Helsingin yliopiston tutkijat löysivät syyn siihen, miksi virusperäisten lymfoomien uudet täsmähoidot eivät ole hoitokokeissa tehonneet odotetulla tavalla. Tutkijat löysivät myös ratkaisun ongelmaan.

Kaposin sarkoomaan liittyvä herpesvirus (KSHV) aiheuttaa infektion, joka johtaa Kaposin sarkooman ja primaarisen effuusiolymfooman (PEL) syntyyn. PEL on erittäin aggressiivinen syöpämuoto, johon ei ole tällä hetkellä tehokasta hoitoa.

Vuonna 2007 Päivi Ojalan ja Pirjo Laakkosen tutkimusryhmät saivat selville, että niin sanotun p53-reitin aktivaatioon perustuvat hoidot voivat avata uusia mahdollisuuksia virusperäisen aggressiivisen lymfoomaan hoitoon. Hoitokokeissa on kuitenkin ilmennyt yllättävää hoitoresistenssiä eivätkä täsmälääkkeet ole tehonneet odotetulla tavalla. Nyt Ojala ja Laakkonen ovat selvittäneet tämän hoitoresistenssin syyn ja löytäneet myös ratkaisun hoitotehon palauttamiseksi.

TP53-geeni on yksi solun tärkeimmistä kasvunrajoitegeeneistä. Se on muuntunut tai puuttuu noin puolessa ihmisten kasvaimista. Geenin koodaama proteiini osallistuu solusyklin ja ohjelmoidun solukuoleman eli apoptoosin säätelyyn. Lupaavia lääkeaihioita on löydetty tutkimalla p53-proteiinia ja sen säätelymekanismeja. Yksi tällainen lääkeaihio on Nutlin-3, joka estää p53-proteiinin hajoamisen. Nutlin-3:n avulla on siten mahdollista aktivoida p53-kasvurajoitereitti, joka johtaa joko solujen kasvun pysähtymiseen tai solukuolemaan. Tätä molekyylitasolla selvitettyä mekanismia hyödynnetään syövän hoidossa.

Kaposin sarkoomaan liittyvä herpesvirus ilmenee infektoimissaan soluissa pääosin piilevänä. Virus voi kuitenkin aktivoitua replikoitumaan ja tuottamaan uusia viruspartikkeleita.

KSHV-positiivisissa PEL-kasvaimissa on lähes aina normaali TP53-kasvurajoitegeeni, mutta p53-proteiinin toiminta on estynyt viruksen latenssiproteiini LANA:n sitoutumisen seurauksena. Aiemmassa tutkimuksessa todettiin p53-reitin aktivaattorin Nutlin-3:n aiheuttavan massiivisen apoptoosin KSHV-positiivisisssa PEL-soluissa. Hiiren ihonalaisessa PEL-kasvainmallissa todettiin merkittävä hoitovaste.

Oncogene-lehdessä julkaistussa tutkimuksessa Ojala ja Laakkonen osoittavat, että viruksen spontaani aktivoituminen syöpäkasvaimessa aiheutti yllättävän resistenssin muuten tehokkaaksi todetulle Nutlin-3 -täsmähoidolle ja muille p53-reittiä aktivoiville syöpälääkkeille (doxorubin ja etoposide). Syöpälääkkeiden tehokkuus voitiin kuitenkin palauttaa ja resistenssi voittaa, kun viruksen replikoituminen estettiin antiviraalisilla lääkkeillä.