Lääkeaineenvaihduntaan vaikuttavat aineet muuttavat vahvan kipulääkkeen pitoisuuksia.

LL Tuija Niemisen Turun yliopistossa tarkistettava väitöskirjatutkimus osoittaa, että vaikean kivun hoidossa käytettävän kipulääkkeen, oksikodonin, pitoisuudet muuttuivat lääkeainetta hajottavan sytokromi P450 3A -entsyymin toimintaa kiihdyttävien ja estävien aineiden vaikutuksesta.

Mikrobilääke rifampisiini ja rohdosvalmiste mäkikuisma pienensivät oksikodonin pitoisuuksia, kun taas sienilääke vorikonatsoli, viruslääkkeet ritonaviiri ja ritonaviiri/lopinaviiri sekä greippimehu estivät oksikodonin aineenvaihduntaa ja nostivat lääkeainepitoisuuksia.

Lääkeaineiden yhteisvaikutukset vaikean kivun hoidossa

Yli puolet käytetyistä lääkeaineista poistuu elimistöstä maksassa tapahtuvan sytokromi P450 3A -entsyymivälitteisen aineenvaihdunnan kautta. Sytokromi P450 3A -entsyymin toiminnassa on suuria yksilöllisiä eroja. Samanaikaisesti käytettävät lääkeaineet, ravintoaineet sekä rohdosvalmisteet voivat kiihdyttää tai estää entsyymin toimintaa, mikä voi heikentää lääkevastetta tai lisätä sivuvaikutuksia.

Oksikodoni on Suomen käytetyin vahva kipulääke vaikean kivun, kuten leikkauskivun, syöpäkivun ja vaikean kroonisen kivun hoidossa. Vaikka lääke on ollut kliinisessä käytössä lähes sadan vuoden ajan, sen CYP3A-välitteisiä yhteisvaikutuksia ei ole aiemmin tutkittu.

Niemisen väitöskirjatyön osatöissä tutkittiin CYP3A-entsyymin toimintaa kiihdyttävien rifampisiinin ja mäkikuisman sekä sen toimintaa estävien vorikonatsolin, greippimehun, ritonaviirin ja ritonaviiri/lopinaviirin vaikutusta oksikodonin pitoisuuksiin ja lääkevasteeseen terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä. Oksikodonin lääkeainepitoisuuksia verrattiin kontrollitilanteeseen, jossa kerta-annos annettiin ilman edeltävää entsyymitoimintaan vaikuttavaa annostelua.

Merkittävä muutos kipulääkkeen pitoisuudessa

Suun kautta annostellun oksikodonin pitoisuudet ja lääkevaikutus heikkenivät merkittävästi erityisesti rifampisiinin, mutta myös mäkikuisman vaikutuksesta. CYP3A-entsyymin toimintaa kiihdyttävien aineiden antoa yhdessä suun kautta annostellun oksikodonin kanssa tulisi välttää.

Sienilääke vorikonatsoli, viruslääkkeet ritonaviiri ja ritonaviiri/lopinaviiri, mutta myös greippimehu lisäsivät oksikodonin lääkeainepitoisuuksia ja sivuvaikutuksia. Tulokset antavat merkittävää lisätietoa oksikodonin yhteisvaikutuksista ja ovat suoraan sovellettavissa käytännön kivunhoitoon parantaen hoidon tehoa ja turvallisuutta.