Apremilasti psoriaasiin ja psoriaasiartriittiin

Euroopan lääkevalmistekomitea Lontoossa esittää myyntilupaa selektiiviselle fosfodiesteraasin estäjälle apremilastille (Otezla, Gelgene) tabletteina muille lääkehoidoille huonosti reagoivaan läiskäpsoriaasiin ja psoriaasiartriittiin. Lääkkeen kilpailijoita tulevat olemaan muun muassa etanersepti (Enbrel, Pfizer) ja adalimumabi (Humira, Abbvie), jotka annostellaan injektioina. Apremilasti on suhteellisen hyvin siedetty, eikä sen käyttö edellytä tiheitä laboratoriotutkimuksia. Haittavaikutuksina on todettu ripulia, pahoinvointia ja ylähengitystieinfektioita. Lääkkeen käytön turvallisuutta raskauden aikana ei ole tutkittu.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Antibiootti tarpeeton aivohalvauksen toipumisvaiheessa

Mahdollisten infektioiden ehkäisyyn käytetty keftriaksoni ei edistänyt toimintakyvyn palautumista kuntoutumisessa akuutin aivohalvauksen jälkeen. Hollantilaisessa 30 hoitopaikkaa ja 2 550 potilasta käsittäneessä tutkimuksessa 1 275 potilasta sai keftriaksonia ja 1 275 potilasta hoidettiin tavanomaiseen tapaan. Akuutin aivohalvauksen yhteydessä esiintyy usein infektioita, ja ne heikentävät toiminnallista kuntoutumista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tilastolliset suureet tutkimuksen arvioinnin työkaluina

Alkuperäistutkimusten arviointi on lääkärille ainoa tapa varmistaa, että potilaat saavat parhaan mahdollisen ajan tasalla olevan hoidon. Tavallisimpien aineiston analyysimenetelmien ja tilastollisten merkitsevyystestien tunteminen riittää mainiosti kliinisten lääketutkimusten kriittiseen lukemiseen.

Matti Uhari

Sytisiini yllätti tupakasta vieroituksessa

Kultavihmapensaassa esiintyvä alkaloidi sytisiini päihitti nikotiinikorvaushoidon tupakasta vieroittamisessa. Sytisiini on asetyylikoliinin vaikutuksia välittävien nikotiinireseptorien osittainen agonisti samoin kuin tupakasta vieroitukseen käytössä oleva varenikliini (Champix, Pfizer). Yhdistettynä tukiterapiaan kuukauden kestoisen hoidon jälkeen sytisiiniä saaneista 40 % (264/655) ja nikotiinikorvaushoitoa (laastari, purukumi tai pastilli) saaneista 31 % (203/655) oli pysynyt erossa tupakoinnista. Pahoinvointi ja unihäiriöt olivat yleisempiä sytisiiniä saaneilla. Uudessa-Seelannissa tehdyssä tutkimuksessa sytisiinihoidossa kustannukset olivat yli 5 kertaa halvemmat kuin nikotiinikorvaushoidossa ja yli 20 kertaa halvemmat kuin varenikliinihoidossa. Sytisiini on ollut 1960-luvulta alkaen käytössä tupakasta vieroittamisessa muun muassa Itä Euroopan maissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Naltreksonia ja bupropionia laihdutukseen

Euroopan lääkevalmistekomitea Lontoossa esittää ylipainon ja lihavuuden hoitoon myyntilupaa naltreksonin ja bupropionin kiinteälle yhdistelmälle (Mysimba, Orexigen Therapeutics). Naltreksonia käytetään jo alkoholiriippuvuuden ja opioidiriippuvuuden hoidossa. Bupropioni on käytössä masennuslääkkeenä ja tupakasta vieroituksessa. Molempien lääkkeiden oletetaan vaikuttavan keskushermoston kautta syömistapahtumaan. Haittavaikutuksina on todettu muun muassa pahoinvointia, ummetusta ja huimausta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tappavaa kofeiinipulveria myydään verkossa

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) tiedottaa kahden nuoren aikuisen kuolemasta, jotka liittyivät internetistä tilatun kofeiinipulverin käyttöön energialähteenä. Teelusikallinen kofeiinipulveria vastasi noin 25 kupillista kahvia. Kuolemaa edelsivät nopeasti tihentyvä syke, sydämen rytmihäiriöt ja epileptiset kohtaukset.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Metformiini jätevesissä muuttaa kalojen aineenvaihduntaa?

Jätevesipuhdistamojen lähivesistä on mitattu merkittäviä määriä metformiinia suurten järvien alueelta Yhdysvalloissa. Metformiini on johtava tyypin 2 diabeteslääke, josta melkoinen osa poistuu potilaan elimistöstä muuttumattomana tai yhä vaikuttavassa muodossa. Jätevesissä tavattuina pitoisuuksina metformiini näyttäisi laboratorio-olosuhteissa muuttavan aineenvaihduntaa koiraspuolisilla kalanpoikasilla, mutta ei naarailla. Kalanpoikaset ovat isompien kalojen ravintoa, ja metformiinin vaikutus voi olla merkittävä koko kalakantaan. Jätevesien yleisimpiä lääkejäänteitä ovat muun muassa kofeiini, antibiootit ja desinfektioaineet.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Liraglutidi laihdutukseen Yhdysvalloissa

Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi diabeteslääkkeenä tunnetun liraglutidin (Saxenda, Novo Nordisk) ylipainon ja lihavuuden hoitoon, jos potilaalla on lisäksi riskitekijänä diabetes, verenpainetauti tai kohonnut kolesterolipitoisuus. Hoitoannos on 3 mg, kun saman lääkkeen annos tyypin 2 diabeteksessa voi vaihdella välillä 1,2-1,8 mg. Lääkkeeseen liitetään varoitus eläintutkimuksissa todetuista kilpirauhassyövistä. Haittavaikutuksina on todettu muun muassa haimatulehduksia, sappirakkosairauksia, munuaisten vajaatoimintaa ja itsemurha-ajatuksia. Pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus, pulssin kohoaminen ja verensokerin lasku ovat muita todettuja haittavaikutuksia. Kilpirauhassyöpien seuraamiseksi perustetaan tapausrekisteri. Rintasyövän ja sydänsairauksien riskiä arvioidaan jatkotutkimuksissa, samoin turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diklofenaakista injektio kivun hoitoon

Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi tulehduskipulääke diklofenaakista injektion (Dyloject, Hospira) kivun hoitoon. Valmistetta käytetään yksin tai yhdessä opiaattien kanssa. Lääkkeen voi antaa boluksena laskimoon noin 15 sekunnissa. Etuna on pieni liuosmäärä ja nopea vaikutus. Valmisteyhteenvedossa on erityiset varoitukset sydän- ja verisuoniin liittyvistä mahdollisista haittavaikutuksista ja mahasuolikanavaan kohdistuvista vuotovaaroista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Maitohappoasidoosivaroitus pois metformiinista?

Maitohappoasidoosin esiintymistiheys metformiinilla hoidetuilla diabeetikoilla oli 3-10 tapausta / 100 000 hoitovuotta, osoittaa yli 60 havainnoivan tutkimuksen tuore arviointi. Tiheys oli sama kuin muilla lääkkeillä hoidetuilla diabeetikoilla, eli metformiinia saaneilla haittavaikutuksen riski ei poikennut diabeetikoille tyypillisestä maitohappoasidoosin vaarasta. Varoitus lisättiin metformiiniin vuonna 1977, kun lääkkeen sukulaisaine fenformiini vedettiin pois käytöstä kuolemaan johtaneiden maitohappoasidoosien vuoksi. Niitä ilmeni erityisesti munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Useat tutkijaryhmät Yhdysvalloissa esittävät, että FDA poistaisi varoituksen metformiinista, josta on tullut keskeisin lääke erityisesti tyypin 2 diabeteksessa. Myös nefrologit puoltavat varoituksen poistoa. Heidän mukaansa monet lääkkeet eivät sovi hyvin sairaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Lievässä munuaisten vajaatoiminnassa metformiinin annosta voitaisiin vähentää ja tehostaa potilaan seurantaa, jolloin kustannustehokasta metformiinihoitoa diabeetikoilla voitaisiin lisätä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tutkimusasetelma on tutkimuksen arvioinnin peruskivi

Tietoa tulvii lääketieteellisistä julkaisuista pöydälle ja ruudulle, ja lääkärin pitäisi nähdä sen merkitys oman potilaan hoidossa. Miten lääkärin pitäisi osata lukea lääkehoitotutkimusta?

Matti Uhari

Uudet antikoagulantit ja varfariini tasoissa vuotoriskeissä

Varfariinilla, dabigatraanilla tai rivaroksabaanilla tavanomaisessa potilastyössä hoidetuilla eteisvärinäpotilailla ilmeni lähes sama määrä vakavia vuotoja. Sairaalahoitoa vaativia vuotoja esiintyi 100 potilasvuotta kohti 3,96 käytettäessä varfariinia, 2,85 käytettäessä dabigatraania annoksella 150 mg ja 4,96 dabigatraanin annoksella 110 mg sekä 4,10 käytettäessä rivaroksabaania. Tulokset saatiin Tel Avivin alueella vuosina 2011-2013 hoidetuista 18 250 eteisvärinäpotilaasta, joille aloitettiin joko varfariini tai jompikumpi kahdesta uudesta antikoagulantista. Kallonsisäisiä vuotoja esiintyi 100 potilasvuotta kohti 0,37 dabigatraanin annoksella 150 mg ja 0,49 annoksella 110 g, 0,27 rivaroksabaania käytettäessä ja 0,70 varfariinia käytettäessä. Tutkijat totesivat kaikkien mainittujen antikoagulanttien olevan turvallisia. Ennen hoitojen aloitusta tulisi selvittää potilailla esiintyvät mahdolliset riskitekijät ja hoidon vasta-aiheet. Tulokset esitettiin kansainvälisessä kokouksessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Epäselvyydet tutkimuksissa poistivat lääkkeitä käytöstä

Belgian, Luxemburgin, Saksan ja Ranskan lääkeviranomaiset poistivat käytöstä yli 100 lääkevalmistetta myyntilupahakemuksissa olleiden vakavien puutteiden vuoksi. Ongelmia löytyi mm. hoidollista samanarvoisuutta osoittavista lääketutkimuksista, joissa geneerisen kopiovalmisteen tehon samankaltaisuus pyrittiin osoittamaan vertaillen alkuperäisvalmistajan tuotteeseen. Tutkimusten laatuongelmat havaittiin intialaisella GVK Biosciences -yrityksellä teetetyissä samanarvoisuustutkimuksissa. Viranomaiset ovat nimenneet 16 yritystä, kuten Mylan, Stada ja Dr. Reddy´s, joiden valmisteiden dokumentaatiossa epäillään esiintyvän puutteita. Valtimotukoksien ehkäisyyn käytetyn klopidogreelin, protonipumpun estäjä esomepratsolin, verenpainelääkkeinä käytettyjen valsartaanin ja losartaanin sekä diabeteslääke repaglinidin kopiovalmisteet mainitaan käytöstä pois vedettyjen lääkkeiden joukossa. Osaa tuotteista voidaan markkinoida, kunnes viranomaisten selvitykset ovat valmistuneet.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tsiprasidonin käyttöön voi liittyä vakavia ihoreaktioita

Psykoosilääke tsiprasidoniin (Zeldox/Geodon, Pfizer) on havaittu liittyvän harvinainen, mutta hengenvaarallinen oireyhtymä, jossa ihottumaan liittyy eosinofilia ja useiden elimien toiminnan häiriö. Haittavaikutus tunnetaan DRESS-oireyhtymänä (drug reaction with eosinophilia and systemic syndromes). Se alkaa kuumeilulla, ihottumalla sekä imurauhasten turvotuksella ja etenee tulehduksena mm. maksassa, munuaisissa, keuhkoissa, sydämessä ja haimassa. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA on analysoinut kuusi potilasta, joilla DRESS-oireyhtymä ilmeni 11-30 päivää tsiprasidonihoidon aloittamisesta. Valmisteeseen ja sen geneerisiin kopiovalmisteisiin liitetyn uuden varoituksen mukaan kuumeen ja ihottuman ilmetessä hoito tsiprasidonilla on lopetettava, jos epäillään DRESS-oireyhtymää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Naloksegoli opiaattien aiheuttamaan ummetukseen

Euroopan komissio on hyväksynyt myyntiluvan opiaattien aiheuttamaan ummetukseen ääreishermoston mu-reseptorien välityksellä vaikuttavalle naloksegolille (Moventing, AstraZeneca). Lääke on tarkoitettu lähinnä potilaille, joilla tavanomaiset laksatiivit eivät auta riittävästi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Nalmefeenin hyödystä alkoholivieroituksessa puuttuu näyttö

Nalmefeeni (Selincro, Lundbeck) ei tarjoa lisähyötyä alkoholivieroituksessa niiden tutkimuksien perusteella, jotka valmisteesta ovat käytettävissä. Näin toteaa Saksan lääketieteellisten hoitojen laatua ja tehokkuutta arvioiva laitos Institute for Quality and Efficiency in Health Care. Arvio kritisoi erityisesti tutkimusten menetelmällisiä puutteita, joiden vuoksi näyttö lääkkeen hyödyistä jää puuttumaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pregabaliini ei tehonnut spinaalistenoosin aiheuttamassa kivussa

Pregabaliini (Lyrica, Pfizer) ei eronnut aktiivisena lumelääkkeenä käytetystä antihistamiini difenhydramiinista alaselän spinaalistenoosin aiheuttaman kivun tai toiminnallisia rajoituksia aiheuttaneiden oireiden lievityksessä. Suppeassa tutkimuksessa (n = 29) oli yli 50-vuotiaita potilaita. Vaikka kyseistä käyttötarkoitusta ei ole hyväksytty valmisteelle, selvitysten mukaan lääkärit määräävät sitä usein alaselän kiputiloihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tuumorinekroositekijän estäjät jarruttavat nivelpsoriaasia

Kanadalaisessa tutkimuksessa nivelpsoriaasia sairastaneista (n = 226) 64 % saavutti tuumorinekroositekijän estäjähoidossa 16 kuukaudessa vähäisen taudin aktiivisuustason (minimal disease activity, MDA), ja se säilyi 3,5 vuotta. Miehillä suotuisa tulos oli todennäköisempi kuin naisilla (suhteellinen riski 1,65, 95 %:n LV 1,08-2,53, p = 0,02) ja samoin silloin, jos lasko oli normaali (2,27, 1,22-4,17, p = 0,009). Yli vuoden kestoinen taudin lieveneminen näyttäisi vähentävän röntgenologisesti todettavia muutoksia, kuten nivelten eroosiota, 40-60 %:lla potilaista. Tutkijat odottavat ohjeita siitä, miten lääkitystä tulisi jatkaa, kun vähäinen taudin aktiivisuustaso on saavutettu.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tiedelehden kirjoittajan oltava ilman eturistiriitoja

Tiedelehti British Medical Journal (BMJ) sulkee pois vuoden 2015 alusta lukien tietynlaisten artikkeleiden kirjoittajat, jos heillä on eturistiriitoja mm. lääke- ja laiteteollisuuteen. Aikaisemmin samansisältöistä periaatetta ovat tiettyihin artikkeleihin jo soveltaneet New England Journal of Medicine ja American Family Physician. Jos lääkärillä on taloudellisia sidoksia lääke-, laite-, diagnostisen tai lääketieteellistä koulutusta antavan yrityksen kanssa, hän ei voi olla BMJ:ssa kirjoittajana saman alan koulutukseen tai kliiniseen ohjaukseen liittyvässä katsausartikkelissa tai pääkirjoituksessa. Lehti toteaa, että rajoitus voi hankaloittaa pätevien ja riippumattomien kirjoittajien löytymistä etenkin genetiikkaan, reumasairauksiin sekä lihavuuteen ja ylipainoon liittyvissä artikkeleissa. Kliiniset johtopäätökset, jotka ovat taloudellisista syistä vinoutuneita, voivat kuitenkin aiheuttaa potilaille vahinkoa. Esimerkkeinä tällaisista kirjoituksista BMJ:ssa mainitaan mm. tyypin 2 diabeteslääke rosiglitatsonin ja tulehduskipulääke rofekoksibin sydänhaittoihin sekä hydroksietyylitärkkelyksen munuaisvaurioihin liittyneet artikkelit.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ohjeet lääkkeistä raskauden ja imetyksen aikana uusitaan

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA uusii ohjeet lääkkeiden vaikutuksista raskauden tai imetyksen aikana sekä naisten tai miesten lisääntymiskykyyn. Tähän asti lääkkeet on jaoteltu tuoteyhteenvedoissa ja käyttöohjeissa mahdollisten haittojen perusteella viiteen ryhmään, joille on annettu kirjainsymbolit A, B, C, D tai X ilman lääkekohtaisia tarkempia tietoja. Järjestelmää pidetään liian yksinkertaisena, mikä ei anna riittävää tukea hoitopäätöksille. Uusi järjestelmä selittää nykytietoon perustuen, mitä lääkkeen hyödyistä ja haitoista tiedetään ajatellen sikiötä ja vastasyntynyttä. Todetaan mahdollisten epämuodostumien riskin suuruus, mikä merkitys on lääkkeen annoksella ja löytyykö lisätietoa jostakin tietokannasta tai rekisteristä. Imetykseen liittyen kerrotaan, paljonko lääkettä erittyy äidinmaitoon ja mitkä ovat sen mahdolliset vaikutukset imeväiseen. Lisääntymiskyvyn yhteydessä kerrotaan, miten lääke vaikuttaa raskaustestiin, raskauden ehkäisyyn ja voisiko se aiheuttaa hedelmöittämiskyvyttömyyttä. Lopulliset ohjeet tulevat voimaan vuoden 2015 kesällä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä