Rohdosvalmisteista julkaistaan arvioitua tietoa EU-maille

Euroopan lääkevirasto ryhtyy julkaisemaan arvioitaan kasviperäisistä rohdosvalmisteista, joita käytetään itselääkinnässä. Arvion valmisteista tekee Kasviperäisten rohdosvalmisteiden komitea (Committee on Herbal Medicinal Products, HMPC) käytettävissä olevan tutkimustiedon perusteella. Julkaistava arvio on helppolukuinen, ja se on tarkoitettu avuksi henkilöille, jotka käyttävät tai aikovat käyttää rohdosvalmisteita. Arvio sisältää mm. rohdoksen koostumuksen, käytettävissä olevaan tieteelliseen tutkimustietoon perustuvan näkemyksen tuotteen turvallisuudesta, vaikutuksista ja haittavaikutuksista, suositukset käytöstä ja johtopäätökset. Arvioita voivat hyödyntää paitsi kansalaiset, myös kansalliset lääkeviranomaiset käsitellessään mm. rohdosvalmisteiden markkinointilupia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Odottavien äitien lääkityksen yleisyys yllätti

Neljä viidestä äidistä käytti reseptilääkkeitä odotusaikana, ja lähes puolet lääkkeistä saattoi olla haitallisia sikiölle. Tulos saatiin Yhdysvalloissa, kun 1,1 miljoonalle odottavalle äidille määrätty lääkitys selvitettiin Medicaid-vakuutuksen rekistereistä. Mikrobilääkkeitä käytti 50 %, kipu- ja särkylääkkeitä 30 %, virtsatieantibiootteja 22 % ja antihistamiineja 18 %. Useimmiten määrättyjä lääkkeitä olivat nitrofurantoiini, metronidatsoli, amoksisilliini, atsitromysiini ja prometatsiini. 42 % äidistä sai lääkkeitä, jotka olivat lääkeviranomaisen mukaan mahdollisesti sikiölle haitallisia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Liraglutidi pudotti lihavien diabeetikkojen painoa

Tyypin 2 diabeteksen lääke inkretiinimimeetti (GLP-1-agonisti) liraglutidi (Victoza, Novo Nordisk) päivittäisinä ihonalaisina injektioina (3 mg) pudotti noin joka toisen ylipainoisen tai lihavan diabeetikon painoa 5 % lumekontrolloidussa satunnaistetussa tutkimuksessa, joka kesti 56 viikkoa. Tutkimukseen osallistui 126 keskusta 9 maasta. Osalla potilaista (n = 423) liraglutidiannos oli 3 mg ja osalla 1,8 mg (n = 211). Lumehoitoa sai 212 potilasta. Ruokavalio ja fyysinen aktiviteetti vakioitiin. Osalla potilaista (25 %) paino putosi 3,0 mg:n liraglutidiannoksella yli 10 % ja lumehoidossa olleista potilaista vastaavasti 6,7 %:lla. Mahasuolikanavan haittoja esiintyi liraglutidilla enemmän kuin lumeella. Haimatulehduksia ei todettu. Tutkijat ehdottivat pitkäaikaistutkimuksia tehon säilymisestä ja hoidon turvallisuudesta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Spasmolyytit ja antikolinergit voivat altistaa ikääntyvän vammoille

Tapaus-verrokkitutkimuksessa (n = 54 152 / 205 858) maha-suolikanavan vaivoihin käytettyihin spasmolyytteihin ja antikolinergisiin lääkkeisiin liittyi 65-vuotiailla tai vanhemmilla lisääntynyt vaara ensiapua tai sairaalahoitoa vaativiin vammoihin. Vamman vaara oli suurempi näitä lääkkeitä parhaillaan käyttävillä kuin lääkkeitä käyttämättömillä (riskisuhde 1,16, 95 %:n LV 1,01-1,34, p = 0,03), mutta kaksi kuukautta aikaisemmin lääkkeiden käytön lopettaneilla vamman vaara ei enää poikennut lääkkeitä käyttämättömistä. Suurin riski vammoihin liittyi lääkkeiden lyhytaikaiseen käyttöön (riskisuhde 1,31, 95 %:n LV 0,01-0,70, p = 0,04). Vammojen taustalla saattavat olla mm. näihin lääkkeisiin liittyvät näköhäiriöt, huimaus, verenpaineen lasku, väsymys ja kaatumistaipumus.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi ADHD-lääke guanfasiini tulossa

Euroopan lääkevalmistekomitea (CHMP) esittää guanfasiinin (Intuniv, Shire Pharmaceuticals) hyväksyttäväksi uutena ADHD-lääkkeenä. Guanfasiini on alfa2A-adrenergisten reseptorien agonisti. Se vaikuttaa normalisoivasti aivojen viestintäjärjestelmiin, jotka ovat yhteydessä ADHD:n oireisiin. Vaikutukset kohdistuvat erityisesti käytösoireisiin, kuten ylivilkkauteen ja levottomuuteen. Lääke on tarkoitettu sellaisille 6-17-vuotiaille lapsille ja nuorille, joille keskushermostoa stimuloivat lääkkeet eivät sovi tai ovat teholtaan riittämättömiä. Haittavaikutuksina voi esiintyä verenpaineen laskua, sydämen harvalyöntisyyttä, pyörtymistaipumusta ja painonnousua. Kuten muihinkin ADHD:n lääkehoitoihin, guanfasiinihoitoon tulee liittää tukitoimet ja erityinen hoito-ohjelma, jotka kuvataan valmisteyhteenvedossa. Hoito aloitetaan ja toteutetaan lapsuusajan käytöshäiriöihin perehtyneen erikoislääkärin valvonnassa. Lääkkeen myyntiluvan lopullinen hyväksyminen edellyttää vielä Euroopan komission päätöstä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tuloksiltaan myönteiset lääketutkimukset vähenemään päin

Lääketutkimusten ennakkorekisteröintivelvoite on johtanut julkaistujen, tuloksiltaan myönteisten tutkimusten vähenemiseen. Johtopäätös tehtiin 55 mittavan, julkisin varoin rahoitetun lääketutkimuksen analyysistä vuosilta 1970-2012. Tutkimuksissa selviteltiin lääkkeiden lisäksi ravinnon ja sen lisäaineiden vaikutuksia sydänsairauksien ehkäisyssä ja hoidossa. Ennen vuotta 2000 julkaistuista 30 tutkimuksesta 17 (57 %) päätyi siihen, että tutkitusta hoidosta tai toimenpiteestä oli aiheutunut potilaalle merkittävää hyötyä. Vuoden 2000 jälkeen julkaistuista 25 tutkimuksesta vain 2 (8 %) päätyi vastaavasti merkittävään hyötyyn. Lääketutkimuksen ennakkorekisteröintivelvoite on tehnyt tutkimussuunnitelmista ja tutkimuksista osin julkisia ja läpinäkyviä, ja mm. potilaan tavoiteltu tila hoidon loputtua on rekisteröinnin yhteydessä ennakolta määritelty. Näin tutkimuksen lopputulos on joko kielteinen, myönteinen tai nk. 0-tulos eikä tuloksien tulkinnoille jää samassa määrin mahdollisuuksia kuin aikaisemmin. Tutkijat toteavat, että 0-tulos mittavasta tutkimuksesta voi olla pettymys tutkijoille, mutta se ei ole kielteinen tieteen kannalta. Raportoimalla ja julkaisemalla tulokset puolueettomasti ja läpinäkyvästi pystytään löytämään hoidot ja toimenpiteet, jotka todennäköisimmin maksimoivat potilaalle hoidon hyödyt ja vähentävät mahdollisia haittoja.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Klopidogreeli voimistaa diabeteslääke repaglinidin vaikutusta

Kanadan lääkeviranomainen (Healthy Canadians) tiedottaa, että valtimotukoksien ehkäisyyn käytetyllä klopidogreelillä (Plavix, Sanofi) ja tyypin 2 diabeteksen lääkkeellä repaglinidilla (Gluconorm, Novo Nordisk) on yhteisvaikutus, jonka seurauksena repaglinidin hyötyosuus diabetespotilaalla lisääntyy ja tilanne voi johtaa hypoglykemiaan. Yhteisvaikutusta on selvitelty mm. terveillä vapaehtoisilla, jolloin klopidogreelihoitoon liitetyn repaglinidin pitoisuus/aikakäyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) seerumissa 4-5-kertaistui ja johti terveillä vapaaehtoisilla hypoglykemiaan. Healthy Canadians, Novo Nordisk ja Sanofi päivittävät lääkkeiden valmisteyhteenvedot, mukaan lukien rinnakkaisvalmisteet. Repaglinidin ja klopidogreelin samanaikainen käyttö todetaan vasta-aiheiseksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Fingolimodiin liittyneet aivoinfektiot

Yhdysvaltain FDA liitti MS-taudin hoidossa käytettävään, immunomodulaattorin tavoin vaikuttavaan lääkkeeseen fingolimodiin (Gilenya, Novartis) varoituksen harvinaisesta multifokaalisesta leukoenkefalopatiasta (PML). Kysymyksessä ovat ensimmäiset lääkkeen käyttöön liittyneet PML-tapaukset MS-potilailla, joita ei ole aikaisemmin hoidettu immunosuppressiota aiheuttavilla lääkkeillä MS-taudin tai jonkun muun sairauden vuoksi. PML on harvinainen, mutta vakava aivojen infektio, jonka aiheuttaa John Cunningham (JC) -virus. Virus on harmiton useimmille ihmisille, mutta voi aiheuttaa PML:n, jos immuunimekanismia on heikennetty mm. immunosuppressiota aiheuttavilla lääkkeillä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Vaikutuksiltaan uudet kolesterolilääkkeet käyttöön

Euroopan lääkevalmistekomiteassa ja Yhdysvaltain FDA:ssa tehdyt arviot evolokumabista (Repatha, Amgen) ja alirokumabista (Praluent, Sanofi) päätyivät esittämään näiden aineiden hyväksymistä käyttöön. Ne ovat ihmisen monoklonaalisia vasta-aineita, jotka estävät munuaisissa PCSK9-proteiinia, jolloin LDL-kolesterolin poistuminen seerumista lisääntyy. Uuden vaikutusmekanismin odotetaan edistävän sydänsairauksien ehkäisyä merkittävästi, joskin lääkkeiden vaikutusta sairastavuuteen ja kuolleisuuteen selvitetään yhä. Ruokavalioon liitettynä lääkkeet soveltuvat familiaalisen ja ei-familiaalisen hyperkolesterolemian ja muiden lipidihäiriöiden hoitoon etenkin silloin, kun statiinilla ei saavuteta riittävää vastetta tai se on potilaalle vasta-aiheinen. Lopullista EU-komission hyväksymispäätöstä alirokumabista odotetaan syyskuussa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pioglitatsonin yhteys rakkosyöpään epävarma?

Kymmenvuotisessa seurannassa kolmessa mittavassa tiedostossa Yhdysvalloissa ei löydetty tilastollisesti merkitsevää yhteyttä diabeteslääke pioglitatsonin käytön ja rakkosyövän vaaran välillä, joskaan tutkimus ei pystynyt sulkemaan pois vähäisen vaaran mahdollisuutta. Ongelmaa on selvitelty viime vuosina useissa tutkimuksissa, mutta tulokset ovat olleet osin ristiriitaisia. Pioglitatsonin käyttäjillä ilmenneistä rakkosyöpätapauksista on jo maksettu korvauksia (SLL 2015;70:1434), ja valmisteyhteenvetoon on edellytetty varoitus mahdollisesta haitasta. Tutkijoiden mukaan seurantatutkimuksessa ilmenneet viitteet eturauhas- ja haimasyöpäriskeistä kaipaavat jatkotutkimuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dikloksasilliini vähentää varfariinin antikoagulanttivaikutusta

Tanskalainen 519 varfariinipotilasta kattanut tutkimus totesi dikloksasilliinin heikentävän antikoagulanttivaikutusta. Ennen antibiootin käyttöä INR-arvo oli 2,59, ja antibiootti laski sen tasolle 1,97. Kuudella potilaalla kymmenestä INR-arvo oli alle hoidollisen tason. Fenoksimetyylipenisilliiniä tai amoksisilliiniä käyttäneillä INR-tasot kohosivat vastaavasti 0,10 ja 0,14. Tutkijat arvelevat, että myös dikloksasilliinia rakenteellisesti muistuttavat kloksasilliini ja flukloksasilliini vähentäisivät varfariinin tehoa, vaikka eivät niiden vaikutuksia tutkineetkaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Idarusitsumabi soveltui dabigatraanin vasta-aineeksi

Dabigatraanin antikoagulanttivaikutuksen kumoamiseen kehitetystä idarusitsumabista raportoitiin tulokset 90 potilaasta osana käynnissä olevaa RE-VERSE AD -tutkimusta. Se on käynnissä 400 tutkimuspaikassa 38 maassa tarkoituksena koota tiedot 300 potilaasta. Nyt julkaistiin tiedot 90:stä dabigatraania saaneesta potilaasta. Heistä 51:llä oli vakava vuoto ja 39 tarvitsi leikkauksen tai invasiivisen toimenpiteen. Idarusitsumabi kumosi nopeasti ja täydellisesti dabigatraanin antikoagulanttivaikutuksen 88-98 %:lla potilaista, joilla oli pidentynyt hyytymisaika lähtötilanteessa. Toimenpiteeseen joutuneista potilaista 92 %:lla hemostaasi normalisoitui 11,4 tunnissa. Tutkijat pitivät tutkimuksensa heikkoutena verrokkiryhmän puuttumista. Lumeen käyttö oli katsottu epäeettiseksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kreikka voisi säästää lääkemenoissa

Ulkomaisten hinnakkaiden alkuperäislääkkeiden osuus Kreikan lääkemarkkinoista on 88 %, mikä on monta kertaa enemmän kuin useimmissa muissa Euroopan maissa. Kustannuksiltaan huomattavasti halvemmat geneeriset rinnakkaisvalmisteet ovat lääkevalikoimassa heikosti edustettuina. Lääkemääräysten perusteella apteekeista toimitetuista lääkkeistä 51 % on alkuperäislääkkeitä. Selvityksen Kreikan tilanteesta julkaisi lääkekustannuksia ja lääkekulutusta tilastoiva IMS Health. Tilannetta luvataan parantaa alentamalla alkuperäislääkkeiden hintoja ja lisäämällä geneeristen kopiovalmisteiden osuutta lääkemarkkinoilla aluksi 30 %:iin ja vuoden kuluessa 60 %:iin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Depressiolääkitys lisäsi tulehduskipulääkkeen vuotovaaraa

Resepti- ja sairaalarekisterien perusteella tehdyssä korealaisessa tutkimuksessa tulehduskipulääkkeet lisäsivät depressiolääkityksellä olevien riskiä sairastua kallonsisäiseen verenvuotoon verrattuna potilaisiin, jotka eivät käyttäneet tulehduskipulääkkeitä (riskisuhde 1,6, 95%:n LV 1,32-1,85). Aineistoon otettiin potilaat, jotka joutuivat vuodon vuoksi sairaalahoitoon 30 vuorokauden kuluessa lääkityksen aloittamisesta. Eri masennuslääkeryhmillä ei ilmennyt eroja vuotoriskissä, mutta miehillä vuotoriski oli suurempi kuin naisilla. Tutkijat pitävät löydöstä merkittävänä, kun kysymyksessä ovat yleisesti käytetyt lääkkeet. Lisäksi tiedetään, että 65 %:lla masennuksesta kärsivistä esiintyy samanaikaisesti kroonisia kiputiloja. Lääkkeiden yhteiskäyttöä tulisi harkita perusteellisesti.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Linagliptiini näytti sydänturvalliselta

Tyypin 2 diabeteslääke ja inkretiinien metabolian estäjän (DPP-estäjä) linagliptiinin (Trajenta, Boehringer Ingelheim) käyttöön ei liittynyt lisääntynyttä sydänsairauksien vaaraa keskimäärin 12 viikkoa kestäneiden tutkimusten analyysin perusteella. Mukana oli 19 satunnaistettua tutkimusta, joissa oli 9 400 potilasta. Heistä 5 847 hoidettiin linagliptiinillä, ja vertailu tehtiin glimepiridiin (n = 775), vogliboosiin (n = 162) ja lumeeseen (n = 2 675). Päätetapahtumina seurattiin mm. sydänkuolemia, sydäninfarkteja, aivohalvauksia ja sairaalahoitoa vaatinutta sydämen vajaatoimintaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tulehduskipulääkkeisiin sydänhaittoja korostava varoitus

FDA:n uusittu varoitus toteaa yksiselitteisesti, että tulehduskipulääkkeiden käyttäjällä on lisääntynyt vaara sairastua sydänkohtaukseen ja aivohalvaukseen sekä vakavaan sydämen vajaatoimintaan. Aikaisempi varoitus piti vaaraa mahdollisena, mutta lukuisten tutkimusten tuore kokonaisanalyysi on nyt varmistanut asian. Arvioitu suhteellisen riskin lisääntyminen on 10-50 %:n luokkaa lääkkeen ja annoksen mukaan vaihdellen. Haitat voivat ilmetä jo lääkkeen käytön alussa, mutta todennäköisyys kasvaa, jos käyttö jatkuu pitkään. Uudet varoitukset liitetään Yhdysvalloissa tulevina viikkoina kaikkiin tulehduskipulääkkeisiin, joista monet ovat ostettavissa ilman reseptiä. Suomessa näitä lääkkeitä, esimerkiksi ibuprofeenia (Burana, Orion Pharma), käytetään runsaasti itselääkinnässä mm. kuumeen alentamiseen ja kivun lievitykseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi psykoosilääke hyväksyttiin käyttöön

Yhdysvalloissa FDA hyväksyi uuden psykoosilääkkeen breksipipratsolin (Rexulti, H. Lundbeck/Otsuka Pharmaceuticals) skitsofrenian hoitoon ja lisälääkkeeksi vaikeaan depressioon. Yli 4 300 potilasta käsittäneissä kliinisissä tutkimuksissa breksipipratsoliin liittyi vähemmän motorisia levottomuustiloja, kuten akatisiaa, kuin muihin lääkehoitovaihtoehtoihin. Lääkkeen vaikutuksen oletetaan välittyvän lähinnä serotoniini 5HT1A- ja 5HT2A -reseptorien sekä dopamiini D2 -reseptorien kautta. Rexultin, kuten muidenkin psykoosilääkkeiden, valmisteyhteenvedossa varoitetaan hoitamasta lääkkeellä vanhuspotilaiden dementiaan liittyviä psykooseja, koska kuolemanriski voi lisääntyä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Samanarvoisuustutkimuksiin parannuksia

Euroopan lääkevirasto EMA valmistelee tarkennuksia rinnakkaisvalmisteiden samanarvoisuutta mittaavien tutkimusten ohjeistukseen. Tutkimukset ovat avainasemassa päätettäessä, ovatko samaa vaikuttavaa aineetta sisältävät mutta eri lääkevalmistajien lääkkeet potilaan hoidossa samanarvoisia ja mm. vaihdettavissa keskenään. Tämä edellyttää, että vaihtoehtoisista valmisteista vapautuu vaikuttavaa ainetta elimistöön samalla nopeudella ja sama pitoisuus. EMA on päättänyt julkaista tutkimuksista tuotekohtaiset ohjeet. Tämän odotetaan parantavan vertailevien tutkimuksien luotettavuutta ja helpottavan mm. rinnakkaislääkevalmistajien mahdollisuuksia tehdä vaikuttavuudeltaan samanarvoisia tuotteita. Esimerkkitapauksina on julkaistu lausunnoille alustavat ohjeistot verihiutalelääke parasugreelista, diabeteslääke sitagliptiinistä ja epilepsialääke tsonisamidista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkäriliitto Fimnet Lääkärilehti Potilaanlaakarilehti Lääkäripäivät Lääkärikompassi Erikoisalani Lääkäri 2030