Pitkävaikutteinen paliperidoni skitsofreniaan

Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt psykoosilääke paliperidonipalmitaatista joka kolmas kuukausi lihaksen sisäisenä injektiona annettavan lääkemuodon (Invega Trinza, Janssen), jossa vaikuttavan aineen vapautuminen suspensiosta on pitkittynyt. Ennen nyt hyväksyttyyn lääkemuotoon siirtymistä potilasta on hoidettava ainakin 4 kuukautta injektiovalmisteella, jota käytetään kerran kuukaudessa. Julkaistussa tutkimuksessa yli 90 %:lla skitsofreniapotilaista ei esiintynyt merkittävää sairauden oireiden palautumista siirryttäessä hoitoon neljällä injektiolla vuodessa. Uuden valmisteen odotetaan parantavan hoitomyöntyvyyttä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Riittäisikö lyhyt antibioottihoito mahansisäisissä infektioissa?

Satunnaistetussa 518 potilaan tutkimuksessa (STOP-IT), jossa verrattiin 4 päivän ja 8 päivän kestoisia antibioottihoitoja komplisoiduissa mahansisäisissä infektioissa, saatiin molemmilla vaihtoehdoilla samankaltainen lopputulos. Infektion alkulähde oli valtaosassa tapauksista (62 %) paksusuolessa, peräsuolessa, ohutsuolessa tai umpilisäkkeessä. Noin 22 %:lla potilaista molemmissa hoitoryhmissä ilmeni hoidon jälkeisiä tulehduksellisia komplikaatioita, kuten leikkausalueen infektioita tai toistuvia mahansisäisiä infektioita tai kuolemia. Löydökset antoivat viitteitä totuttua lyhyemmän antibioottikuurin riittävyydestä, mutta tutkimuksessa oli useita rajoittavia tekijöitä eikä esimerkiksi haittavaikutuksista tehty selkoa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Klotsapiiniin liittyneet kuolemat Tanskassa

Tanskan lääkeviranomainen julkaisi selvityksen psykoosilääke klotsapiinin käyttöön liittyneistä kuolemantapauksista. Vuoden 1977 jälkeen epäiltyjä tapauksia on ilmoitettu 33. Eniten niitä esiintyi ikäryhmässä 22-40-vuotiaat (n = 14). Kuolinsyitä olivat esimerkiksi myrkytys (n = 7), äkillinen kuolema mutta syy tuntematon (6), sydänlihastulehdus (4), keuhkoembolia (4) ja agranulosytoosi (2).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Onko WHO liikaa teollisuuden pauloissa?

WHO:n yleiskokous ei onnistunut hyväksymään selkeitä ohjeita WHO:n yhteistoiminnoista ruoka-, juoma- ja alkoholiteollisuuden kanssa. Etenkin kuluttaja- ja terveysjärjestöt arvostelivat WHO:n rahoitusta, jonka kautta nämä teollisuustahot onnistuvat jarruttamaan terveysohjelmia, jotka haittaavat rahoittajien omaa kaupallista toimintaa. Afrikan maat ja Intia haluaisivat listata teollisuustahot, joiden kanssa WHO:n tulisi varoa yhteistyötä, mutta Yhdysvallat, Kanada ja Norja vastustivat ehdotusta. Myös lääketeollisuutta kehotettiin valmistamaan hinnaltaan kohtuullisia rokotteita ja noudattamaan kansainvälisesti läpinäkyvämpää hintapolitiikkaa. Erimielisyyksien sovittelemiseksi WHO asetti työryhmän, jonka tulee laatia konsensukseen perustuvat ohjeet kuluvan vuoden aikana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkemääräyspalaute uudistuu

Lääkärit saavat Kelalta kirjallisen lääkemääräyspalautteen viimeisen kerran tänä vuonna. Palaute koskee niitä lääkkeitä, joista on vuonna 2014 maksettu sairausvakuutuskorvausta.

Annikka Kalliokoski, Leena K. Saastamoinen, Ilona Autti-Rämö

Oikaisu: Borrelioosin kliininen diagnostiikka ja hoito

Lääkärilehdessä 20/2015 julkaistussa artikkelissa Borrelioosin kliininen diagnostiikka ja hoito (s. 1417-21) taulukossa 2 oli virhe. Acrodermatitis chronica atrophicansin (ACA) amoksisilliinihoidon kesto on 4 viikkoa (eikä 3 viikkoa). Virhe on korjattu artikkelin pdf-versioon.

Mari Kanerva

Glukoosin takaisinimeytymisen estäjiin voi liittyä ketoasidoosin riski

Uusiin tyypin 2 diabeteslääkkeisiin dapagliflotsiiniin (Forxiga ja Xigduo, AstraZeneca), empagliflotsiiniin (Jardiance, Boehringer Ingelheim) ja kanagliflotsiiniin (Invokana ja Vokanamet, Janssen Cilag), jotka estävät glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa (SGLT2-estäjät), voi liittyä ketoasidoosin vaara. Yhdysvalloissa FDA on saanut yhä enemmän ilmoituksia näitä lääkkeitä käyttäneistä potilaista, jotka ovat joutuneet ensiapupoliklinikalle tai sairaalaan ketoasidoosin vuoksi, ja valmisteyhteenvetoihin harkitaan korjauksia. FDA kehottaa seuraamaan SGLT2-estäjiä käyttävillä diabeetikoilla ketoasidoosia ennakoivia oireita, kuten hengitysvaikeuksia, pahoinvointia, oksentelua, mahakipuja, väsymystä, sekavuustiloja ja uneliaisuutta. Potilaan on hakeuduttava hoitoon eikä lääkitystä pidä lopettaa ilman lääkärin ohjeita. Ketoasidoositapauksia on esiintynyt myös SGLT2-estäjien ja metformiinin yhdistelmävalmisteiden käyttäjillä (Xigduo ja Vokanamet).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Vuoto laihdutuslääketutkimuksesta johti keskeytykseen

Kuukausi sitten EU-maihin hyväksytyn naltreksonia ja bupropionia sisältävän laihdutuslääkkeen (Mysimba, Orexigen) sydänturvallisuutta selvittävä tutkimus (LIGHT) keskeytettiin, kun osa tuloksista vuoti luvattomasti julkisuuteen. Tutkimuksen käynnistäminen oli edellytys myyntiluvan saamiselle sekä Yhdysvalloissa (Contravene) että EU-maissa, mutta kun varhaisen välianalyysin tulokset pääsivät julki, tutkijoiden mukaan tutkimus ei enää anna tieteellisesti luotettavaa tulosta. Välianalyysissä oli noin neljäsosa potilaista, joita osallistui tutkimukseen kaikkiaan noin 9 000. Lääkeyritys esitti sydäntapahtumien riskin vähentyneen 41 % ja julkisti tiedon. Kun tutkimuksen riippumaton tieteellinen seurantaryhmä analysoi puolet hoidetuista potilaista, sydäntapahtumien vähenemisestä ei saatu enää näyttöä, kuolemia oli lääkeryhmässä jopa enemmän kuin lumeella hoidetuilla ja myönteisen ennakkoarvion katsottiin johtuneen vain "tilastollisesta taustamelusta". Lääke sai vuosia jatkuneen harkinnan jälkeen myyntiluvan Yhdysvalloissa syksyllä vuonna 2014 ja EU-maissa maaliskuussa tänä vuonna. Sydänturvallisuustutkimuksen tuloksien odotettiin valmistuvan vuonna 2017, mutta nyt ne viipyvät ainakin vuoteen 2022.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Testosteroni turvallisempi laastarista tai geelistä?

Retrospektiivisessä rekisteritutkimuksessa (n = 544 100) testosteroni-injektioihin liittyi miehillä sydäntapahtumia enemmän kuin iholle geelinä tai laastarin avulla annettuun testosteroniin. Geelin ja laastarin välillä ei havaittu merkittävää turvallisuuseroa. Tutkimuksessa haitallisiksi sydäntapahtumiksi laskettiin infarktit ja aivohalvaukset sekä sydäntapahtumiin liittyneet sairaalahoidot ja kuolemat. Anto injektiona johtaa testosteronin suureen pitoisuuteen plasmassa, ja tämä saattaa selittää suuremman sydäntapahtumien riskin. Geelistä ja laastarista lääke imeytyy vähitellen ja tasaisemmin. Epäiltyjen sydänhaittojen vuoksi testosteronin käyttöä on rajattu vain aivolisäkkeen tai kivesten sairauksissa todetun hypogonadismin hoitoon (SLL 2015;70:732) eikä sitä suositella ikään liittyvän madaltuneen testosteronitason korjaamiseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Digoksiinin haittataakka kasvaa

Vuosina 1993-2014 julkaistuissa 19 tutkimuksessa sydämen vajaatoimintaa (n = 91 400) tai eteisvärinää (n = 235 000) sairastavien digoksiinihoitoon liittyi merkittävästi lisääntynyt kuolleisuus 2,5 vuoden seurannassa verrattuna digoksiinia käyttämättömiin. Sydämen vajaatoiminnassa kuoleman riski oli lisääntynyt 14 % (1,14; 95 %:n LV 1,06-1,22) ja eteisvärinäpotilailla 29 % (1,29; 1,21-1,39). Noin 200 vuotta käytössä olleen digoksiinin turvallisuus on osoittautunut kyseenalaiseksi nykypäivän laajoissa seurantatutkimuksissa (SLL 2015;70;818). Tutkijat kehottavat korvaamaan sen beetasalpaajilla. Jos potilas käyttää digoksiinia, lääkkeen pitoisuutta plasmassa tulee seurata tarkoin ja välttää haitallisia yhteisvaikutuksia mm. rytmihäiriölääkkeiden, kuten amiodaronin ja dronedaronin kanssa. Tutkijoiden lopputoteamus oli, että on "parempi pohtia kahdesti ennen kuin määrää digoksiinia".

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

ADHD:n lääkehoito vaatii tehokasta seurantaa

Kanadan lääkeviranomainen (Health Canada) liittää voimakkaammat ja selkeämmät varoitukset itsetuhoajatuksista ja itsetuhokäyttäytymisestä kaikkiin ADHD-lääkkeisiin, kuten atomoksetiiniin, metyylifenidaattiin, dekstroamfetamiiniin, guanfasiiniin ja lisdeksamfetamiiniin. Lääkkeiden hyödyt katsotaan silti suuremmiksi kuin niiden vaarat. Itsetuhoajatuksia ja itsetuhokäyttäytymistä on havaittu lääkehoidon aikana, mutta erityisesti kun lääkitys on aloitettu, annosta on muutettu tai lääkitys on lopetettu. Ennen lääkityksen aloittamista vanhempien tulisi kertoa hoitavalle lääkärille lapsella tai perheessä esiintyneistä mielenterveysongelmista, kuten psykooseista, maniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä, masennuksesta tai itsemurhasta. ADHD-lääkitys voi lisätä itsetuhokäyttäytymisen vaaraa näillä potilailla. Lapsen vanhempien, perheenjäsenten ja ystävien on aiheellista seurata potilaan mielentilaa, käyttäytymistä, ajatuksia ja tuntemuksia lääkehoidon aikana. Jos ahdistavia ajatuksia tai tuntemuksia ilmenee, on otettava yhteys hoitavaan lääkäriin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Vyöruusuun tulossa tehokas rokote

Vyöruusuviruksen glykoproteiinia E ja adjuvanttia sisältävä rokote (HZ/su, GSK) vähensi 50-vuotiaiden ja sitä vanhempien sairastumista herpes zosteriin merkittävästi. Rokotetuista (n = 7 698) sairastui yli kolme vuotta kestäneessä seurannassa kuusi ja lumetta saaneista (n = 7 713) 210. Laskelmallinen teho oli 97,2 % (95 %:n LV 93,7-99,0, p < 0,001). Vaiheen III tutkimus tehtiin 18 maassa, ja rokote sekä lume annettiin lihakseen kahtena annoksena 2 kuukauden välein. Injektiokohdan ärsytystä ja kipua, lihassärkyjä, verenpaineen laskua ja neuriittia ilmeni 17 %:lla rokotetuista ja 3,2 %:lla lumeryhmässä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Inhaloidut glukokortikoidit altistavat pneumonialle?

Euroopan lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea (PRAC) käynnisti selvityksen keuhkokuumeen vaarasta potilailla, jotka käyttävät keuhkoahtaumatautiin kortikosteroideja inhalaatioina. Riskistä saatiin merkkejä jo vuosia sitten, mutta tutkimustieto on lisääntynyt ja riskiä on arvioitu mm. meta-analyysien avulla. Tarkasteluun joutuvat beklometasoni, budesonidi, flunisolidi ja flutikasoni. Selvityksen odotetaan johtavan tarkistuksiin valmisteyhteenvedoissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Euroopan lääkelaitos tiukensi eturistiriitasääntöjä

Jos lääkkeiden myyntilupia arvioiva Euroopan lääkelaitoksen (EMA) asettaman tieteellisen komitean tai työryhmän jäsen tai asiantuntija ilmoittaa siirtyvänsä lääketeollisuuteen, hän ei voi enää osallistua arviointityöhön. Tarvittaessa voidaan tutkia, onko hänen edeltävissä arvioissaan nähtävissä puolueellisuutta. Yksityiskohtaisemmat säännöt ovat luettavissa Euroopan lääkelaitoksen sivuilla osoitteessa: EMA/282052/2015.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pitkäaikaisseuranta hylkimisreaktion ehkäisystä munuaisensiirrossa

Seitsemän vuoden mittaisessa satunnaistetussa tutkimuksessa (BENEFIT) tarkasteltiin belataseptin (Nulojix, Bristol-Myers Squibb) (n = 226) ja siklosporiinin (n = 221) tehoa ja turvallisuutta munuaisensiirron hylkimisreaktion hoidossa. Verrattuna siklosporiiniin belatasepti vähensi 43 % enemmän siirrännäisen menettämisen tai kuoleman vaaraa (riskisuhde 0,57, p = 0,0286). Myös munuaisten toiminta oli parempi belataseptillä hoidetuilla. Kolmen seurantavuoden kuluttua belataseptiin liittyi enemmän akuutteja hylkimisreaktioita (39/226, 17,7 %) verrattuna siklosporiiniin (19/221, 9,7 %). Haittavaikutuksissa lääkkeillä ei ollut olennaisia eroja. Balataseptillä ja vastaavasti siklosporiinilla ilmeni sataa potilasvuotta kohti laskettuna sieni-infektioita 6,7 ja 7,6 tapausta, virusinfektioita 14,2 ja 15,7 tapausta ja pahanlaatuisia kasvannaisia 1,7 ja 2,6 tapausta. Kaikkia potilaita hoidettiin basiliksimabi-induktiolla, mykofenolaattimofetiilillä ja kortikosteroideilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Melanoomaan ja paksusuolisyöpään uusia lääkkeitä

Euroopan lääkevalmistekomitea Lontoossa esittää hyväksyttäväksi nivolumabin (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) melanoomaan. Lääkettä voi käyttää edenneen, metastasoineen ja resektioon sopimattoman melanooman hoitoon. Monoklonaalinen vasta-aine aktivoi immuunisysteemin tuhoamaan melanoomasoluja.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Natalitsumabi multippeliskleroosissa uudelleen tarkasteluun

Euroopan lääkelaitos Lontoossa arvioi, tulisiko natalitsumabin (Tysabri, Biogen Idec) käyttöä ohjeistaa uudelleen multippeliskleroosin hoidossa ilmenneistä haittavaikutuksista lisääntyvän tiedon takia. Natalitsumabin käyttöön liittyy progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) riski. PML:n aiheuttaa John Cunningham -virus (JCV). Oireet muistuttavat multippeliskleroosia, ja infektio voi johtaa vaikeisiin toimintahäiriöihin ja kuolemaan. Lääkehoidon jatkuminen yli 2 vuotta, immuunijärjestelmän toimintaa estävät lääkkeet ja potilaalta löytyvät viruksen vasta-aineet lisäävät sairastumisvaaraa PML:ään. Varhaiset diagnostiset testit ovat kehittyneet vauhdilla, joten on aiheellista arvioida lääkkeen käyttösuositukset uudelleen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Metformiinia ei hyödynnetä diabeteksen ehkäisyssä

Vain 3,7 % (n = 647) diabeteksen esiastetta sairastavista sai metformiinia, osoittaa tutkimus, jossa oli 17 300 iältään 19-58-vuotiasta potilasta. Heillä oli ylipainoa, paastoverensokeri koholla ja heikentynyt glukoosinsieto rasituskokeessa. Metformiini on todettu turvalliseksi, ja yhdessä elintapojen muutoksen kanssa se siirtää diabeteksen puhkeamista myöhemmäksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkkeet ja raskaus -tiedosto Australiassa

Australian lääkeviranomainen ylläpitää ja täydentää tiedostoa lääkkeistä, joiden käyttö raskauden aikana kaipaa erityishuomiota. Lääkkeet on jaoteltu 7 ryhmään, joista viimeiset kolme C, D ja X ovat erityisasemassa. Ryhmän C lääkkeet eivät aiheuttane epämuodostumia, mutta voivat olla vaikutuksiltaan haitallisia sikiölle ja vastasyntyneelle. Ryhmän D ja X lääkkeet voivat aiheuttaa epämuodostumia ja muita farmakologisia haittoja, ja ryhmän X lääkkeitä ei tulisi käyttää raskauden aikana tai kun raskauden mahdollisuus on olemassa. Äskettäin päivitetty tiedosto löytyy osoitteesta:

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Iän vaikutus unilääkkeen valintaan

Lääkkeettömät hoidot ovat kaikenikäisille unettomuuden ensisijaista hoitoa.

Timo Partonen