Raskausajan masennuslääkitys ja vastasyntyneen epämuodostumat

Epämuodostumarekistereistä Yhdysvalloissa tehdyissä uusissa analyyseissä serotoniiniselektiivisistä (SSRI) masennuslääkkeistä paroksetiinia ja fluoksetiinia ennen raskauden alkua ja alkuraskauden aikana käyttäneiden äitien vastasyntyneillä oli epämuodostumia 2-3,5 kertaa niin usein kuin muiden äitien lapsilla. SSRI-lääkkeiden yhteydestä vastasyntyneen epämuodostumiin on aiemmin julkaistu tapausselostuksia ja tutkimuksia, mutta varmojen päätelmien teko on ollut vaikeaa. Jos nyt todettujen epämuodostumien ja masennuslääkkeiden välillä on syy-seuraussuhde, on epämuodostumien vaara kuitenkin vähäinen. Tutkijat kaipaavat vielä lisätutkimuksia selventämään, mikä lääke olisi järkevin valinta raskauteen liittyvän masennuksen hoidossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Metformiini ei vähentänyt lihavien äitien lasten syntymäpainoa

Liikalihavia äitejä, joilla ei ollut diabetesta, hoidettiin raskauden aikana metformiinilla tarkoituksena ehkäistä vastasyntyneiden suurta syntymäpainoa ja varhaista kuolleisuutta. Lumekontrolloidussa tutkimuksessa 449 lihavaa odottavaa äitiä, joiden painoindeksi oli vähintään 30 kg/m², satunnaistettiin raskausviikoilla 12-16 saamaan joko metformiinia tablettina 500-2 500 mg tai lumetta (n = 226). Metformiini ei vaikuttanut merkittävästi lasten syntymäpainoon. Hoitojen pitkäaikaisvaikutusten seuranta jatkuu, mutta tutkijat pitävät metformiinihoitoa raskauden aikana hyödyttömänä liikalihaville äideille, joilla ei ole diabetesta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Papilloomavirusrokotteen harvinaishaitoista selvitys

Euroopan lääkevirasto EMA laatii selvityksen papilloomavirusrokotteiden harvinaishaitoista, joiden syntymekanismi ja mahdollinen syy-yhteys rokotukseen tunnetaan toistaiseksi puutteellisesti. Yli 72 miljoonaa henkilöä on nyt saanut rokotteen, joten harvinaisimpiakin haittoja voidaan tutkia. EMA korostaa, että selvityksen tekeminen ei kyseenalaista rokotteiden kiistattomia hyötyjä ja rokotteiden käyttö voi jatkua selvitystyön aikana. Harvinaishaittoina on ilmennyt raajojen kiputiloja (complex regional pain syndrome, CRPS) sekä sykkeen epätavanomaista kiihtymistä istumaan käydessä tai seisomaan noustessa (postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS). Kumpaakin esiintyi nuorilla aikuisilla jo rokotteiden kehittelyn alkuaikoina, mutta niitä ilmeni myös rokottamattomilla, mikä vaikeutti syy-seuraussuhteen määrittelyä. Näitä haittoja on käsitelty äskettäin tarkemmin kahdessa julkaisussa (Clinical Rheumatology 2014;207:392-3 ja Danish Medical Journal 2015;62:A5064).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusia vaihtoehtoja psoriaasin lääkehoitoon

Tänä vuonna on saanut myyntiluvan kaksi uudella tavalla vaikuttavaa psoriaasilääkettä.

Tarja Mälkönen

Tofasitinibi tulossa tabletteina plakkipsoriaasiin?

Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa 12 viikon mittaisessa vertailevassa monikeskustutkimuksessa päivittäiset Janus-kinaasin estäjän tofasitinibin tabletit ja kahdesti viikossa ihonalaisina injektioina käytetty tuumorinekroositekijä alfan estäjä etanersepti johtivat yhtäläiseen hoitotulokseen plakkipsoriaasissa. Myös haittavaikutukset olivat samankaltaisia. Tofasitinibin (Xeljanz, Pfizer) annos oli 10 mg kahdesti päivässä ja etanerseptin (Enbrel, Pfizer) annos injektioissa 50 mg. Tutkijoiden mukaan tofasitinibi tabletteina tarjonnee tulevaisuudessa biologisesta lääkkeestä injektioita kätevämmän ja turvallisen vaihtoehdon psoriaasin hoidossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Antibiootit eivät heikennä ehkäisyvalmisteiden tehoa

Euroopan lääkeviranomaisten tieteelliseen kirjallisuuteen perustuva selvitys ei löytänyt näyttöä hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehon pettämisestä antibioottien käyttäjillä. Yksittäisiin epäiltyihin tapauksiin nojautuen valmisteyhteenvedoissa voi olla yhteisvaikutuksesta varoituksia, jotka nyt poistetaan vuoden kuluessa. Selvitys korostaa kuitenkin, että monet muut lääkkeet voivat lisätä maksaentsyymien toimintaa ja vähentää ehkäisyvalmisteiden tehoa. Tällaisia lääkkeitä ovat mm. barbituraatit, karbamatsepiini, fenytoiini, primidoni, bosentaani, rifampisiini sekä HIV-lääkkeistä ritonaviiri, nevirapiini ja efavirentsi. Saman voinevat aiheuttaa myös felbamaatti, griseofulviini, okskarbatsepiini ja topiramaatti. Lisäksi monet HIV-lääkkeet voivat heikentää yhdistelmävalmisteiden tehoa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kihtilääke febuksostaatti ja agranulosytoosi

Kanadan lääkeviranomainen (HealthCanada) tiedottaa kihtilääke febuksostaattiin (Adenuric, Menarini) liittyneistä agranulosytoosi- ja neutropeniatapauksista. Niiden lisäksi WHO:n haittavaikutusrekisteriin on ilmoitettu yliherkkyysreaktioita (DRESS-oireyhtymä), joissa on esiintynyt kuumeilua, ihottumia, imurauhasten suurenemista sekä häiriöitä mm. munuaisten, maksan ja keuhkojen toiminnoissa. Oireet ovat ilmaantuneet 2-8 viikkoa lääkehoidon aloittamisen jälkeen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Libidolääke flibanseriini tulossa markkinoille?

Vuosia jatkunut libidolääke flibanseriinin (Addyi, Sprout Pharmaceuticals) käsittely Yhdysvaltain FDA:ssa (SLL 2014;9:651) johti vilkkaaseen julkiseen keskusteluun ja poliitikkojen lobbaukseen Kongressissa. Lääkeviranomaista ohjaava neuvonantajakomitea on aikaisemmin yksimielisesti hylännyt valmisteen vähäisen hyödyn ja todennäköisten haittojen vuoksi. Komitea esitti äskettäin äänin 18/6 valmisteen hyväksymistä menopaussin jälkeiseen heikentyneeseen libidoon. Tutkimuksissa valmisteen teho on eronnut lumehoidosta vain noin 10 %, ja sen yhteisvaikutuksista yleisesti käytössä olevien lääkkeiden ja mm. alkoholin kanssa ei ole riittävästi tietoa. Flibanseriinia koskevissa tutkimuksissa yhteisvaikutuksina on esiintynyt mm. verenpaineen nousua ja pyörtymistä. Komitea esitti luotettavia lisätutkimuksia yhteisvaikutuksista alkoholin kanssa ja käytöstä raskauden aikana. Nähtäväksi jää, hyväksyykö FDA valmisteen markkinoille esitetyn näytön perusteella.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Masennuslääkkeet ja vastasyntyneen kohonnut keuhkovaltimopaine

Masennuslääkkeisiin, joita äiti käyttää raskauden loppuvaiheessa, saattaa liittyä vastasyntyneen pieni riski kohonneeseen keuhkovaltimopaineeseen (KKVP). Absoluuttinen riski tosin näyttäisi pienemmältä kuin aikaisemmissa tutkimuksissa havaittu. Johtopäätös tehtiin laajasta raskauksiin (n = 3,8 miljoonaa) kohdistuneesta rekisteritutkimuksesta, jossa myöhäisraskaudessa osa äideistä (n = 102 200) käytti serotoniinin takaisinottoa estäviä depressiolääkkeitä (SRRI) ja osa muita masennuslääkkeitä (n = 27 000). Masennuslääkkeille altistumattomista vastasyntyneistä KKVP todettiin 7 630 lapsella (20,8/10 000) ja vastaavasti 322:lla SRRI-lääkkeille altistuneella lapsella (31,5) sekä 78:lla muille masennuslääkkeille altistuneella lapsella (29,1). Tutkijat huomauttavat, että vaikka loppuraskaudessa käytettyyn depressiolääkkeeseen liittyvä vastasyntyneen KKVP:n vaara on pieni, hoitoon voi liittyä riski ennenaikaiseen synnytykseen ja synnytyksenjälkeiseen verenvuotoon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Statiinit lisäsivät sairastumista diabetekseen

Suomalaisessa tutkimuksessa statiinien käyttäjien riski sairastua tyypin 2 diabetekseen näytti miehillä lisääntyvän, mutta tutkijoiden mukaan statiinien edulliset sydänsairauksien riskejä vähentävät vaikutukset puoltavat niiden käyttöä. Tutkimuksessa seurattiin kuuden vuoden ajan 8 750:tä iältään 45-73-vuotiasta henkilöä, joilla ei ollut diabetesta. Uusi diabetes diagnosoitiin 625 mieheltä. Statiinien käyttäjillä (n = 2 142) oli 46 % suurentunut riski tyypin 2 diabetekseen (riskisuhde 1,46, 95 %:n LV 1,22-1,74), ja se oli annosriippuvainen simvastatiinin ja atorvastatiinin käyttäjillä. Statiineja käyttäneillä insuliinisensitiivisyys väheni 24 % ja insuliinineritys 12 % verrattuna niitä käyttämättömiin (p < 0,01). Myös insuliinisensitiivisyyden ja insuliinin erityksen väheneminen riippui annoksesta simvastatiinin ja atorvastatiinin käyttäjillä. Tutkijat pohtivat, onko statiineista hyötyä primaaripreventiossa naisille, ja he suosittavat pieniä statiiniannoksia lihaville ja niille, joiden suvussa on ollut diabetesta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Robottikapseli syrjäyttää injektiot?

Novartis ja Rani Therapeutics ovat kehittäneet robottikapselin, jolla tähän asti vain injektiona tehonneet biologiset lääkkeet voidaan niellä kapselissa. Kapseli ohittaa mahalaukun, jossa biologiset lääkkeet tuhoutuisivat. Ohutsuolessa laitteessa vapautuva hiilidioksidi turvottaa kapselin, joka painautuu tiiviisti suolen seinämän sisäpintaan ja vapauttaa lääkkeen sokeripitoisten neulasten kautta suoraan suolen seinämän läpi verisuoniin. Samalla hiilidioksidi purkautuu ulos ja kapselijäännös poistuu suolen sisällössä. Robottia tutkitaan mm. insuliinin annostelussa sekä biologisten lääkkeiden käytössä nivelreuman, psoriaasin ja MS-taudin hoitona.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusilla ehkäisyhormoneilla enemmän laskimotukoksia kuin vanhoilla

Avohoidon terveysrekistereihin perustuva mittava tutkimus Britanniassa osoitti laskimotukoksia esiintyneen merkittävästi enemmän uusimpia ehkäisyhormoneja (desogestreeli, gestodeeni, drospirenoni ja syproteroni) käyttäneillä kuin perinteisiä levonorgestreeliä, noretisteronia tai norgestimaattia käyttäneillä. Verrattuna ehkäisyhormoneja käyttämättömiin levonorgestreelin tai noretisteronin käyttäjien riski sairastua laskimotukoksiin oli noin 2,5-kertainen. Uusimpien ehkäisyhormonien käyttäjillä vastaava suurentunut riski oli noin 3,6-4,3-kertainen. Ylimääräisten laskimotukosten määrä vuodessa laskettuna 10 000:ta käyttäjää kohti oli levonorgestreelillä 6, norgestimaatilla 6, desogestreelillä 14 ja syproteronilla 14. Huolimatta yrityksistä kehittää turvallisempia ehkäisyhormoneja, uusimpiin hormoneihin liittyy suurempi laskimotromboosiriski kuin vanhempiin vaihtoehtoihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Puoliso vaikuttaa lääkehoidon onnistumiseen?

Yhdysvalloissa käynnistyy tutkimus puolison mielipiteiden vaikutuksista potilaan käsityksiin lääkityksen hyödyistä ja haitoista. Tutkimus selvittää, voiko mm. suoraan kuluttajiin kohdistuvan tiedotuksen avulla vaikuttaa puolisoihin siten, että reseptillä määrättyjen lääkkeiden säännöllinen ottaminen onnistuu paremmin ja tarpeettomien lääkkeiden hankkimista ja käyttöä vältettäisiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Natalitsumabilla ei yhteyttä melanoomaan

Australian lääkeviranomainen käynnisti vuosi sitten erityisseurannan MS-taudin hoitoon käytetyn natalitsumabin (Tysabri, Biogen Idec) mahdollisesta yhteydestä melanoomaan. Tarkkailujakson aikana maassa ilmoitettiin vain yksi natalitsumabihoitoon liittynyt melanoomatapaus, ja mm. kansainvälisiin haittavaikutustietoihin nojautuen lääkkeen erityisseuranta lopetettiin. Melanooman esiintyvyys on Australiassa tavanomaista suurempi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusia lääkkeitä ärtyvän suolen oireyhtymään

Yhdysvaltojen lääkeviranomainen on hyväksynyt ärtyvän suolen oireyhtymään ja siihen liittyvään ripuliin eluksadoliinin (Viberzi, Patheon Pharmaceuticals) ja rifaksiimin (Xifaxan, Salix Pharmaceuticals). Eluksadoliini aktivoi suoliston hermoston reseptoreja, jolloin suolen supistumiset vähenevät. Rifampisiinista johdettu rifaksiimi on antibiootti, joka lievittää ripulia ja sen aiheuttamaa kipua. Lääkeyhdistelmää on tutkittu satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa yli 1 200 potilaalla. Haittavaikutuksista yleisimpiä olivat ummetus ja mahakivut. Eluksadoliini voi aiheuttaa haima- ja sappitiehyeen Oddin sulkijalihaksen (Sphincter Oddi) spasmin ja sen seurauksena haimatulehduksen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pitäisikö LSD palauttaa psykiatrisiin tutkimuksiin?

Brittiläinen psykiatri James J H Rucker Lontoon King´s Collegesta vetoaa voimakkaasti tiedelehti BMJ:ssa LSD:n ja psilokybiinin saattamiseksi uudelleen hoitotutkimuksiin psykiatrisissa sairauksissa. Tutkimuskäyttö lopetettiin vuonna 1967, kun psykedeeliset aineet levisivät väärinkäyttöön. YK:n vuonna 1971 kansainvälisesti hyväksytty psykotrooppisten aineiden sopimus luokitteli aineet vaarallisuuden ja hyödyllisyyden perusteella ryhmään I eli kansanterveydelle vaarallisiksi ja hoidon kannalta merkityksettömiksi. Monet 1950-60-luvuilla tehdyt LSD- ja psilokybiinitutkimukset eivät täyttäneet nykyisiä vaatimuksia laadullisesti. Jälkianalyysien mukaan vanhoissa tutkimuksissa saatiin viitteitä LSD:n edullisista vaikutuksista mm. alkoholismin hoidossa. Suppeissa tuoreemmissa pilottitutkimuksissa psilokybiinistä on ollut hyötyä mm. syöpään liittyvässä ahdistuksessa, pakkoneuroottisissa tiloissa, tupakka- ja alkoholiriippuvuudessa sekä sarjoina esiintyvissä päänsärkykohtauksissa. Hoitotutkimuksien esteenä on LSD:n ja psilokybiinin luokittelu vaarallisiksi ja hyödyttömiksi ja siitä johtuvat monimutkaiset tutkimuksien lupamenettelyt ja aineiden kalleus.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Etsetimibi tehostaa statiinin vaikutusta LDL-kolesteroliin

IMPROVE-IT tutkimus osoitti etsetimibin tehostavan simvastatiinin LDL-kolesterolipitoisuutta pienentävää vaikutusta, ja 7 vuoden seurannassa todettiin edullisia vaikutuksia myös sydäntapahtumissa. Yli 18 000 akuuttia koronaarisyndromaa sairastanutta satunnaistettiin saamaan joko etsetimibiä (10 mg) ja simvastatiinia (40 mg) tai simvastatiinia (40 mg) ja lumetta. Etsetimibi vähentää kolesterolin imeytymistä suolistossa, ja vaikutusmekanismi on eri kuin statiineilla. Tutkimuksen tulkintaa vaikeutti mm. melko suuri lääkityksen kesken lopettaneiden määrä (48 %). Tutkimusta kommentoiva pääkirjoitus epäilee uuden polven kolesterolilääkkeiden PCSK9:n estäjien kohtaavan vaikeuksia hoitomyöntyvyydessä, kun ne pitkäaikaishoidossa annostellaan ihonalaisina injektiona.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Litium häiritsee munuaisten ja kilpirauhasen toimintaa

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon pitkäaikaisesti käytetty litium heikentää munuaisten ja kilpirauhasen toimintoja ja aiheuttaa hyperkalsemiaa. Riskit muutoksiin ovat naisilla suuremmat kuin miehillä, ja erityisesti jos litiumin pitoisuudet seerumissa ovat tavanomaista suurempia. Munuaisten, kilpirauhasen ja lisäkilpirauhasen toiminnan perustaso tulisi selvittää laboratoriotutkimuksin ennen litiumhoidon aloittamista, ja pitkäaikaishoidossa toimintoja tulisi seurata säännöllisin väliajoin. Retrospektiivisessä tutkimuksessa Britanniassa vuosilta 1982-2014 oli tiedot 4 680 litiumia käyttäneestä potilaasta ja 689 000 potilaasta, jotka eivät käyttäneet litiumia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uuden polven kolesterolilääke hyväksyttiin

Euroopan lääkevalmistekomitea esittää myyntilupaa evolokumabille (Repatha, Amgen) injektioina kohonneen LDL-kolesterolipitoisuuden hoitoon. Lääke on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka pienentää LDL-kolesterolin pitoisuutta seerumissa. Sen käyttötarkoitus on hyperkolesterolemia, dyslipidemia ja perheittäin esiintyvä (familiaalinen) hyperkolesterolemia. Haittavaikutuksina on esiintynyt nasofaryngiittiä, ylähengitystieinfektioita ja selkäkipuja. Evolokumabin hyväksyntään Euroopan komissiossa kulunee noin 3 kuukautta, ja sen jälkeen lääke voidaan tuoda markkinoille. Käsittelyyn ovat tulossa lähiaikoina samasta PCSK9-estäjien ryhmästä alirokumabi (REGN 727, Sanofi) ja bokositsumabi (RN 316, Pfizer). Jokaisesta aineesta on menossa hyötyjä ja turvallisuutta selvitteleviä laajoja pitkäaikaistutkimuksia. Vuoden hoidon otaksutaan maksavan noin 4 500-9 000 euroa / potilas.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Epoetiini beeta ja keskosten retinopatia

Kaksi Cochrane-analyysiä keskosilla tehdyistä tutkimuksista havaitsi yhteyden verkkokalvosairauden ja epoetiini beetan (NeoRecormon, Roche) välillä, kun anemian hoito oli aloitettu 7-28 päivää syntymän jälkeen. Britannian lääkeviranomaisen mukaan keskosten anemian hoito epoetiini beetalla edellyttää hoidon hyötyjen ja riskien tarkkaa harkintaa. Myös verkkokalvon tilaa ja vauvan kaikkien silmäoireiden ilmenemistä on seurattava tarkoin hoidon aikana. Keskosilla, jotka ovat syntyneet ennen 31. raskausviikkoa ja joiden syntymäpaino on alle 1,25 kg, on jo sinänsä keskosuuteen liittyvä suurentunut verkkokalvosairauden riski.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä