Geenivirheiden selvittämisestä apua glioblastooman lääkehoitoon

Glioblastooma on aikuisiän yleisin pahanlaatuinen aivokasvain. Taudinkulku on yleensä lohduton. Leikkaushoidolla voidaan harvoin poistaa kasvainta. Sädehoidolla yritetään yleensä auttaa potilasta, mutta hoitotulokset ovat vaatimattomia.

Sirkku Jyrkkiö

Klopidogreeli parantaa sydäninfarktin liuotushoidon tulosta

Klopidogreeli kuuluu sepelvaltimotautikohtauksen peruslääkearsenaaliin. Sen asema ST-nousuinfarktin hoidossa on kuitenkin ollut avoin.

Juhani Airaksinen

Lyhyesti: QT-aikaa pidentävät lääkkeet ja sydänperäisen äkkikuoleman vaara

Hollantilaiseen yleislääkäripoolin potilasrekisteriin on kirjattu yli 500 000 potilaan sairaustiedot. Nyt selviteltiin tässä potilasjoukossa tapahtuneet sydänperäiset äkkikuolemat runsaan 8 vuoden ajalta. Äkillisesti kuolleita löytyi 775 tapausta ja heille haettiin samasta rekisteristä yhteensä yli 6 000 vastaavaa hengissä säilynyttä verrokkipotilasta. Osoittautui, että kuoleman hetkellä käytössä ollut QT-aikaa pidentävä (muu kuin sydänlääke) lisäsi äkkikuoleman vaaran lähes kolminkertaiseksi. Riski oli suurin heti lääkityksen aloitusvaiheessa, ja naisten äkkikuoleman vaara oli suurempi kuin miehillä. Psyykenlääkkeiden ohella riskiä näyttivät suurentavan myös eräät mahalääkkeet ja erytromysiini/klaritsomysiini. Aikaisempi lääkkeen käyttö ei vaikuttanut äkkikuoleman vaaraan.

Juhani Airaksinen

Lyhyesti: Kuume syövän oireena

Kun yli 39 °C:n kuumeilua on ollut yli kolmen viikon ajan ilman selvää syytä, puhutaan tuntemattoman syyn aiheuttamasta kuumeesta. Aikuisilla epäselvän kuumeilun taustalla on 9-20 %:ssa tapauksista syöpä. Suurin osa kuumeiluista on siis vaaratonta. Tanskalaisessa koko väestön rekisteritietoihin perustuvassa tutkimuksessa oli mukana 43 205 potilasta, joille sairaalassa oli annettu diagnoosiksi epäselvä kuumeilu. Vuoden kuluessa epäselvän kuumeen diagnoosista näillä potilailla todettiin 399 uutta syöpää, 2,3 kertaa enemmän kuin väestöllä yleensä. Epäselvän kuumeen takia syöpäriski on kohonnut kaikissa ikäryhmissä. Tavallisimpia todettuja syöpiä olivat Hodgkinin tauti, non-Hodgkin lymfoomat, myelooma ja leukemiat. Kiinteistä kasvaimista normaalia enemmän löytyi sarkoomaa, maksasyöpää, aivokasvaimia, munuais-, paksusuoli- ja haimasyöpää. Vuoden seurannan jälkeen syöpäriski oli vähäinen.

Sirkku Jyrkkiö

Lyhyesti: Pitkävaikutteisesta beeta2-sympatomimeetista apua astmaongelmiin

Pitkävaikutteisen beeta2-sympatomimeetin lisääminen inhalaatiosteroidiin hyödyttää astman ongelmien hoidossa enemmän kuin steroidiannoksen kaksinkertaistaminen. Tämä ilmenee meta-analyysista, jossa oli mukana 4 576 astmapotilasta yhteensä 12 kliinisestä tutkimuksesta. Steroidina oli lähinnä flutikasoni 200 µg/pv ja sympatomimeettina salmeteroli. Tutkimuksesta astmaongelmien takia poisjäännin suhteellinen riski pelkässä steroidiryhmässä oli 1,58 ja pahenemisvaiheiden takia 1,35 verrattuna pitkävaikutteista sympatomimeettia ja pienempää steroidiannosta saaneisiin. Niinikään esim. ventilaatiofunktioissa ja päiväaikaisen sympatomimeetin käytön osalta havaittiin merkitsevää eroa. Pääkirjoituksessa todetaan vastaavia löydöksiä saadun myös muualla ja eri kombinaatiolla. Tosin meta-analyysit selvittävät aina enemmän lääkkeen tehoa kuin teho-sivuvaikutusprofiilia, jonka arviointi jää kliinikolle.

Hannu Puolijoki

Lyhyesti: Rytmi- ja sykekontrollin ennustevaikutus eteisvärinässä

Eteisvärinän rytmi- ja sykekontrollia vertailevien tutkimuksien meta-analyysin mukaan pelkkä eteisvärinän kammiovasteen hidastaminen vähentää kuoleman ja tromboembolisen aivohalvauksen vaaraa (OR 0,84, p = 0,02) noin 15 % sinusrytmin säilyttämiseen pyrkivään strategiaan nähden. Vakavien vuotojen ja muun embolisaation suhteen strategiat olivat tasavertaisia 1-3,5 vuoden seurantojen aikana. Rytmikontrollin ongelmat liittynevät oireettomiin eteisvärinäjaksoihin ja liian harvoin käytettyyn antikoagulanttihoitoon, sekä käytössä olevien rytmihäiriölääkkeiden aiheuttamiin ongelmiin. Tulokset on syytä pitää mielessä silloin, kun harkitaan vähäoireisen tai sattumalta havaitun oireettoman eteisvärinän kardioversiota.

Juhani Airaksinen

Beetasalpaajaa vain valikoiden sydäninfarktin ensihoidossa

Suoneen annosteltu beetasalpaajahoito paransi sydäninfarktin ennustetta ennen liuotushoidon käyttöönottoa tehdyssä laajassa ISIS-1-tutkimuksessa, mutta nykyisten reperfuusiohoitojen aikana välittömästi sairaalaan tulon jälkeen aloitetun beetasalpaajan tehosta on vähän tietoa.

Juhani Airaksinen

HBV-tehosterokotus ei tarpeen

Hepatiitti B -virus (HBV) aiheuttaa tautikirjon maksatulehduksesta aina maksasyöpään asti. Se on monissa maissa endeeminen. Onneksi tehokas rokote on ollut saatavilla jo parikymmentä vuotta ja sitä käytetäänkin rokoteohjelmissa monessa maassa, etenkin Aasiassa. Rokote on ollut todellakin tehokas, mutta tarkkaa tietoa sen antaman suojan kestosta ei ole ollut etenkään maista, jossa HBV:ta ei ole runsaasti tarjoamassa luonnollista tehostetta.

Heikki Arvilommi

Ovatko atyyppiset antipsykootit riski dementiapotilaille?

Atyyppisiä antipsykootteja käytetään yleisesti dementiaa sairastavien potilaiden käytösoireiden hoidossa. Äskettäin on kuitenkin tuotu esille atyyppisten antipsykoottien aivoverenkiertohäiriöitä lisäävä riski.

Kaisu Pitkälä

Aiheuttaako tupakansavu metabolista oireyhtymää?

Monet tutkimukset ovat osoittaneet tupakoinnin olevan yhteydessä insuliiniresistenssiin ja tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen aikuisilla. Amerikkalaisessa kansanterveystutkimuksessa (NHANES III) mitattiin yli 2 000 teini-ikäiseltä veren kotiinipitoisuuksia ja selviteltiin tupakansavulle altistumista kyselytutkimuksella. Metabolinen syndrooma todettiin 1,2 %:lla nuorista, jotka eivät altistuneet tupakansavulle, 5,4 %:lla tupakansavulle altistuneista ja 8,7 %:lla tupakoivista nuorista. Monimuuttuja-analyysit vahvistivat, että tupakansavulle altistuminen oli itsenäinen metabolisen oireyhtymän kehittymisen vaaratekijä. Yhteys oli erityisen selvä ylipainoisilla nuorilla.

Juhani Airaksinen

Lyhyesti: Folaattia metotreksaatin oheen psoriaasipotilaille

Metotreksaatti olisi usein hyvä hoito keskivaikeassa tai vaikeassa psoriaasissa.

Sirkku Peltonen

Lyhyesti: Salakavala umpeuttava terskatulehdus

Umpeuttava terskatulehdus, balanitis xerotica obliterans (BXO), on synnyltään tuntematon peniksen ihon krooninen tulehdus, joka yleensä rajoittuu esinahan ja terskan alueelle, mutta joka voi ulottua meatukseen ja uretran distaaliosaan. Valtaosalla ympärileikkaus on parantava hoito, jos tauti rajoittuu esinahan alueelle. Bostonilaisklinikan retrospektiivisessä tutkimuksessa oli mukana sairaalassa 10 vuoden aikana hoidetut 41 lapsipotilasta, joiden BXO oli varmistettu histologisesti. Potilaiden yleisimmät lähetediagnoosit olivat esinahan ahtaus (52 %), terskatulehdus (13 %) ja hautautunut penis (10 %). Kellään hoitoon ohjatuista ei varsinaista syytä ollut lähetediagnoosina. Klinikan lapsia hoitavat urologit tunnistivat BXO:n 36 potilaalla (88 %) preoperatiivisesti. BXO:n etenemisnopeus on vaihteleva. Pitkälle edenneenä se voi vaurioittaa terskaa, meatusta ja uretraa siinä määrin, että rekonstruktio on tarpeen. Tautia on syytä epäillä, jos esinahan ahtaus alkaa kehittyä kouluiässä tai jos esinahkaa ei enää voi vetää terskan yli kuten aiemmin. Tyypillinen löydös on ahtauttava vaalea arpirengas esinahan distaaliosassa.

Ossi Lindell

Lyhyesti: Voiko LDL-kolesteroli laskea liian alas?

Sepelvaltimotautikohtauksen yhteydessä aloitettu intensiivinen statiinihoito laskee usein LDL-kolesterolia huomattavasti alle nykyisten suositusrajojen. PROVE-IT-tutkimuksessa noin 10 %:lla potilaista LDL laski alle 1,1 mmol:iin/l. Potilailla ei ilmennyt kuitenkaan tällä alhaisella LDL-tasolla normaalia enempää sivu- tai haittavaikutuksia. Sydäntapahtumia ilmaantui pikemminkin vähemmän kuin korkeammilla LDL -tasoilla.

Juhani Airaksinen

Trastutsumabi HER2-positiivisen rintasyövän liitännäishoitoon

Viidesosassa kaikista rintasyöpäkasvaimista voidaan todeta HER2-geenin amplifikaatio ja HER2-reseptorin yliekspressio. Luontaista ligandia reseptorille ei tunneta. HER2 reseptori toimii yhdessä muiden HER-ryhmän reseptoreiden kanssa kasvusignaalin välittäjänä. Trastutsumabi on HER2-reseptorin monoklonaalinen vasta-aine, jonka tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta, mutta sen vaikutuksesta rintasyöpäsolu ajautuu apoptoosiin. On myös todettu, että trastutsumabi saattaa voimistaa solunsalpaajien vaikutusta ja ehkä se myös muuntaa muilla tavoin kasvusignaalin välittymistä hoidon kannalta edulliseen suuntaan.

Sirkku Jyrkkiö

Vasenkätisillä enemmän rintasyöpää

Rintasyövän riskiä lisää ainakin varhainen menarke, myöhäinen menopaussi, synnyttämättömyys ja lihavuus. Silläkin taitaa olla merkitystä, kummassa kädessä kynä pysyy vakaammin. Yli 12 000 naisen prospektiivisessa seurantatutkimuksessa 11 % naisista oli vasenkätisiä. Premenopausaalisten vasenkätisten naisten rintasyöpäriski oli 2,4-kertainen oikeakätisiin verrattuna. Rintasyövän syytä ei tiedetä, mutta taudin puhkeamisen riskiä ilmeisesti lisää mm. sikiöaikainen altistuminen sukupuolihormoneille. Hormoneilla on vaikutusta siihen, miten tehtävät jaetaan aivopuoliskojen välillä. Dietyylistilbestrolille altistuneilla väsenkätisyys on yleisempää.

Sirkku Jyrkkiö

ASA:n lopetus elektiivisen leikkauksen takia turha lisäriski sydänpotilaille

Erilaisia potilasvahinkoasioita käsitellessä törmää tämän tästä vakaviin sydäntapahtumiin, kun asetyylisalisyylihappo (ASA) -hoito on keskeytetty leikkauksen takia. Erityisen ajankohtaiseksi asia on noussut siksi, että nykyisin leikataan yhä huonokuntoisempia sydänsairaita potilaita, joiden hoidossa ASA on elintärkeä. Pallolaajennuksessa asetettujen lääkeverkkoputkien asennuksen jälkeenkin antitromboottisen hoidon keskeytys lisää vakavan sydäntapahtuman vaaran monikymmenkertaiseksi.

Juhani Airaksinen

Prostatakarsinooma sattumalöydöksenä, mitä tehdä?

Benignin hyperplasian johdosta tehdyn prostatan elektroresektion leikkauspreraraatin histologisessa tutkimuksessa odottamatta löytynyt adenokarsinooma on yleensä pienialainen ja sen ennustetta pidetään suotuisana. Varsinkin T1a-tuumoreissa, joissa karsinooman osuus on 5 % koko leikkausmateriaalista, ei hoitoa ole pidetty tarpeellisena. Insidentellin prostatakarsinooman, T1a ja T1b (tuumorin osuus >= 5%), frekvenssi on PSA:n käyttöönoton jälkeen vähentynyt selvästi.

Ossi Lindell

Lyhyesti: Helikobakteerin häätö näkyy myöhään metaplasiassa

Helikobakteeri on luokiteltu karsinogeeniksi, joka altistaa mahasyövälle. Syöpä on viimeinen vaihe tapahtumaketjussa tulehduksesta metaplasian ja atrofian kautta pahanlaatuiseen muutokseen. Se vie aikaa. Hyödyttääkö helikobakteerin häätö enää, jos muutokset ovat alkaneet? Tässä työssä seuranta-aika oli 12 vuotta. Alunperin noin 800 potilasta satunnaistettiin saamaan joko häätöhoito tai antioksidantteja. Kuuden vuoden jälkeen verrokkiryhmäkin sai häätöhoidon. Lähes kaikilla oli alussa helikobakteeri, lopussakin vielä joka toisella (reinfektioitako?). Mahan limakalvojen biopsioita tehtiin 3:n, 6:n ja 12 vuoden kuluttua. Tilastollisen mallin avulla katsottiin helikobakteerittoman ajan ja limakalvomuutosten suhdetta. Se näytti, että muutokset alkoivat parantua suhteessa bakteerittoman ajan neliöön! Suomeksi se tarkoittaa hitaasti. Tämä osoittanee kaksi asiaa. Ensinnäkin häätö kannattaa, vaikka - toiseksi - vaikutus on hidas.

Heikki Arvilommi

Lyhyesti: Bupropioni ei lisää kuoleman riskiä

Tupakasta vieroituksessa sovelletun bupropionin käyttöä on Iso-Britanniassa varjostanut pelko hoidon aikana sattuneista kuolemantapauksista. Tätä mahdollisuutta analysoitiin tutkimuksessa, missä oli mukana 9 329 henkilöä, joille oli kirjoitettu ensi kertaa tämä lääkeresepti. Lääkkeen käyttäjän kuolemanvaaraa arvioitiin 28 ensimmäisen hoitopäivän aikana, ja vaara olikin odotusarvoa vähäisempi (insidenssisuhde 0,50, 95 %.n lv 0,12-2,05). Sen sijaan lääkkeen sivuvaikutuksiksi tunnettuja kouristuskohtauksia esiintyi selvästi enemmän ensimmäisen 28 päivän aikana (riski 3,62 eli 1:6 219 ensikäyttäjää). Tupakointi on tunnetusti hengenvaarallista, eikä bupropioni siis näyttäisi vaaraa kasvattavan, lienee päinvastoin pidemmällä tähtäimellä, jos onnistuu lopettamaan tupakoinnin.

Hannu Puolijoki

Lyhyesti: Tupakoinnin vähentäminen näkyy keuhkosyöpäriskissä

Tupakoinnin vähentämisen ja keuhkosyöpäriskin yhteyttä selvitettiin tanskalaisessa lähes 20 000 henkilön seurantatutkimuksessa, jossa 31 vuoden aikana diagnosoitiin 864 keuhkosyöpätapausta. Keuhkosyöpäriski aleni noin 25 % niillä, jotka vähensivät tupakointinsa noin kymmeneen savukkeeseen vuorokaudessa verrattuna henkilöihin, jotka jatkoivat noin 20 savukkeen päivävauhtia. Vaikka tupakoinnin lopettaminen on tavoite, läheskään kaikki eivät siinä onnistu. Tällöin potilasohjannassa olisi tärkeää muistaa myös tupakoinnin vähentämisestä koituvaa hyötyä.

Aulikki Nissinen