BCG-huuhtelua katetrin kautta käytetään virtsarakon carcinoma in situn primaarihoitona sekä suuren riskin papillaarisen, rakon seinän lihaskerrokseen ulottumattoman Ta- ja T1-tyypin karsinooman hoitoon elektroresektion jälkeen taudin uusiutumisen ja etenemisen estämiseksi. Hoidon teho perustuu naudan heikennettyjen BCG-mykobakteerien toimintaan epäspesifisenä immunostimulanttina, jonka aikaansaama paikallinen vasta-ainetuotanto johtaa infektoituneiden kasvainsolujen tuhoutumiseen.

Mykobakteerit sopivat huonosti massatuotantoon. Niiden kahdentumisaika on hidas, 16 tuntia, kun se E. colilla on 20 minuuttia. Turvallisen heikennetyn mykobakteerikannan tuotanto tapahtuu edelleen tavalla, jonka Calmette ja Guérin kehittivät vuonna 1908, ja tuotteen valmistuminen kestää yli kolme kuukautta.

Tuotannon supistuminen ja toimitusketjujen rajallisuus ovat johtaneet maailmaanlaajuiseen BCG-pulaan. Merckin tytäryhtiö Organon Teknika valmistaa Amerikan ja Euroopan markkinoilla yleisintä kantaa. Aiemmin Sanofi Pasteurilla oli hallussaan valtaosa tuotannosta, mutta usean kontaminaatiotapauksen jälkeen FDA määritteli sen sopimattomaksi tuottamaan valmistetta ja firma lopetti tuotannon vuonna 2016. Tämä jätti aiemmin vain neljäsosaa BCG:n kokonaistuotannosta hallinneen Merckin yksin vastaamaan kysynnän nousuun, joka johtuu pinnallisen rakkokarsinooman lisääntyneestä diagnosoinnista. Yhtiö yli kaksinkertaisti tuotantonsa 870 000 annokseen vuodessa, mutta tarve on miljoona annoksesta ja tulevaisuudessa vieläkin suurempi.

Pulan lievittämiseen on kokeiltu BCG-annoksen puolittamista tai vain kolmasosan käyttöä ja siirtymistä solunsalpaajahuuhteluihin. Tehonsa puolesta niistä ei kuitenkaan ole täyden BCG-annoksen korvaajiksi, ja sytotoksinen hoito, kuten mitomysiini C, on myös reippaasti kalliimpaa. Tilanne on vauhdittanut monoklonaalisten vasta-aineiden, kuten immuuniaktivaation vapauttajien, PD-1- ja PD-L1-estäjien tutkimuksiin tässä käyttötarkoituksessa. Lupaavia tuloksia on saatu myös virtsarakon sisään ruiskutettavalla adenovirusvälitteisellä geenihoidolla nadofarageenifiradenoveekilla, jossa hoitogeeninä on ollut interferoni alfa-2b.

Harvey M, Chislett B, Perera M ym. Critical shortage in BCG immunotherapy: How did we get here and where will it take us? Urol Oncol 2022;40:1–3.