Uusia työkaluja ehdolle syövän kasvun hillitsemiseen
Syövän kasvua ja leviämistä saattaa olla mahdollista estää hyödyntämällä TIMP-3-molekyylin ominaisuuksia, selvittää LL Matti Ahonen Turun yliopistossa ja Turun Biotekniikan keskuksessa valmistuneessa väitöskirjassaan.
Valtaosassa syövistä syöpäsolut tuottavat kasvutekijöitä, joiden avulla syöpäkasvaimeen syntyy uusia veri- ja imusuonia. Etäpesäkkeitä syntyy, kun syöpäsolut tuottavat solunulkoista sidekudosta pilkkovia entsyymejä, matriksin metalloproteinaaseja.
Matti Ahonen on väitöskirjassaan selvittänyt, että metalloproteinaasien kudosestäjä TIMP-3 estää tehokkaasti syövän kasvua ja leviämistä useilla eri mekanismeilla. Tutkimuksessa havaittiin myös, että adenovirusvälitteinen TIMP-3:n ylituotanto aktivoi melanoomasoluissa ohjelmoituneen solukuoleman soluviljelymallissa. Yllättävää tulosta testattiin eläinkokeissa ja todettiin, että TIMP-3 esti verisuonten muodostumisen ja syöpäsolujen invaasion, aktivoi ohjelmoituneen solukuoleman ja siten pysäytti melanooman ja levyepiteelisyövän kasvun hiiressä. TIMP-3:n tehoa verrattiin geeninsiirroissa aiemmin lupaavaksi osoittautuneeseen kasvainestäjä p53:een. TIMP-3:n teho osoittautui syöpäkasvaimia vastaan huomattavasti voimakkaammaksi kuin kasvainestäjä p53.
TIMP-3-molekyyli lisää myös melanoomasolujen pinnalla olevien tappajareseptorien määrää estämällä niiden varistamisen. Näin TIMP-3 altistaa melanoomasolut niiden omille solukuolemaa aiheuttaville molekyyleille ja aktivoi niissä ohjelmoidun solukuoleman.
- Väitöskirjatutkimukseni valottaa uudentyyppisen kasvainestäjämolekyylin ominaisuuksia. TIMP-3 sellaisenaan tuskin tulee olemaan itsessään lääke, mutta sitä voidaan muokata vielä tehokkaammaksi ja samalla periaatteella toimivia molekyylejä voitaneen kehittää. Potilaita tutkimukseni ei tule koskettamaan vielä pitkään aikaan. Tärkeätä on selvittää erityyppisissä kokeellisissa syöpämalleissa TIMP-3:n toimivuutta ja mahdollisia sivuvaikutuksia laajemmin. Selvitämme myös TIMP-3:n yhteensopivuutta perinteisten solusalpaajahoitojen tehostajana. Tutkimus on siis vielä prekliinistä, tiivistää Matti Ahonen.
- TIMP-3-molekyyli on uudentyyppinen kasvainestäjä, joka vaikuttaa solunulkoisesti ja jolla on useita syövän kasvua estäviä ominaisuuksia. Näiden mekanismien selvittäminen avaa uusia näkökulmia syövän hoitokeinojen kehittämiseen. Jatkossa esimerkiksi virusvektorien välityksellä annostellun TIMP-3:n tai samalla tavalla vaikuttavien molekyylien tehoa voidaan tutkia erityisesti paikallisten syöpien hoidossa, toteaa dosentti Veli-Matti Kähäri Turun Biotekniikan keskuksesta.
