Munasarjojen granuloosasolujen säätely

Tässä väitöstutkimuksessa selvitettiin transkriptiotekijä GATA4:n roolia sekä munasarjojen granuloosasolujen normaalissa toiminnassa että granuloosasolukasvainten synnyssä. Tutkimuksessa osoitettiin kahta geneettisesti muokattua hiirikantaa hyväksikäyttäen GATA4:n olevan tarpeellinen niin granuloosasolujen kuin koko munasarjankin normaalille toiminnalle. GATA4:n poistaminen granuloosasoluista viivästytti hiirten puberteettia, heikensi hedelmällisyyttä sekä vähensi estrogeenin tuotantoa. Molekyylitasolla GATA4:n puuttuminen vähensi keskeisten steroidihormoneja tuottavien entsyymien ilmentymistä munasarjoissa.

Antti Kyrönlahti

COX-2 mahasyövän ennustetekijänä

Fysiologisten vaikutustensa lisäksi syklo-oksigenaasi 2 -entsyymin (COX-2) on todettu aiheuttavan maha-suolikanavan kasvaimia koe-eläimissä. COX-2 estää ohjelmoitunutta solukuolemaa eli apoptoosia, stimuloi uudisverisuonten muodostumista ja lisää sellaisten entsyymien tuotantoa, jotka lisäävät etäpesäkkeiden syntyä. Näin ollen COX-2 on tärkeä mahasyövän syntyyn vaikuttava tekijä. Sen on todettu toimivan ennustetekijänä useissa muissa syövissä, kuten rinta-, paksusuoli-, ruokatorvi- ja haimasyövässä. COX-2-entsyymiä voidaan salvata asetyylisalisyylihapolla ja muilla tulehduskipulääkkeillä. Laajat epidemiologiset tutkimukset ovat vastikään paljastaneet, että yli 75 mg ASA:a vuorokaudessa käyttävillä potilailla on merkittävästi pienempi riski sairastua ja kuolla maha-suolikanavan syöpään kuin verrokeilla.

Johanna Mrena

Rannemurtumien paranemisen seuranta RSA-menetelmällä

Rannemurtumat eli värttinäluun alaosan murtumat ovat yleisin päivystyksissä hoidettavista murtumista. Osa näistä murtumista vaatii leikkaushoidon. Leikkausmenetelmistä volaarinen lukkolevytys on yleistynyt merkittävästi viime vuosina.

Rami Madanat

Palovammapotilaiden mielenterveyshäiriöt

Suomessa syttyy tulipaloja rakennuksissa vuosittain 6 000-7 000 ja tulipaloissa kuolee keskimäärin 87 henkilöä vuodessa. Yli puolet uhreista on palokuoleman hetkellä päihtyneitä ja palokuolemista noin joka kymmenes on itsemurha. Palovammojen yhteys mielenterveyden häiriöihin, itsetuhoisuuteen ja päihteiden väärinkäyttöön on yleisesti tiedossa, mutta psykiatrinen tieteellinen tutkimus riittävän kokoisista tutkimusaineistoista pätevin tutkimusmenetelmin on vielä vähäistä.

Raimo Palmu

Leikkauksenjälkeisen kivun hoidon haasteita

Väitöskirjassa tutkittiin COX-2-selektiivisten tulehduskipulääkkeiden tehoa ja turvallisuutta leikkauksenjälkeisen kivun hoidossa. Osatyöt olivat prospektiivisia, satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja ja lumekontrolloituja. Esilääkkeeksi annettu etorikoksibi vähensi merkitsevästi opioidien kulutusta leikkauksen jälkeen potilailla, joille tehtiin sappirakon poisto tähystyksessä. Sen sijaan parasetamolin lisääminen etorikoksibiin ei tuonut lisätehoa kivun lievitykseen. Toisaalta toistaiseksi ainoa suoneen annosteltava COX-2-selektiivinen tulehduskipulääke parekoksibi ei tutkituin annoksin onnistunut vähentämään leikkauksenjälkeistä kipua, vaikkakin vuorokauden maksimiannos kerta-annoksena vähensikin vuodeosastolla koettua pahinta mahdollista kipua. Vastaava annos parekoksibia ei aiheuttanut merkitsevää munuaismerkkiaineiden pitoisuuksien suurenemista muutoin suhteellisen terveille potilaille, joille tehtiin kohdunpoisto tähystyksessä.

Pia Puolakka

D-vitamiini- ja kalsiumlisän käyttö voi vähentää kaatumisia

Suomessa tapahtuu vuosittain 30 000-40 000 luunmurtumaa, joissa osasyynä on luuston haurastuminen. Murtumariski on suurin henkilöillä, joilla luuntiheys on osteoporoottinen, mutta suurin osa murtumista tapahtuu henkilöille, joilla ei ole osteoporoosia. Huono fyysinen kunto voi altistaa luun mineraalitiheyden huononemiselle ja lisätä kaatumaperäisten murtumien riskiä. On viitteitä siitä, että D-vitamiinin riittävällä saannilla on merkitystä kaatumisten ehkäisyssä.

Matti Kärkkäinen

D-vitamiini munasarjasyövän etiologiassa

Ekologisten, kokeellisten ja ravitsemustutkimusten perusteella D-vitamiini voi suojata munasarjasyövältä. Tässä väitöskirjatutkimuksessa tutkittiin D-vitamiinin ja munasarjasyövän yhteyttä mittaamalla seerumin 25-OHD-tasoja - luotettavinta tapaa määrittää yksilön D-vitamiinistatus.

Adetunji Toriola

Sytokromi c:n sitoutuminen fosfolipideihin

Sytokromi c on mitokondrioiden elektroninsiirtoketjuun kuuluva proteiini, joka toimii sitoutuneena mitokondrion sisäkalvon fosfolipideihin. Sytokromi c:lle tunnetaan soluissa myös toinen keskeinen tehtävä ohjelmoituneen solukuoleman välittäjänä. Tärkeiden biologisten tehtäviensä vuoksi sytokromi c on kiinnostava tutkimuskohde ja sen toiminnan molekyylitason mekanismien selvittäminen tarpeellista.

Esa Tuominen

Mekanismer bakom mitokondriella sjukdomar

De mitokondriella sjukdomarna beror på fel i mitokondrierna, som har eget mitokondriellt DNA (mtDNA). I denna studie hittades ett nytt genfel, som påvisade ett viktigt samband mellan syntesen av DNAs byggstenar och uppehället av mtDNA. Som ett potentiellt botemedel för mitokondriella sjukdomar undersökte vi möjligheten att manipulera mängden mtDNA. Överraskande nog fann vi att mitokondrierna inte tycks kunna fungera normalt om de innehåller för mycket DNA. Studiens resultat ökar vår förståelse av de mekanismer som ligger till grund för mitokondriernas normala funktion, en förutsättning för ett normalt liv.

Emil Ylikallio

Raskaudenaikainen ravitsemus vaikuttaa varhaisiin sydäntaudin riskitekijöihin

Sydän- ja verisuonitautien riskitekijät, kuten ylipaino, kohonnut verenpaine ja heikentynyt sokerinsieto, yleistyvät jatkuvasti jopa suomalaisessa lapsiväestössä. Väitöstutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että lapsen varhaiseen ravitsemusympäristöön vaikuttamalla voitaisiin ehkäistä näiden riskitekijöiden kehitystä ja näin mahdollisesti vähentää tautien ilmenemistä aikuisiässä.

Jonna Aaltonen

Onkolyyttinen adenovirus ja sädehoito eturauhassyöpään

Paikallista eturauhassyöpää voidaan hoitaa ja parantaa monin menetelmin, mutta paikallisessa vaiheessa todetuista eturauhassyövistä osa uusiutuu tai todetaan etäpesäkkeitä lähettäneessä vaiheessa. Tällöin hoitona on testosteronin vaikutuksia estävä hormonaalinen hoito, mutta merkittävä osa näin hoidetuista syövistä muuttuu kastraatioresistenteiksi. Nykyisin käytössä olevien hoitomuotojen teho kastraatioresistentissä eturauhassyövässä on rajallinen ja parhaimmillaankin hoito pidentää elossaoloaikaa vain hieman.

Maria Rajecki

Seksuaaliterveyspalvelut terveyskeskuksissa

Keskeiset seksuaaliterveyspalvelut - ehkäisyneuvonta, raskaudenkeskeytyshoidon järjestäminen, sukupuolitautien tutkimus ja hoito sekä seksuaalineuvonta - ovat monin osin kuuluneet julkisen perusterveydenhuollon palvelutarjontaan jo kauan. Terveyskeskuksissa toteutetun ehkäisyneuvonnan tulokset olivat hyviä 1990-luvun puoliväliin saakka, mutta sen jälkeen erityisesti nuorten raskaudenkeskeytykset alkoivat lisääntyä ja ilmoitettujen klamydiainfektioiden määrä kääntyi nousuun. Yhtenä mahdollisena syynä on pidetty terveyskeskusten palvelujen tarjonnan heikentymistä mm. väestövastuujärjestelmän yleistymisen ja 1990-luvun alun talouslaman takia.

Tuire Sannisto

Röntgenkuvien tulkinta on ajasta ja paikasta riippumatonta

Röntgenkuvien etätulkinta (teleradiologia) on käytetyin telelääketieteen sovellus. Radiologisten kuvien tulkinta on mahdollista muuttaa alueelliseksi tai kansainväliseksi palveluksi. Etälausunnot ovat luotettavia, mutta digitaalisten työkalujen haasteita ovat työkäytännöt, tietoturva ja käytettävän tekniikan suorituskyky.

Jarmo Reponen

Harvinaiset aivojen ja selkäydinkanavan kavernoomat

Kavernoomien osuudeksi kaikista aivosuonten epämuodostumista arvioidaan 5-10 %. Pään magneettitutkimuksen tultua kliiniseen käyttöön on diagnosoitujen kavernoomien lukumäärä jatkuvasti lisääntynyt. Noin puolessa tapauksista kavernoomia pidetään synnynnäisinä. Kavernooman tavalliset oireet ovat epilepsia tai neurologiset puutokset, mutta se voi aiheuttaa aivojensisäistä verenvuotoa, joka äärimmillään johtaa kuolemaan. Vuotuisen vuotoriskin arvioidaan olevan 0,3-5 % sijainnin mukaan. Ainoana radikaalina kavernoomien hoitomuotona pidetään nykyään mikrokirurgista poistoa. Muista neurokirurgiassa käytettävistä hoitomenetelmistä ei ole varmistettu selvää tulosta.

Juri Kivelev

Keliakiavasta-aineet voivat kadota jopa ilman ruokavaliota

Keliakian hoitona on elinikäinen ruokavalio. Väitöstutkimuksessa kuvataan keliakiaan liittyvien vasta-aineiden luonnollista kulkua ennen keliakian diagnosointia. Aiemmin vasta-aineiden on ajateltu olevan melko pysyviä ja katoavan verenkierrosta vasta gluteenittoman ruokavalion aloittamisen jälkeen. Tähän kuluu aikaa keskimäärin puolesta vuodesta vuoteen.

Satu Simell

Lisäkilpirauhashormonin merkitys vanhuksilla

Lisäkilpirauhashormoni eli parathormoni (PTH) ja D-vitamiini ovat keskeisiä solunulkoisen kalsiumtasapainon säätelijöitä. PTH:n ja D-vitamiinin välinen käänteinen yhteys sekä vanhenemiseen liittyvä PTH-pitoisuuksien suureneminen ovat hyvin tunnettuja ilmiöitä. Suuren PTH-pitoisuuden syynä on yleensä primaarinen hyperparatyreoosi, munuaisten vajaatoiminta tai D-vitamiinin puutos. Primaarista hyperparatyreoosia sairastavien potilaiden hyperkalsemiaa on pidetty keskeisenä välittävänä tekijänä siihen liittyvien terveyshaittojen patofysiologiassa. Munuaisten vajaatoiminnassa taas koko verisuoniston inflammatorisen prosessin on ajateltu johtavan yleiseen terveyden heikentymiseen. Näyttöä on myös jonkin verran D-vitamiinin yhteyksistä muunkin kuin luuston ja lihaksiston terveyteen. Vaikeaan primaariseen hyperparatyreoosiin ja munuaisten vajaatoimintaan liittyvän voimakkaan PTH-pitoisuuden suurenemisen itsessään on ajateltu ainakin osittain lisäävän kuoleman riskiä ja heikentävän kognitiota. Mahdollisten vaikutusmekanismien yksityiskohdat ovat kuitenkin toistaiseksi jääneet tuntemattomiksi. Etenkin vanhuksilla yleisesti esiintyvän lievästi suurentuneen PTH-pitoisuuden merkitys terveydelle on tunnettu huonommin.

Mikko Björkman

Hemioksigenaasi 1 sydäninfarkti- ja tehohoitopotilailla

Hemioksigenaasi 1 (HO-1) on erityisesti reaktiivisten happiyhdisteiden aiheuttaman stressin seurauksena ilmentyvä, soluja suojaava entsyymi. HO-1 katalysoi hemin hajotuksen raudaksi, hiilimonoksidiksi (CO) ja biliverdiiniksi, joka edelleen pelkistetään bilirubiiniksi. HO-1:llä on osoitettu olevan mm. solukuolemaa, tulehdusreaktiota ja reaktiivisten happiyhdisteiden haitallista vaikutusta estäviä sekä verisuonten kasvua edistäviä (angiogeenisiä) vaikutuksia. Väitöstutkimuksessa selvitettiin HO-1:n kykyä estää ja korjata sydänlihasvauriota käyttämällä kokeellista sydäninfarktimallia ja eristettyjen sydänten iskemia-reperfuusiomallia. Samoilla malleilla tutkittiin HO-1:n suojavaikutusmekanismeja. Tutkimuksessa selvitettiin myös HO-1-geenin polymorfioiden ja plasman HO-1-pitoisuuksien yhteyttä kriittisesti sairaiden tehohoitoa tarvitsevien potilaiden ennusteeseen.

Päivi Lakkisto

Naiset käyvät Kelan kuntoutuksissa - määräaikaiset työntekijät eivät

Väitöstutkimuksessa selvitettiin Kelan järjestämän kuuden yleisimmän työssä käyvälle väestölle tarkoitetun kuntoutusmuodon kohdentumista kuntatyöntekijöille. Tutkimuksessa verrattiin Kelan järjestämään kuntoutukseen vuosina 1994-2002 osallistuneiden (7 440 henkilöä) terveyttä ja työkykyä samojen työpaikkojen muihin työntekijöihin jopa 10 vuoden seuranta-aikana.

Heikki Suoyrjö

Liikuntaa harrastava diabeetikko on paremmassa hoitotasapainossa

Tyypin 1 diabeteksen liitännäissairauksien riskiä voidaan vähentää tehokkaalla diabeteksen hoidolla painottaen erityisesti verensokeritasapainoa. Tämän väitöskirjan päämääränä oli tarkastella tyypin 1 diabetesta sairastavien potilaiden liikuntatottumusten ja fyysisen kuntotason yhteyttä verensokeritasapainoon ja liitännäissairauksiin.

Johan Wadén

Vakavan masennuksen pitkäaikaisennuste

Käsitys vakavan masennustilan pitkäaikaisennusteesta perustuu paljolti yliopistoklinikoiden sairaalapotilaista koostuviin tutkimusaineistoihin ja nykyisiä masennuslääkkeitä ja ylläpitohoitosuosituksia edeltävään aikaan. Lisäksi psykiatrisen monihäiriöisyyden kokonaisvaltaista merkitystä ennusteen kannalta on tutkittu vähän.

Mikael Holma