Virtsainkontinenssilääkkeen vasta-aiheeksi korkea verenpaine

Norjan lääkeviranomainen lisää virtsainkontinenssilääke mirabegronin (Betmiga, Astellas Pharma) vasta-aiheeksi korkean verenpaineen raja-arvoina 180 mmHg (systolinen verenpaine) ja 110 mmHg (diastolinen verenpaine). Verenpaine on mitattava ennen hoidon aloittamista, ja sitä on seurattava hoidon aikana erityisesti verenpainetautia sairastavilla. Lääke on syytä lopettaa, jos potilaalle kehittyy korkea verenpaine, joka on vaikeasti hallittavissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Vieroitusvalmisteiden haitat vertailussa

Varenikliinia tai bupropionia tupakasta vieroittamiseen käyttäneillä ei nikotiinivalmisteita käyttäneisiin verrattuna esiintynyt lisääntynyttä vaaraa sydän- ja verisuonitapahtumiin, kuten iskeemisiin sydänsairauksiin, aivohalvaukseen, sydämen vajaatoimintaan tai rytmihäiriöihin. Myöskään masennus tai itsensä vahingoittaminen ei lisääntynyt. Havainto tehtiin yleislääkäripraktiikasta tietoja keräävästä kansallisesta rekisteristä Britanniassa vuosilta 2007-12. Aineistossa oli 164 766 potilasta, joista 106 759 oli saanut reseptin nikotiinivalmisteista, 51 450 varenikliinista ja 6 557 bupropionista. Tutkijoiden mukaan aineistossa eivät olleet mukana haitat, jotka eivät tule yleislääkärin tietoon, mutta tulokset rohkaisevat käyttämään varenikliinia laajemmin mm. liitännäissairauksia potevilla, joiden on syytä päästä eroon tupakoinnista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkejäämät ympäristössä seurantaan Ruotsissa

Asiantuntijaryhmä on valmistellut Ruotsissa yksityiskohtaisen ehdotuksen, jonka mukaan tiettyjen lääkkeiden ja lääkejäämien määrää ympäristössä ja erityisesti vesistöissä seurataan vuosittaisin mittauksin. Ehdotusta on valmisteltu vuosia mm. mittaamalla tiettyjen ihmisen ja ympäristön kannalta ongelmallisten lääkkeiden jäämiä esimerkiksi vesistöistä, raakavedestä, juomavedestä, kaloista ja pohjamudasta. Tulevaan säännölliseen seurantaan ovat valikoituneet mm. käytön laajuuden, myrkyllisyyden ja terveysriskien takia mikrobilääkkeet, tulehduskipulääkkeet, hormonit, epilepsialääkkeet ja psykoosilääkkeet.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusiin diabeteslääkkeisiin voi liittyä vaikeita nivelkipuja

Yhdysvaltain FDA tiedottaa tyypin 2 diabeteksen hoitoon käytettyihin inkretiinien metabolian estäjiin (DPP-4-estäjät) liittyvistä vaikeista nivelkivuista. Osa 33 potilastapauksesta on julkaistu tieteellisissä lehdissä, ja valtaosa on ilmoitettu FDA:n haittavaikutusrekisteriin vuosina 2006-2013. Vaikeita nivelkipuja on liittynyt kaikkiin käytössä oleviin DPP-4-estäjiin, eli sitagliptiiniin, saksagliptiiniin, linagliptiiniin, alogliptiiniin ja vildagliptiiniin. Nivelkivut ovat alkaneet päiviä, joskus jopa vuosia sen jälkeen, kun lääkitys on aloitettu. Kymmenen potilasta joutui nivelvaivojen vuoksi sairaalaan, ja hoitona on käytetty mm. kortikosteroideja ja tulehduskipulääkkeitä. Nivelvaivat ovat parantuneet noin 4 viikossa, kun lääkitys on lopetettu. FDA lisäsi DPP-4-lääkeryhmään varoituksen nivelkivuista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkeyhdistelmä tehokas pulmonaalihypertensiossa

Ambrisentaanin ja tadalafiilin yhdistelmä vähensi kliinisiä komplikaatioita pulmonaalihypertension hoidossa tehokkaammin kuin kumpikaan yksin. Tutkimuksessa oli 500 potilasta, joita ei ollut aikaisemmin hoidettu tutkittavilla lääkkeillä. Potilaista 253 satunnaistettiin saamaan yhdistelmähoitoa, 126 ambrisentaania ja lumetta sekä 121 tadalafiiliä ja lumetta. Yhdistelmähoitoa saaneilla oli 24 hoitoviikon kuluttua parempi kliininen vaste kuin yhdellä lääkkeellä hoidetuista. Vaste oli parempi myös silloin, kun yhdellä lääkkeellä hoidettujen potilaiden edulliset vasteet laskettiin yhteen. Ambrisentaani ja tadalafiili vaikuttavat keuhkojen valtimoihin laajentavasti eri mekanismeilla, mikä selittänee vahvistuvan yhteisvaikutuksen pulmonaalihypertensiossa. Turvotuksia, anemiaa, nenän tukkoisuutta ja päänsärkyä esiintyi enemmän lääkeyhdistelmällä kuin yhdellä lääkkeellä hoidetuilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diabeteksen puhkeamista edelsi runsas antibioottien käyttö

Tanskalaisessa rekisteritutkimuksessa tyypin 2 diabeteksen puhkeamista edelsi runsas antibioottien käyttö. Tutkimuksessa oli 170 500 äskettäin tyypin 2 diabetesdiagnoosin saanutta ja siihen lääkityksen aloittanutta vuosina 2000-2012. Kaltaistettuja verrokkeja, joilla ei ollut diabetesta, oli 1 365 000. Molemmille ryhmille määrätyt antibiootit selvitettiin vuosilta 1995-2012. Diabetekseen sairastuneet olivat saaneet keskimäärin 0,8 ja verrokit 0,5 antibioottireseptiä vuodessa. Diabeetikoilla ilmeni lisääntynyttä antibioottien käyttöä jo 15 vuotta ennen kuin diabetes diagnosoitiin, ja vaara sairastua diabetekseen lisääntyi suhteessa käytettyjen antibioottien määrään. Riskisuhde diabeteksen puhkeamiseen oli 2-4 antibioottireseptiä saaneilla 1,21 (95 %:n LV 1,19-1,23) ja vähintään 5 reseptiä saaneilla 1,53 (1,30-1,55). Annoksesta riippuva suurentunut diabetesriski näkyi kaikissa antibioottiryhmissä ja oli suurin kapeakirjoisissa antibiooteissa, kuten V-penisilliinissä. Tutkijoiden mukaan joko antibiootit tai lisääntyneet infektiot olisivat syy diabeteksen puhkeamiseen. Antibiootit vaikuttavat suoliston bakteereihin, mikä saattaisi selittää vaikutusmekanismin. Lisätutkimukset syy-seuraussuhteista ovat kuitenkin tarpeen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rivaroksabaanilla hoidettujen seurantatutkimus

Antikoagulantti rivaroksabaanista (Xarelto, Bayer) raportoitiin 6 784 potilaan seurantatulokset (XANTUS) keskimäärin vuoden mittaisista eteisvärinän hoidoista Euroopasta ja Kanadasta. 96 potilaalla sadasta ei esiintynyt merkittäviä verenvuotoja tai haittavaikutuksia eikä joukossa ollut kuolemantapauksia. Merkittäviä verenvuotoja ilmeni 2 potilaalla sadasta hoidetusta, ja kokonaiskuolleisuus oli samaa suuruusluokkaa. Tuhatta hoidettua kohti laskettuna 2 kuoli merkittävään verenvuotoon, 7 sai aivohalvauksen, 7 sai kriittisen kudosverenvuodon ja 4 sairastui aivojen verenvuotoon. XANTUS-seurantatutkimus täydentää käytännön hoitotilanteen kokemuksilla lääkkeen hyväksymiseen perustuneen kliinisen lääketutkimuksen (ROCKET-AF) tuloksia. Tulosten odotetaan auttavan lääkäreitä heidän tehdessään hoitopäätöksiä aivohalvauksen ehkäisemiseksi eteisvärinäpotilailla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pimekrolimuusisalvasta ei lisääntynyttä syöpävaaraa

Atooppisen ihottuman hoitoon tarkoitetun pimekrolimuusisalvan käyttöön ei liittynyt pahanlaatuisia kasvaimia tavanomaista enempää, osoittaa lääkkeen käytöstä julkaistu rekisteritutkimus (Pediatric Eczema Elective Registry (PEER). Kasvaimista on valmisteyhteenvedossa varoitus. Tutkimuksessa oli 7 457 iältään 2-17-vuotiasta, atooppista ihottumaa sairastavaa lasta, jotka käyttivät ajoittain 1-prosenttista pimekrolimuusisalvaa. Seuranta käsitti 26 792 henkilövuotta, ja potilaat olivat käyttäneet pimekrolimuusia keskimäärin 793 g / potilas. Potilasjoukossa todettiin kaksi leukemiaa, yksi osteosarkooma ja kaksi lymfoomaa, mutta ei ihosyöpää. Todettujen maligniteettien määrät vastasivat samanikäisessä väestössä tavanomaisesti esiintyviä lukumääriä. Paikallisesti käytettyyn pimekrolimuusisalvaan ei tutkijoiden mukaan liity lisääntynyttä maligniteettien vaaraa. Myös takrolimuusin paikallisesta käytöstä on julkaistu vastaavia havaintoja. Turvallisuusseuranta jatkuu, mutta tutkijoiden mukaan valmisteyhteenvetoa voitaisiin tarkistaa, mikä saattaisi parantaa hoitomyöntyvyyttä ja vähentää mm. vanhempien huolta hoidon haitoista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Suomessa käytetään Pohjoismaista eniten mikrobilääkkeitä avohoidossa

Mikrobilääkkeiden kokonaiskulutus avohoidossa on ollut Suomessa 2000-luvulla tasaista, mutta eri lääkeryhmien osuuksissa on tapahtunut muutoksia.

Tommi Maunuksela, Pentti Huovinen, Jaana Vuopio

Tulehduskipulääkkeet vähentävät paksusuolisyövän vaaraa

Tanskan terveysrekistereihin pohjautuvassa tutkimuksessa vähintään 5 vuotta jatkunut tulehduskipulääkkeiden tai asetyylisalisyylihapon (ASA) käyttö vähensi vaaraa sairastua paksusuolisyöpään. Tutkimuksessa oli 10 300 paksusuolisyöpään sairastunutta ja 102 000 kaltaistettua verrokkia. ASA pienensi sairastumisriskiä 27 % (riskisuhde 0,73, 95 %:n LV 0,54-0,99) annoksilla 75-150 mg, jos lääkkeen käyttö oli jatkuvaa. Tulehduskipulääkkeistä COX2-selektiiviset vähensivät sairastumisen riskiä 43 %, jos käyttö oli säännöllistä ja annos ainakin kolmasosa tavanomaisesta päiväannoksesta (riskisuhde 0,57, 0,44-0,74). Tulehduskipulääkkeet vähentävät prostaglandiinin muodostumista. Tämä hidastaa syövän uudiskasvua, mikä saattaisi selittää tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismin paksusuolisyövän ehkäisyssä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Empagliflotsiini vähentää sydänsairauksien riskejä?

Käynnissä olevasta tutkimuksesta EMPA-REG Outcome raportoitiin glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa estävän empagliflotsiinin (Jardiance, Boehringer Ingelheim) vähentävän tyypin 2 diabetespotilaiden riskiä sairastua sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen. Yli 40 maassa käynnistetyssä satunnaistetussa lumevertailevassa tutkimuksessa on yli 7 000 diabetespotilasta, joilla on suuri riski sairastua sydänsairauksiin. Kolme vuotta kestävä tutkimus tuloksineen julkaistaan myöhemmin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kuluttajansuojajärjestö arvostelee flibanseriinin hyväksymistä

Yhdysvaltalainen Public Citizen´s Health Research Group arvostelee kovin sanoin FDA:n päätöstä hyväksyä naisten seksuaaliseen haluttomuuteen kehitetty flibanseriini (Addyi, Sprout Pharmaceuticals). Valmisteen käytön turvallisuus on kyseenalainen. Lääke laskee verenpainetta ja alkoholi voimistaa vaikutuksia. Tutkimuksissa yhteisvaikutus on johtanut pyörtymiseen 10 minuutissa. Public Citizen ennustaa, että lääke jouduttaneen vetämään pian pois käytöstä haittavaikutuksien vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ingenolimebutaatin yliherkkyysreaktiot

Yhdysvaltain FDA muistuttaa keratoosin hoitoon tarkoitettuun, ingenolimebutaattia sisältävään geeliin (Picato, Leo Pharma) liittyvistä yliherkkyysreaktioista ja vakavista silmiin kohdistuvista haittavaikutuksista. Lääkettä ei tulisi käyttää laajemmille ihoalueille tai pitempään kuin on tarpeen. Geeliä ei tule käyttää iholla lähellä huulia tai silmiä. Kädet on pestävä huolella käytön jälkeen, ettei lääke leviä vahingossa esimerkiksi meikatessa tai piilolinssejä asetettaessa. Allergisiin yliherkkyysreaktioihin voi liittyä ahtauden tunnetta kurkussa, hengitysvaikeuksia sekä kielen ja huulien turvotusta. Tällöin lääkkeen käyttö on lopetettava. Jos lääkettä pääsee silmiin, niitä on huuhdottava runsaalla vedellä ja on syytä hakeutua lääkärin hoitoon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi antibiootti tulossa EU-maihin

Euroopan lääkevalmistekomitea Lontoossa esittää, että kefalosporiini keftolotsaania ja beetalaktamaasin estäjä tatsobaktaamia sisältävä yhdistelmävalmiste (Zerbaxa, MSD) hyväksytään komplisoituneiden mahaontelo- ja virtsatieinfektioiden sekä pyelonefriitin hoitoon. Lääkkeen haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, päänsärky, ummetus, ripuli ja kuumeilu. Myyntilupa edellyttää vielä Euroopan komission hyväksymisen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusia tuberkuloosilääkkeitä käyttöön

Britannian kansallinen terveysjärjestelmä (NHS) ottaa ohjeistettuun käyttöön bedakiliinin (Sirturo, Janssen-Cilag) ja delamanidin (Deltyba, Otsuka) monilääkeresistentin tuberkuloosin hoidossa. Bedakiliini vaikuttaa ATP-entsyymiin, jota bakteeri tarvitsee energian hankintaan, ja delamanidi estää bakteerin seinämän muodostumiselle tärkeätä mykolihappoa. Monilääkeresistentin tuberkuloosin hoito on vaikeaa ja kallista. Alle puolet potilaista paranee, ja kuolleisuus on noin 15 %. Lähes 50 vuoden aikana tuberkuloosin hoitoon ei ole ilmaantunut muita uusia vaihtoehtoisia lääkkeitä. Sekä Sirturolle että Deltyballe on myönnetty myyntilupa EU-maihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dyslipidemian hoitosuositukset kaipaavat päivityksen?

Käyttöön tulossa olevat uudella vaikutusmekanismilla toimivat PCSK9:ää estävät kolesterolilääkkeet käynnistivät keskustelun tarpeesta tarkistaa dyslipidemioiden hoitosuositukset. Äskettäin sekä Euroopan lääkevalmitekomitea että Yhdysvaltain FDA esittivät injektioina annosteltavien ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden alirokumabin (Praluent, Sanofi) ja evolokumabin (Repatha, Amgen) hyväksymistä käyttöön. Molemmat estävät munuaisissa PCSK9-proteiinia, jolloin LDL-kolesterolin poistuminen seerumista lisääntyy. Nykyiset dyslipidemioiden hoitosuositukset on laadittu statiinien valtakaudella, mutta PCSK9-lääkkeet avaavat uusia hoitonäkymiä. Ne ovat kuitenkin kustannuksiltaan huomattavasti statiineja kalliimpia. Potilaan yhden vuoden hoidon Yhdysvalloissa arvioidaan maksavan noin 14 000 dollaria. PCSK9-lääkkeiden kustannusvaikuttava käyttö saattaisi edellyttää, että hoidossa mm. asetettaisiin LDL-kolesterolipitoisuudelle selvät ohjearvot. Ohjeiden laatimista vaikeuttaa kuitenkin mm. pitkäaikaistutkimusten puute PCSK9-lääkkeiden vaikutuksista sydänsairauksiin ja aivohalvaukseen. Myös hyötyjen ja turvallisuuden vertailu statiineihin olisi tärkeää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Naisten libidolääkkeelle myyntilupa - turvallisuus seurantaan

Yhdysvaltain lääkeviranomainen FDA hyväksyi myyntiluvan flibanseriinille (Addyi, Sprout Pharmaceuticals) vuosia jatkuneen pohdinnan jälkeen (Suom Lääkäril 2015;70:1838, 2014;69:651 ja 2010;42:3438). Lääke on tarkoitettu seksuaaliseen haluttomuuteen liittyvään häiriöön naisilla, ja valmistetta on kutsuttu myös "naisten Viagraksi". Kysymyksessä ei kuitenkaan ole kertakäyttövalmiste, vaan pitempää kestoa vaativa hoito. Käyttöön voi liittyä useita riskejä, jotka käyttäjän on ymmärrettävä. Niitä ovat mm. verenpaineen lasku ja pyörtymisen vaara, yhteensopimattomuus alkoholinkäytön kanssa ja haitalliset yhteisvaikutukset useiden lääkkeiden kanssa. Lääkkeen turvallisuudesta käynnistetään seuranta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ehkäisytabletit suojaavat syöviltä

Ehkäisytablettien käyttö 50 viime vuoden aikana on ehkäissyt noin 400 000:ta kohdun limakalvon syöpätapausta, todetaan 36 epidemiologisesta tutkimuksesta tehdyssä meta-analyysissä. Tutkimuksissa oli mukana 27 000 potilasta, jotka olivat sairastuneet kohdun limakalvon syöpään, ja yli 100 000 verrokkia. Ehkäistyistä syöpätapauksista 200 000 on ehkäisty 10 viime vuoden aikana. Muissa tutkimuksissa on saatu viitteitä, että ehkäisytablettien käyttö vähentäisi myös riskiä sairastua munasarja- ja paksusuolisyöpään. Ehkäisytablettien käyttöön liittyy suurentunut laskimotukosten, sydäninfarktin ja aivohalvauksen vaara erityisesti tupakoivilla, verenpainepotilailla ja henkilöillä, joilla on sydänsairauksien riskitekijöitä. Vaarat ovat kuitenkin vähäisiä etenkin nuorilla ja terveillä käyttäjillä. Löydös syöpää suojaavasta vaikutuksesta tasapainottaa ehkäisytablettien mahdollisten haittavaikutusten riskejä ja vähentää riskien suhteellista merkitystä, tutkimustulosta kommentoidaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ehkäiseekö laihdutuslääke sydänsairauksia?

Naltreksonia ja buprenorfiinia sisältävästä ruokahalua hillitsevästä lääkkeestä (Mysimba, Orexigen) käynnistyy tutkimus, joka selvittelee väitettä, että valmiste sekä laihduttaa että vähentää sydänsairauksien vaaraa. Orexigenin ja Takedan sponsoroima aikaisempi tutkimus keskeytettiin, kun osa 9 000 potilasta käsittäneistä tuloksista vuoti julkisuuteen eikä sydänsairauksien ehkäisystä saatu vakuuttavaa näyttöä (SLL 2015;70:1607). Lääkkeelle myönnettiin myyntilupa EU-maihin vuoden 2015 alussa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Apiksabaaniin liittynyt interstitiaalinen keuhkosairaus

Japanin lääkeviranomainen (PMDA) tiedottaa antikoagulantti apiksabaaniin (Eliquis, Bristol-Myers Squibb) liittyneistä interstitiaalisista keuhkosairauksista ja niiden vuoksi valmisteyhteenvetoon tehdyistä muutoksista. Jos potilaalla ilmenee seurannassa yskää, verisiä ysköksiä, hengenahdistusta ja kuumeilua, on syytä ottaa rintakehän röntgenkuva ja tehdä keuhkojen tietokonetomografia. Jos epäillään interstitiaalista keuhkosairautta, lääkkeen käyttö on syytä lopettaa ja harkita mm. hoitoa kortikosteroideilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä