Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin estäjistä hypomagnesemiaa

Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin estäjät (epidermal-growth-factor receptor inhibitors, EGFR-estäjät) ovat monoklonaalisia vasta-aineita, joita käytetään suolistosyövän hoitoon. Niiden käyttöä muiden syöpien hoidossa tutkitaan aktiivisesti. Tämän lääkeryhmän lääkkeistä setuksimabi, matuzumabi ja panitumumabi ovat joko kliinisessä käytössä tai kliinisissä tutkimuksissa käytettäviä lääkeaineita.

Sirkku Jyrkkiö

Perfenatsiinin voittokulku jatkuu

Toisen polven neurolepteja pidetään skitsofrenian positiivisten oireiden hoidossa yhtä tehokkaina kuin perinteisiä neurolepteja, mutta negatiivisten oireiden ja kognitiivisten häiriöiden hoidossa niitä parempina. CATIE-tutkimus on tähän mennessä osoittanut, että perinteistä neuroleptiä, perfenatsiinia, saaneet potilaat pysyivät hoidossa yhtä pitkään ja heidän elämänlaatunsa oli yhtä hyvä, mutta heidän hoitonsa oli taloudellisesti edullisempaa kuin toisen polven lääkkeitä saaneilla. Nyt julkaistussa tutkimuksessa tarkastellaan neurokognitiivisten muutosten yhteyttä neuroleptilääkitykseen. Kahden ja kuuden kuukauden kohdalla potilaiden neurokognitiivinen suorituskyky oli hieman parantunut, mutta lääkkeiden (olantsapiini, perfentsiini, ketiapiini, risperidoni, tsiprasidoni) kesken ei ollut merkitsevää eroa. Sen sijaan 18 kuukauden kohdalla perfenatsiinia saavien potilaiden neurokognitiivinen suoriutuminen oli parempi kuin olantsapiinia tai risperidonia saaneilla. Saatu tulos poikkeaa aiemmista tuloksista ja sitä voidaan pitää käänteentekevänä. Aiemmissa tutkimuksissa vertailulääkkeenä on käytetty suuria haloperidoliannoksia, ja voimakas dopaminerginen salpaus on saattanut ehkä johtaa jopa neurokognitiivisen suorituskyvyn taantumiseen. Sen sijaan potilaat, jotka saavat perfenatsiinia kohtuullisena annoksena (CATIE tutkimuksessa 8-32 mg/pv), pärjäävät ehkä jopa paremmin kuin toisen polven lääkkeitä saavat. Erityisesti tutkijat painottavat lääkkeen annostelun tärkeyttä. Neuroleptilääkityksessä tulee pyrkiä pienimpään tehokkaaseen päiväannokseen, jolloin myös lääkkeen aiheuttamat sivuvaikutukset ovat vähäisimmät ja potilaiden hoitomyöntyvyys parempi.

Raimo K. R. Salokangas

Helikobakteeristakin allergian estäjäksi

Allergian lisääntymistä länsimaissa on selitetty hygieniahypoteesilla. Jos altistus jää pois, immuunipuolustuksen on arveltu harhautuvan allergian suuntaan. Helikobakteeri on yksi meitä länsimaalaisiakin ihan viime aikoihin asti kolonisoineista mikrobeista. Voisiko sen häätyminen edistää allergioita? Ajatus ei ole ihan uusi, sillä Timo Kosusen joukkueen tutkimuksissa todettiin jo muinoin kiinnostava yhteys IgE-pitoisuuksien ja helikovasta-aineiden välillä.

Heikki Arvilommi

Miten vähentää pallolaajennuspotilaan riskejä yleiskirurgian yhteydessä?

Vaikea sepelvaltimotauti aiheuttaa usein ongelmia suurten yleiskirurgisten toimenpiteiden yhteydessä. Stabiilin potilaan leikkausriskiä ei pystytä yleensä pienentämään profylaktisen ohitusleikkauksen tai pallolaajennuksen avulla, joten ylimääräiset sepelvaltimotaudin vaikeusasteen leikkausta edeltävät selvittelyt ja invasiiviset hoidot ovat turhia. Verkkoputkien asentamisen jälkeen yleiskirurgiaan liittyy varsin suuri stenttitromboosin vaara silloin, kun potilailta lopetetaan ASA- ja klopidogreelilääkityksiä. Ennenaikainen lääketauko leikkauksen ajaksi helpottaisi luonnollisesti kirurgin työskentelyä, mutta lisää yleensä potilaan kokonaisriskiä kohtuuttomasti. Jos pallolaajennukseen tulevan potilaan tiedetään lähikuukausina joutuvan yleiskirurgiseen toimenpiteeseen, interventiokardiologit pyrkivät nykyään välttämään lääkeverkkoputkien käyttöä. Joissakin tapauksissa paras vaihtoehto on pelkkä vanhanaikainen pallolaajennus, jolloin tehokkaan antitromboottisen hoidon tarve on lyhyempi ja leikkaus voidaan tehdä aikaisemmin. Elektiiviset leikkaukset pyritään tekemään vasta sitten, kun stenttien arvioidaan endotelisoituneen.

Juhani Airaksinen

CURB65 edelleen hyvä malli keuhkokuumeen ennusteen arvioinnissa

Britanniassa arvioitiin keuhkokuumeen vakavuuden ja ennusteen määrittämiseen sopivia malleja vertailemalla CURB65:n, SIRS:n ja SEWS:n soveltuvuutta. CURB65 koostuu neljästä arvioinnista ja yhdestä laboratoriotestistä. Mukana oli 419:n avosyntyistä keuhkokuumetta sairastaneen tiedot. Osoittautui, että CURB65 ja hieman yksinkertaisempi CRB65 olivat varsin hyviä kuolleisuuden mittareita; etuna oli niin ikään helppous. Kirjoittajat toteavat, että C(U)RB65:ttä ei tulisi ainakaan kokonaan korvata monimutkaisimmilla ja tehohoidosta johdetuilla indikaattoreilla.

Hannu Puolijoki

Miesten migreeni lisää sydäntapahtumariskiä

Aurallisen migreenin on havaittu lisäävän sydän- ja verisuonisairauksia naisilla. Miehistä ei vastaavia löydöksiä ole aiemmin tehty. Itse ilmoitetun migreenin yhteyttä sydäntapahtumiin 15 vuoden seuranta-aikana tutkittiin lähtötilanteessa verisuoniltaan terveiden yhdysvaltalaisten mieslääkärien joukossa (n = 20 084, ikä 40-84 v). Migreeniä sairastavilla (7,2 %) oli sairastamattomiin verrattuna lisääntynyt riski sydän- ja verisuonitapahtumille (OR 1,24; 95 %:n lv 1,06-1,46), etenkin sydäninfarktille (1,42; 1,15-1,77). Tunnetut sydän- ja verisuonitautien riskitekijät oli vakioitu. Syyksi tutkijat arvelevat mm. endoteelidysfunktiota tai sen ja muiden riskitekijöiden keskinäistä synergiaa.

Katariina Korkeila

Gastroesofageaalisen refluksin hoidolla yhteys MAC-infektioon?

Mycobacterium avium -kompleksin (MAC) aiheuttamat keuhkoinfektiot saavat usein ensin aikaan epäilyn tavanomaisesta tuberkuloosista. MAC elää maaperässä ja vedessä. Vaikka se sietääkin happoa hyvin, haponeritystä estävä lääkitys voisi silti edesauttaa sen kasvamista ja toisaalta gastroesofageaalinen refluksi (GER) infektion basillin pääsyä keuhkoihin, mikäli MAC on päässyt vatsalaukkuun.

Hannu Puolijoki

Metotreksaatti voi auttaa suun punajäkälän hoidossa

Punajäkälä on T-soluvälitteinen autoimmuunitauti, mutta T-solujen kohdeantigeenia ei tunneta. Punajäkälän puhkeamista voi edesauttaa hepatiitin tai helikobakteerigastriitin kaltainen krooninen infektio. Oireita aiheuttavaa suun punajäkälää esiintyy noin 1-4 %:lla väestöstä. Sitä tavataan poskien limakalvoilla, ikenissä ja kielessä. Suun punajäkälä voi parantua itsestään, mutta krooniseen tulehdukseen liittyy myös syöpäriski. Suun punajäkälä on usein vaikeahoitoinen.

Sirkku Peltonen

Lisäävätkö haponestäjät keuhkokuumeita?

Mahan suolahapon ajatellaan toimivan tehokkaana etulinjana mikrobipuolustuksessa. Sabotoivatko sitten haponeritystä estävät lääkkeet tätä jaloa puolustustehtävää? Joissain tutkimuksissa haponestäjiä syövillä on todettu enemmän suolistopatogeenien aiheuttamia infektioita ja yhdessä väitetään jopa keuhkokuumeiden lisääntyneen. Nyt tanskalaistutkijat varmistivat, vaikuttavatko haponestäjät todella keuhkokuumeen esiintymiseen.

Heikki Arvilommi

Pieniannoksinen ASA-hoito estää pre-eklampsiaa

Pre-eklampsian patofysiologiaan sisältyvät mikrotrombit, vasokonstriktio ja verihiutaleiden kasautuminen kapillaaritasolla. Tämä johti tutkimuksiin, joissa pre-eklampsiaa ehkäistiin pieniannoksisella ASA-hoidolla. Lupaavan alun jälkeen koettiin pettymys - hoidolla saatu hyöty osoittautui kiistanalaiseksi. Asiaa on nyt selvitetty meta-analyysillä, johon otettiin mukaan satunnaistetut ja lumekontrolloidut 31 tutkimusta (n = 32 000 raskautta). Pieniannoksinen ASA-hoito, muutamissa tutkimuksissa dipyridamoli, vähensi pre-eklampsian riskin 0,90:een verrattuna kontrollipotilaisiin, samoin riskin synnyttää lapsi alle 34. raskausviikon iässä. Kohdunsisäisiin kuolemiin, sikiön kasvun hidastumiseen ja raskauden aikaisiin verenvuotoihin ei profylaksialla ollut vaikutusta. Näistä meta-analyysin osa-aineistoista ei noussut esille selkeitä alaryhmiä, joissa hoito olisi ollut erityisen tehokasta tai erityisen tehotonta. ASA-profylaksian vaikutus ei ollut kovin voimakas. Lehden toimituksen asiantuntijat kuitenkin kommentoivat tätä tutkimusta ja korostivat aiemman Cochrane-analyysin esilletuomaa mini-ASA:n hyötyä erityisissä riskiryhmissä, joita ovat diabeetikot, verenpainetautia sairastavat, monisikiöiset raskaudet ja naiset, joilla on aiemmin ollut pre-eklampsia. ASA:lla on myös anti-inflammatorinen vaikutus sytokiineihin, jotka vaikuttavat pre-eklampsian puhkeamiseen. Ylipainoiset raskaana olevat naiset voisivat saada profylaksista erityisen hyödyn, koska ylipainoisilla pre-eklampsiaan liittyvä sytokiinituotanto on ilmeisesti lisääntynyt.

Pertti Kirkinen

Vain osa masennusoireista ennakoi ateroskleroosia

Masennus, ahdistuneisuus ja vihamielisyys liittyvät kohonneeseen ateroskleroosin riskiin. Nyt yhdysvaltalaistutkijat seurasivat kolmen vuoden ajan 324 aikuisen ateroskleroosin indikaattorina käytetyn kaulavaltimon intiman paksuuden muutosta ja sen yhteyttä potilaiden raportoimaan masennusoireiluun. Aiempien tutkimusten mukaan depressiivinen oireilu ennakoi intiman paksuuntumista, vaikka sekoittavat tekijät otettiin huomioon. Ahdistuneisuus, vihamielisyys ja vihan kokemukset tai ilmaukset eivät yhdistyneet intiman muutoksiin. Kun sitten masennusmittarina käytetyn Beck Depression Inventorin oireklustereita tarkasteltiin erikseen, kävi ilmi, että somaattis-vegetatiiviset oireet yhdistyivät intiman muutoksiin, mutta kognitiivis-affektiiviset eivät.

Raimo K. R. Salokangas

Voiko fundoplikaatiotuloksen ennakoida?

Pystyasennossa tapahtuva gastroesofageaalinen refluksi johtuu huonosta vatsalaukun tyhjenemisestä. Aiemmin on arveltu, että laparoskooppinen antirefluksileikkaus ei ole hyvä parannuskeino tässä tilanteessa. Väitteen selvittämiseksi australialainen työryhmä tutki 372 antirefluksileikkaukseen tulevaa potilasta tekemällä ennen leikkausta ruokatorven 24 tunnin pH-mittauksen sekä vatsalaukun tyhjenemistutkimuksen. Potilaista 31 %:lla oli hidastunut vatsalaukun tyhjeneminen ja 109:llä oli refluksia pystyasennossa, 57:llä makuuasennossa ja 206:lla sekä pystyssä että makuulla ollessa. Leikkauksen tuloksia arvioitiin 3 kk sekä 1, 2 ja 5 vuotta leikkauksen jälkeen.

Tom Scheinin

Syöpä ei leviä verensiirron kautta

Verituotteen siirtoon liittyy harvoin vakavia akuutteja haittoja. Mahdollisia myöhäishaittoja kuitenkin tunnetaan huonosti. Syövän kaltaisen kroonisen sairauden siirtyminen ihmisestä toiseen voisi olla mahdollista. Asiaa selvitettiin pohjoismaisessa rekisteritutkimuksessa, jossa oli mukana 354 094 verituotteen siirron saanutta potilasta. Osa verenluovuttajista oli sairastunut 5 vuoden kuluessa luovuttamisen jälkeen syöpään (n=12 012, 3 % kaikista). Verenluovutuksen jälkeen syöpään sairastuneen ihmisen verituotteen siirto ei lisännyt saajan riskiä sairastua syöpään (riskikerroin 1,00).

Sirkku Jyrkkiö

Hormonikorvaushoito lisää myös munasarjasyöpää

Vaihdevuosien hormonikorvaushoitoa on tutkittu laajoissa naisryhmissä eri menetelmin. Eräs näistä tutkimuksista on Brittein saarilla toteutettu UK Million Woman Study. Tämä käsitti lähes miljoonalle naiselle määrävälein lähetetyt kyselyt ja heitä koskevien kansallisen terveysrekisterin tietojen analysoinnin. Mikäli nainen käytti hormonikorvaushoitoa, hänellä ilmeni noin 5 vuoden seurannan aikana munasarjasyöpä 1,2 kertaa useammin (95 %:n lv 1,09-1,32) kuin naisella, joka ei käyttänyt hormonikorvaushoitoa. Mitä kauemmin korvaushoito kesti, sitä yleisempi munasarjasyöpä oli. Erityisesti seröösin munasarjasyövän riski kasvoi. Mikäli hormonikorvaushoito oli jo lopetettu ennen tutkimukseen liittymistä, ei syöpäriski eronnut hoitoa käyttämättömästä ryhmästä.

Pertti Kirkinen

Säännöllinen ASA:n käyttö vähentää paksu- ja peräsuolisyövän riskiä

Asetyylisalisyylihapon (ASA) säännöllinen käyttö vähentää perä- ja paksusuolisyövän riskiä, mutta vaikutusmekanismia ei vielä tunneta täysin. ASA ehkäisee syklo-oksigenaasi entsyymin toimintaa. Syklo-oksigenaasi-2-isoentsyymi (COX-2) lisää inflammaatiota ja solujen jakautumista. Perä- ja paksusuolisyövissä havaitaan usein suuria määriä COX-2-entsyymiä.

Tiina Laatikainen

Tumma suklaa laskee verenpainetta

Sekä teellä että kaakaolla on havainnoivissa tutkimuksissa havaittu olevan sydäntapahtumilta suojaavia vaikutuksia. Suojaavaksi tekijäksi on uumoiltu kumpaisenkin sisältämiä polyfenoleja (flavonoideja), jotka vaikuttavat endoteelifunktioon ja verihiutaleinhibitioon typpioksidien välityksellä. Kuinka asia mahtaa olla satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten ja niistä tehdyn meta-analyysin valossa?

Katariina Korkeila

Tippuriongelma näkyy Suomessakin

Tippurin aiheuttaja, gonokokki, voi hyvin ja lisääntyy. Se on sopeutuvainen ja näyttää kehittyvän nopeasti vastustuskykyiseksi uusille antibiooteille. Fluorokinilonitkin, jotka tarjosivat kätevän ja tehokkaan hoitovaihtoehdon, ovat yhä tehottomampia. Yhdysvaltojen viranomaiset ovatkin joutuneet luopumaan suosituksestaan, jonka mukaan fluorokinolonit, kuten siprofloksasiini ja levofloksasiini, ovat tippurin hoidon ensisijainen lääkeryhmä. Lähinnä Aasiasta levinnyt resistentti gonokokki on yleistynyt Atlantin takana tällä vuosituhannella 1-2 %:sta noin 15 %:iin. CDC suosittelee nyt tippuriin 3. polven kefalosporiinia, kuten keftriaksonia tai kefiksiimiä ja penisilliiniallergisille atsitromysiinia. Huoli tulevaisuudesta on syvä, koska resistenssin sekä kefalosporiineille että makrolideille voidaan odottaa kehittyvän nopeasti.

Heikki Arvilommi

Lääkäriliitto Fimnet Lääkärilehti Potilaanlaakarilehti Lääkäripäivät Lääkärikompassi Erikoisalani Lääkäri 2030