Sattumaa vai ei?

Havainto syöpien ylimäärästä etsetimibin käyttäjillä vaatii lisäselvityksiä.

Intensiivinen lipidilääkitys etsetimibi-simvastatiiniyhdistelmällä (Inegy, Vytorin) ei vähentänyt aorttastenoosipotilaiden aorttaläpän toimintaan liittyviä tapahtumia SEAS-tutkimuksessa. Tutkimuksen sivuhavainto syöpätapausten ylimäärästä hoitoryhmässä on herättänyt kuitenkin kohua. Asiaa puitiin Euroopan kardiologiseuran kokouksessa tällä viikolla, ja New England Journal of Medicine julkaisi tutkimuksen ennakkoon verkossa.

Etsetimibi-simvastatiinihoidon ryhmässä syöpiä ilmeni 105 potilaalla, lumeryhmässä 70:llä (p = 0,01). Myös syöpäkuolemia oli hoitoryhmässä enemmän, joskin tilastollinen merkitsevyys oli rajatasoinen (39 vs. 23, p = 0,05). SEAS-tutkijat itse arvelevat tulosta sattumaksi, sillä mitään näyttöä lääkkeen yhteydestä syöpään ei ole. Yllättävä havainto vaatii kuitenkin lisätutkimuksia.

Lisätietoa saatiinkin nopeasti, sillä samanaikaisesti julkaistiin Oxfordin yliopistosta Richard Peton ym. analyysi kolmesta meneillään olevasta etsetimibitutkimuksesta. Syövän ilmaantuvuudessa ei havaittu lisäystä hoitoryhmissä, mutta syöpäkuolleisuus näytti etsetimibihoitoa saaneilla hieman suuremmalta (p = 0,07). Kun kolmen tutkimuksen data yhdistettiin, syöpäkuoleman vaara säilyi.

Oxfordin tutkijatkin pitävät havaintoa sattumana, mutta tämä on vahvistettava jatkotutkimuksissa, todetaan sekä NEJM:n toimituksen laatimassa pääkirjoituksessa että biostatistiikan asiantuntijan pääkirjoituksessa, jossa pohditaan laajemmin vaaran merkkejä kliinisissä tutkimuksissa. FDA on jo käynnistänyt oman selvityksensä.

Mitään analysoiduista kolmesta tutkimuksesta ei ole suunniteltu syöpävaaran selvittämistä ajatellen. Etsetimibin syöpävaaraa lisäävästä mekanismista ei ole tietoa, mutta koska se vaikuttaa kolesterolin imeytymiseen ruoansulatuskanavasta, sen voidaan ajatella vaikuttavan myös muiden aineiden imeytymiseen ja tätä on ehdotettu mahdolliseksi biologiseksi perusteeksi.

Marianne Jansson