Ajan­kohtai­sta

Flavonoidit syöpälääkekehityksen aihioiksi

Kasveissa esiintyvät flavonoidit hillitsivät useista eri kudostyypeistä lähtöisin olevien syöpäsolujen kasvua.

Kuvio 1 http://www.laakarilehti.fi/pics/syopasolu_Pixmac000031649957.jpg

Tutkimuksessa tunnistetut pienmolekyylit estivät solujen jakautumiselle välttämättömän proteiiniperheen, Aurora-kinaasien, toimintaa ja johtivat solukuolemaan syöpäsoluviljelmissä, toteaa FM Anna Salmelan väitöskirjassaan.

Monet tärkeimmistä syöpälääkkeistä kuuluvat solusalpaajien luokkaan, jotka kohdistavat vaikutuksensa mikrotubuluksiin estäen normaalin solujaon. Näillä lääkkeillä on kuitenkin paljon sivuvaikutuksia, koska ne vaikuttavat syöpäsolujen ohella kaikkiin muihinkin ihmiskehon soluihin, joissa on mikrotubuluksia.

Tästä syystä normaalisoluille vähemmän myrkyllisten syöpäsoluspesifisten lääkkeiden kehitys on ensiarvoisen tärkeää.

Salmelan teki solupohjaisen tehoseulonnan, jonka tarkoituksena oli tunnistaa uusia solujaon salpaajia 65 000 pienmolekyylin joukosta. Hän tarkasteli työssä tunnistettujen neljän solusalpaajan vaikutusta syöpäsolujen jakautumiseen käyttäen useita erilaisia solupohjaisia ja biokemiallisia menetelmiä.

Hän selvitti pienyhdisteiden solunsisäiset kohdeproteiinit ja syöpäsoluvasteen. Kaikki neljä pienmolekyyliä saivat aikaan solujaon säätelyjärjestelmän pettämisen ja sen tuloksena vakavia solujakovirheitä, joiden seurauksena syöpäsolujen elinkyky heikentyi merkittävästi.

Kaksi tunnistettua solujakoa häiritsevää pienmolekyyliä, fisetiini ja eupatoriini, kuuluvat kasveissa esiintyviin polyfenoliyhdisteisiin, flavonoideihin. Väestötason tutkimusten mukaan polyfenolipitoinen eli marjoja, hedelmiä ja kasviksia runsaasti sisältävä ruokavalio vähentää riskiä sairastua syöpään.

Tutkimus osoittaa täysin uuden solutason vaikutuskohteen flavonoideille. Flavonoidien syöpää ehkäisevät vaikutukset ovat todennäköisesti osittain seurausta yhdisteiden vaikutuksesta solujakoon.

Tutkimustulosten mukaan fisetiini saattaa herkistää erityisesti syöpäsolut kuolemalle. Kaiken kaikkiaan tutkimus tukee nykykäsitystä siitä, että solujaon salpaaminen on kiinnostava terapeuttinen mahdollisuus syövän hoidossa.

FM Anna-Leena Salmelan väitöskirja ”The spindle assembly checkpoint as a drug target – Novel small-molecule inhibitors of Aurora Kinases (Mitoottinen tarkastuspiste lääkekehityksen kohteena – uudet Aurora-kinaasien estäjät)” tarkastetaan 21.9.2012 Turun yliopistossa.


Kuva: Pixmac

Lääkäriliitto Fimnet Lääkärilehti Potilaanlaakarilehti Lääkäripäivät Lääkärikompassi Erikoisalani Lääkäri 2030