmithKline) lisälääkitykseksi vaikeaan eosinofiiliseen astmaan. Aine annetaan injektioina ihon alle 4 viikon välein. Se estää interleukiini 5:n (IL-5) sitoutumista reseptoreihin eosinofiilien pinnalla, mikä vähentää veren, kudoksien ja liman eosinofiilien pitoisuuksia. Kahdessa tutkimuksessa, jotka käsittivät useita satoja vaikeaa eosinofiilistä astmaa sairastavia potilaita, mepolitsumabin lisääminen astman tavanomaiseen hoitoon johti sekä astman vaikeutumisvaiheiden vähenemiseen että kortikosteroidien tarpeen pienenemiseen tilastollisesti merkitsevästi. Haittavaikutukset olivat samantapaisia kuin astman tavanomaisessa hoidossa esiintyneet, eikä lääke aiheuttanut anafylaktisia reaktioita. Myös Yhdysvaltojen FDA:n neuvonantajakomitea on yksimielisesti esittänyt myyntiluvan myöntämistä mepolitsumabille.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pseudoefedriini ja efedriini väärinkäytössä Britanniassa

Todettujen väärinkäyttötapausten vuoksi Britanniassa asetettiin nenän tukkoisuuden hoitoon käytettyjen pseudoefedriini- ja efedriinivalmisteiden apteekkimyynnille rajoitukset vuonna 2007. Ilman reseptiä ei saanut ostaa yli 720 mg:aa pseudoefedriiniä tai 180 mg:aa efedriiniä. Molemmista lääkkeistä oli valmistettu luvattomasti metamfetamiinia. Äskettäin julkistetun tarkastusraportin mukaan väärinkäyttöongelma on saatu ehkäistyä apteekkien ja viranomaisten yhteistyönä, mutta tilanteen seurantaa jatketaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Suuret D-vitamiiniannokset naisilla menopaussin jälkeen hyödyttömiä

Suuret D-vitamiiniannokset menopaussin jälkeen lisäsivät kalsiumin imeytymistä naisilla, mutta tämä ei näkynyt hyötynä luun mineraalitiheydessä, lihasmassassa tai kaatuilutaipumuksessa. Tulos saatiin 230 naista käsittäneestä satunnaistetusta lumevertailevasta tutkimuksesta, jossa seerumin 25-hydroksivitamiini D:n pitoisuudet 14-27 ng/ml nostettiin D-vitamiinilisän avulla vuodeksi tasolle 30 ng/ml yhdessä päivittäisen kalsiumlisän kanssa. Tutkimuksesta suljettiin pois sekä henkilöt, joiden sairaudet voisivat häiritä tutkimuksen luotettavuutta, että yli 75-vuotiaat, joilla D-vitamiinin imeytyminen on hidastunut. Suuri D-vitamiiniannos lisäsi vuoden mittaisen hoidon jälkeen kalsiumin imeytymistä 1 %, kun lumehoidossa imeytyminen väheni 1,3 %. Tutkijoiden mukaan tuloksia ei voi soveltaa miehiin, eikä nuoriin tai yli 75-vuotiaisiin naisiin, mutta suositus menopaussin jälkeisestä seerumin 25-hydroksivitamiini D:n pitoisuudesta 30 ng/ml ei ole perusteltu.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Karipratsiini uusi psykoosilääke

Yhdysvaltain FDA hyväksyi karipratsiinin (Vraylar, Forest Laboratories) skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. Skitsofreniapotilaita (n = 1 754) koskeneissa kolmessa 6 viikkoa kestäneessä lumevertailevassa tutkimuksessa karipratsiini vähensi sairauden oireita enemmän kuin lume. Samoin tapahtui vastaavissa kolmessa 3 viikon mittaisessa tutkimuksessa, joissa oli mukana kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavia potilaita (n = 1 037). Haittavaikutuksina todettiin ekstrapyramidaalioireita, ruokahaluttomuutta, pahoinvointia, väsymystä ja rauhattomuutta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Klotsapiinin turvallisuusseurantaan muutoksia Yhdysvalloissa

Yhdysvaltain FDA tarkistaa skitsofrenialääke klotsapiinin turvallisuusseurannan ohjeita. Yksittäisten potilaiden rekistereistä luovutaan, ja kaikki potilaat liitetään yhteiseen klotsapiinin riskien arviointi- ja ehkäisyohjelmaan (REMS). Tämä yksinkertaistaa seurantaa. Lisäksi annetaan ohjeita, milloin lääkitys tulisi lopettaa, jos verimuutoksia ilmenee. Valkosolujen lukumäärän sijasta on ilmoitettava absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Empagliflotsiini vaikutti sydänsairauksien riskeihin

Empagliflotsiinin lisääminen (10 tai 25 mg) tavanomaiseen hoitoon tyypin 2 diabetesta sairastavilla vähensi sydänsairauksien vaaraa suuren riskin potilailla. Tulos saatiin 3,1 vuotta jatkuneesta satunnaistetusta lumevertailevasta seurantatutkimuksesta, jossa diabeteksen hoitoon lisättiin empagliflotsiini tai lume. Tutkimuksessa oli mukana 7 000 vähintään 18-vuotiasta diabeetikkoa. Sydäninfarkteissa tai aivohalvauksissa ei ilmennyt eroja lumeen ja empagliflotsiinin välillä, mutta sairaalahoitoa vaatinutta sydämen vajaatoimintaa esiintyi empagliflotsiinilla hoidetuilla vähemmän kuin lumeella hoidetuilla(2,7 % vs. 4,1 %). Myös sydänkuolemissa näkyi samansuuntainen ero (3,7 % vs. 5,9 %). Empagliflotsiinia saaneilla esiintyi enemmän genitaali-infektioita kuin lumeryhmässä, mutta muissa haittavaikutuksissa ei näkynyt eroja. Tutkimuksen rahoittivat Boehringer Ingelheim ja Eli Lilly.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sertraliinista epämuodostumaepäily

Yhdysvaltain lääkeviranomainen FDA kehottaa lisäämään depressiolääke sertraliiniin (Zoloft, Pfizer) varoituksen, että muutamissa tutkimuksissa sen käyttöön raskauden aikana on todettu vastasyntyneellä lisääntynyt vaara sydämeen kohdistuvaan epämuodostumaan. Lääkkeen valmistajan mukaan mittava tutkimusaineisto osoittaa sertraliinin olevan turvallinen ja tehokas eikä tieteellisen aineiston täydellinen tarkastelu löydä eroa vastasyntyneiden epämuodostumissa lääkettä raskauden aikana käyttäneiden ja sitä käyttämättömien välillä. Toisaalta riittäviä hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaudenaikaisesta käytöstä ei nykyisen valmisteyhteenvedon mukaan ole olemassa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusittu ohje asetyylisalisyylihaposta sydänsairauksien ehkäisyssä

Iältään 50-59-vuotiaiden, joilla on vaara sydänsairauksiin, tulisi käyttää pieniannoksista asetyylisalisyylihappoa (ASA) primaaripreventiona, suosittaa päivitetty yhdysvaltalainen asiantuntijaohje (US Preventive Services Task Force). Aiemmin ohje suositti ASA:n käyttöä 45-79-vuotiaille miehille sydäninfarktin ehkäisyyn ja 55-79-vuotiaille naisille aivohalvauksen ehkäisyyn. Pieni annos tarkoittaa päivitetyssä suosituksessa 75 mg:aa tai 100 mg:aa ASA:aa päivässä tai 100 mg:aa ja 325 mg:aa ASA:aa joka toinen päivä. Käyttäjällä ei saa olla verenvuotovaaraa lisäävää sairautta (esimerkiksi mahasuolikanavan haavauma) eikä verenvuotovaaraa lisäävää lääkitystä. Suositusluonnos yksityiskohtineen on luettavissa osoitteessa www.uspreventiveservicestaskforce.org

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sitagliptiini ikääntyvien tyypin 2 diabeteksessa

Inkretiinien metabolian estäjä sitagliptiini soveltui ikääntyvien, tyypin 2 diabetesta sairastavien hoitoon hyvin. Japanilaisessa havainnoivassa tutkimuksessa oli 831 diabetespotilasta, joiden tavanomaista hoitoa seurattiin 2 vuotta mm. laboratoriotutkimuksin. Seurannassa potilaat jaettiin ikäryhmiin alle 65-vuotiaat, 65-74-vuotiaat ja vähintään 75-vuotiaat. Osa potilaista sai hoidoksi lisäksi sulfonyyliureoita. Verensokerin mittaustulokset, seerumin kreatiniini, haittavaikutukset ja painon muutokset eivät poikenneet eri ikäryhmien välillä. Hypoglykemiaa esiintyi vain potilailla, joita oli hoidettu sitagliptiinin ohella sulfonyyliurealla, mutta ikäryhmien välillä esiintymisessä ei ollut eroja. Haittavaikutuksina esiintyi mm. ummetusta ja ihottumaa. Tutkimustulosten tulkintaa heikensi vertailuryhmän puuttuminen, mahdollisuus valintaharhaan ja tietojen puuttuminen muusta mahdollisesta samanaikaisesta lääkityksestä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Protonipumpun estäjiin voi liittyä ihon lupus erythematosus

Suolahapon eritystä mahalaukussa estäviin protonipumpun estäjiin (PPI) voi liittyä harvinaisena haittavaikutuksena ihon lupus erythematosus, jonka oireet ja muutokset ilmenevät erityisesti auringonvalolle kohdistuvilla ihon alueilla. Ruotsissa tehdyssä rekisteritutkimuksessa PPI:n käyttäjillä oli lääkkeitä käyttämättömiin verrattuna kolme kertaa suurempi riski sairastua ihon lupus erythematosukseen (riskisuhde 2,9, 95 %:n LV 2,0-4,0). Useita tapauksia on julkaistu alan lehdissä, ja niitä on ilmoitettu haittavaikutusrekistereihin. Osa parantuneista potilaista on altistettu uudelleen, ja tulos on ollut positiivinen. Jos PPI:n käyttäjälle ilmaantuu ihomuutoksia, on vältettävä auringonvaloa, ja jos lisäksi esiintyy nivelkipuja, on syytä harkita lääkityksen lopettamista. Tällöin oireet katoavat. Joskus lääkkeen aiheuttama lupus erythematosus voi puhjeta viikkoja, jopa vuosia lääkkeen käytön päätyttyä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusien kolesterolilääkkeiden hinnat liian kalliita

Terveydenhuollon toimenpiteiden, hoitojen, lääkkeiden ja innovaatioiden kustannuksia arvioiva puolueeton laitos Bostonissa (Institute for Clinical and Economic Review, ICER) arvostelee uusille kolesterolilääkkeille, PCSK9:n estäjille, ennakolta ilmoitettuja hintoja voimakkaasti. Sekä Euroopan lääkevalmistekomitea että Yhdysvaltain FDA esittivät äskettäin myyntilupia injektioina annosteltaville ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille alirokumabille (Praluent, Sanofi) ja evolokumabille (Repatha, Amgen). Aineet estävät munuaisissa PCSK9-proteiinia, jolloin LDL-kolesterolin poistuminen seerumista lisääntyy. Statiineilla jo hoidettujen potilaiden kolesterolipitoisuudet voivat pienentyä jopa 55-60 %. Esitetyillä hinnoilla vuoden hoito maksaisi molemmilla noin 14 100-14 600 dollaria. ICER:n arvion mukaan hintoja tulisi laskea noin 67 %, eli 3 600-4 800 dollariin. Tällöinkin hoidot rasittaisivat terveydenhuollon kustannuksia, vaikka lääkkeitä käytettäisiin vain 25 %:lle hoitoon soveltuvista potilaista. Siitä, että kolesteroliarvon lasku vähentäisi aivohalvauksia tai sydäninfarkteja, ei ole näyttöä, ICER korostaa. Elleivät hinnat halpene, PCSK9:n estäjien käytölle on asetettava tiukat kriteerit, mikä vähentäisi lääkkeistä mahdollisesti saatavia etuja.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diabeteslääke kanagliflotsiiniin liittyy luunmurtumien vaara

Yhdysvaltain FDA liitti tyypin 2 diabeteslääkkeeseen ja glukoosin takaisinimeytymisen estäjään kanagliflotsiiniin (Invokana ja Invokamet) varoituksen lisääntyneestä luunmurtumavaarasta ja luun mineraalitiheyden pienenemisestä. Murtumia on esiintynyt jo 12 viikon kuluttua lääkehoidon aloittamisesta. Valmistajan tekemässä kaksivuotisessa tutkimuksessa, jossa oli 700 potilasta, mineraalitiheyden vähenemistä todettiin lonkkaluussa ja alimmissa selkärangan nikamissa. FDA selvittelee, onko kysymyksessä koko lääkeryhmään, eli glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa estäviin lääkkeisiin (SGLT2:n estäjät), kohdistuva haittavaikutus. Samaan lääkeryhmään kuuluvat mm. dapagliflotsiini ja empagliflotsiini.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

SSRI-masennuslääkkeiden käytöllä yhteys väkivaltaan

Serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI-lääkkeet) käyttöön liittyi nuorilla aikuisilla lisääntynyt yhteys väkivaltaisiin rikoksiin, osoittaa Karolinska Institutetin ja Oxfordin yliopiston tutkimus. Siinä verrattiin SSRI-lääkkeitä reseptillä saaneiden ruotsalaisten (n = 856 500) rikosrekisterimerkintöjä samojen henkilöiden rikosrekisterimerkintöihin ajanjaksona, jona he eivät saaneet SSRI-lääkkeitä. SSRI-lääkkeitä saaneilla oli suurentunut todennäköisyys saada tuomio väkivaltaisesta rikoksesta (riskisuhde 1,19, 95 %:n LV 1,08-1,32, p < 0,001) (absoluuttinen riski 1 %). Eri ikäryhmissä ero oli merkitsevä vain 15-24-vuotiailla miehillä ja naisilla (riskisuhde 1,43, 1,19-1,73, p < 0,001) (absoluuttinen riski 3 %). Myös lääkeannoksilla oli merkitystä. Pienillä lääkeannoksilla riski väkivaltaisiin rikoksiin oli lisääntynyt, mutta suuremmilla SSRI-lääkeannoksilla yhteyttä ei havaittu. Jos muut tutkimukset päätyvät samoihin johtopäätöksiin, tutkijat esittävät SSRI-lääkkeisiin harkittavaksi varoitusta nuorilla käyttäjillä esiintyvästä lisääntyneestä vaarasta väkivaltaisiin rikoksiin. Heidän mukaansa varoitusta on kuitenkin harkittava huolellisesti, sillä se voi vähentää SSRI-lääkkeiden käyttöä, mikä voi lisätä muita haittoja, kuten itsemurhia ja sairaalahoidon tarvetta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ehkäisytabletit täyttävät tehtävänsä myös lihavilla

Kanadan lääkeviranomaisen selvityksessä progestiinia ja estrogeenia sisältävien yhdistelmäehkäisytablettien tehosta raskauden ehkäisyssä todettiin, että ehkäisyteho oli yhtäläinen sekä lihavilla että normaalipainoisilla. Haittavaikutusrekisteriin on ilmoitettu 8 raskaustapausta lihavilla ehkäisytablettien käyttäjillä, mutta tapauksiin liittyvät tiedot olivat puutteellisia. Lisäksi on julkaistu tutkimus, jossa lihavilla todettiin pienempiä hormonipitoisuuksia seerumissa kuin normaalipainoisilla käyttäjillä. Osoitus ehkäisytehon vähenemisestä jäi kuitenkin vaille näyttöä. Kanadan selvityksessä lihavaksi luokiteltiin käyttäjä, jonka painoindeksi (BMI) oli vähintään 30 kg/m². Tuloksesta huolimatta käyttäjistä on ilmoitettava paino ja BMI, kun uusille ehkäisytableteille haetaan myyntilupaa. Myös Yhdysvaltain FDA on asettanut samantapaisia vaatimuksia uusille ehkäisytableteille.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Spironolaktonista apua vaikeassa verenpainetaudissa

Potilaiden systolinen verenpaine saatiin laskemaan, kun reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä, kalsiumkanavan salpaajilla ja tiatsidityyppisillä diureeteilla hoidettujen, vaikeaa hypertoniaa sairastavien potilaiden lääkitykseen lisättiin spironolaktoni. Verenpaine laski enemmän kuin lisäämällä lääkitykseen beetasalpaaja bisoprololi, alfasalpaaja doksatsosiini tai lume. Tulos saatiin 325 potilasta käsittäneestä PATHWAY2-tutkimuksesta. Arviolta yhdellä kymmenestä verenpainetautipotilaasta on lääkehoitoihin huonosti reagoiva sairaus, ja heillä on lisääntynyt riski sairastua muun muassa diabetekseen ja munuaissairauksiin. Spironolaktonia pitempään käyttävillä potilailla on seurattava seerumin kaliumpitoisuuksia ja munuaisten toimintaa. Noin 6 %:lla miehistä jatkuvaan spironolaktonihoitoon voi liittyä gynekomastiaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ferumoksitolista aiheutuneiden yliherkkyysreaktioiden ehkäisy

Kanadan lääkeviranomainen päivittää raudanpuutosanemiaan parenteraalisesti käytetyn ferumoksitolin (Rienso, Takeda) valmisteyhteenvetoa ehkäisemään lääkkeeseen liittyneitä vakavia, jopa hengenvaarallisia yliherkkyysreaktioita. Maassa on ilmoitettu vajaan vuoden aikana yli 20 vakavaa yliherkkyysreaktiota, joista kahdessa potilas menehtyi. Uusitun valmisteyhteenvedon mukaan ferumoksitolia ei tule käyttää potilailla, joilla on ilmennyt allergisia reaktioita minkä tahansa lääkkeen käytön yhteydessä. Lisäksi lääkkeen käytöstä annetaan ohjeita, joilla yliherkkyysreaktioita voidaan välttää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rolapitantti kemoterapiaan liittyvään pahoinvointiin

Yhdysvaltain FDA hyväksyi neurokiniini 1 -reseptorin estäjän rolapitantin (Varubi, Tesaro) syövän kemoterapiaan liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn. Lääkettä on tarkoitus käyttää hoidettaessa viivästynyttä ja pitkään jatkuvaa pahoinvointia, johon usein liittyy laihtumista, dehydraatiota ja ravitsemushäiriöitä. Lääketutkimuksissa on ollut mukana 2 800 kemoterapiapotilasta. Rolapitantin käytön voi aloittaa samanaikaisesti välittömän pahoinvoinnin hoitoon käytettyjen lääkkeiden kanssa. Haittavaikutuksina on esiintynyt neutropeniaa, ruokahaluttomuutta ja huimausta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkäriliitto Fimnet Lääkärilehti Potilaanlaakarilehti Lääkäripäivät Lääkärikompassi Erikoisalani Lääkäri 2030