Vagus säätelee endotoksiinin vaikutuksia

Lipopolysakkaridi on gramnegatiivisten bakteerien ulkokalvon keskeinen rakenneosa, joka on voimakas toksiini ja jota kutsutaan myös endotoksiiniksi. Endotoksiinin myrkyllisyys perustuu lähinnä sen kykyyn suurentaa inflammaatiota lisäävien sytokiinien pitoisuuksia elimistössä. Selkärankaiset pyrkivät vaimentamaan endotoksiinin aiheuttamaa tulehdusreaktiota adrenokortikaalisella vasteella. Vagus kuljettaa periferiasta hypotalamukseen tietoa, jota tarvitaan tämän vasteen käynnistämiseen. Vaguksen efferentistä funktiosta tulehdusreaktiossa on hyvin vähän tietoa. Vihjeitä suotuisista vaikutuksista on tullut yllättävältä suunnalta: nikotiinin tiedetään vaimentavan tulehdusreaktiota ja pienentävän tulehdusta aiheuttavien sytokiinien pitoisuuksia esimerkiksi tulehtuneessa suolen seinämässä. Tämä liittyy vagukseen siksi, että sen efferentin signaalin välittäjänä toimii nikotiinireseptoreita stimuloiva asetyylikoliini (ACh).

Matti Viljanen

Lyhyesti: Antileukotrieeni estää astman pahenemisvaiheita?

Britit julkaisivat koosteen viidestä kaksoissokkotutkimuksesta, joissa on hoidettu astmapotilaita (n = 972) tsafirlukastilla (annos 20 mg kahdesti päivässä) tai lumelääkkeellä (n = 692). Mielenkiinnon kohteena olivat astman pahenemisvaiheiden takia tapahtuneet keskeytykset tai lisälääkityksen tarpeet. Havainto on mielenkiintoinen: aktiivilääkitystä saaneet keskeyttivät tutkimuksissa merkitsevästi vähemmän ja pahenemisvaiheen riski oli puolet lumelääkettä saaneiden vastaavasta. Samat havainnot koskivat tarvetta lisälääkityksenä käytettävään beetasympatomimeettiin tai suun kautta otettavaan kortisonihoitoon. Lisätutkimukset olisivat tarpeen.

Hannu Puolijoki

Lyhyesti: Globaalit terveysongelmat ja tutkimusrahoitus

Maailman terveysjärjestön alainen Global Forum for Health Research kiinnittää raportissaan huomiota tutkimusrahoituksen epätasaiseen jakaumaan. Raportin mukaan vähemmän kuin 10 % kaikesta maailman terveystutkimuksen rahoituksesta (yhteensä 50-60 miljardia Yhdysvaltain dollaria vuodessa) käytetään niiden tautien tutkimiseen, jota aiheuttavat yli 90 % väestön sairastavuudesta. Keuhkokuume, ripuli, tuberkuloosi ja malaria aiheuttavat yli 20 % maailman kuolemantapauksista, mutta kyseisten tautien selvittelyyn käytetään alle 1 % kaikesta tutkimusrahoituksesta. Tilanne on maailmanlaajuisesti katsoen erittäin vakava, sanoo Global Forumin puhemies.

Per Ashorn

Lyhyesti: Inhalaatiosteroidien luustovaikutuksista lisätietoa

Sveitsiläiset vertasivat vuoden kestäneessä monikeskustutkimuksessa kaksoissokkoasetelmassa 69 astmapotilaan flutikasonin 400 myyg:n ja 750 myyg:n päiväannosten sekä beklometasonin 800 myyg:n ja 1 500 myyg:n päiväannosten vaikutusta perifeerisen luun tiheyteen sekä luuston toimintaa kuvaaviin markkereihin (mm. seerumin PICP ja ICTP). Seuranta-aikana ei todettu selviä merkitseviä muutoksia tietokonetomografialla mitatuissa luuntiheysarvoissa eikä oikeastaan muissakaan seuratuissa parametreissä. Tulokseksi jäi, että tutkituilla annoksilla inhalaatiosteroideilla ei ollut kielteisiä vaikutuksia luuston massaan tai metaboliaan. Havainto on sopusoinnussa joidenkin aiempien tulosten kanssa, mutta muunlaisiakin havaintoja on esitetty.

Hannu Puolijoki

Lyhyesti: ACE:n estäjä hyödyllinen ohitusleikkauksen jälkeenkin

APRES-tutkimuksessa selviteltiin, miten ohitusleikkauksen jälkeen aloitettu ramipriilihoito vaikuttaa potilaisiin, joilla oli ennen leikkausta lieväasteinen oireeton vasemman kammion pumppaushäiriö. Ramipriilihoito vähensi merkitsevästi 80 satunnaistetun potilaan päätetapahtumia (kuolema, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta) noin kolmen vuoden seurannan aikana. Tämän ja varsinkin aikaisemman HOPE-tutkimuksen myötä ACE:n estäjien käyttöaiheet näyttävät laajenevan entisestään varsinaisen sydämen vajaatoiminnan ja verenpainetaudin ulkopuolelle.

Juhani Airaksinen

Lyhyesti: Geeniköyhä kromosomi 21

Japanilaisten johtama tutkijakonsortio on sekvensoinut kromosomin 21. Kromosomista löytyi vain 225 geeniä, mikä on alle puolet aiemmin sekvensoidun kromosomin 22 geenien määrästä. Löydöksen vuoksi onkin herännyt epäily, että ihmisen geenien kokonaismäärä on paljon pienempi kuin aiemmin arvioidut 70 000-140 000. Tähän mennessä on kuitenkin selvitetty vain 2 % koko perimästä, eikä näin vähäisen informaation perusteella voida tehdä kovin pitkälle meneviä päätelmiä. Kromosomin 21 trisomiasta johtuvan Downin oireyhtymän geneettisen taustan tutkimukseen sekvenssin tunteminen avaa täysin uudet mahdollisuudet. Oireyhtymän monimuotoisuus ja monigeenisyys tekevät silti tehtävästä vaativan.

Matti Viljanen

Lyhyesti: Murpenisilliini

Ihmisen ja mikrobien shakkipeli jatkuu. Ottelussa penisilliinille resistenttiä pneumokokkia vastaan viimeisin siirto tuli ihmiseltä - tiettävästi. Resistentti pneumokokki ei hajota penisilliiniä, vaan on muuntanut soluseinää rakentavaa penisilliinin kohde-entsyymiä. Nyt tunnistettiin uusi murMN-geenien koodama proteiinipari, jonka toiminta on olennainen resistenssin syntymisessä. Jos se ehkäistään, pneumokokki muuttuu taas herkäksi riippumatta siitä, onko sillä em. muuntunut kohde-entsyymi. Eli näköpiirissä on resistenttiä pneumokokkia vastaan murpenisilliini (tämän kirjoittajan antama nimi), yhdistelmä, jonka toinen osapuoli estää murproteiinit.

Heikki Arvilommi

Suojaisiko mykobakteerikontakti allergialta?

Thoraxista löytyy pääkirjoitus ja kaksi alkuperäistutkimusta mykobakteerialtistuksen ja allergioiden yhteydestä. Erika von Mutiuksen ym. tutkimuksessa selvitettiin 23 maasta (mukana Suomi) yhteensä 85 keskuksesta astmaoireiden, allergisen nuhan ja atooppisen ekseeman esiintyvyyttä 235 477 lapsen, iältään 13-14 vuotiaan, aineistossa ja korreloitiin tätä WHO:n tietoihin tuberkuloosin esiintyvyydestä. Tuloksissa todettiin selvä käänteinen yhteys astman ja vinkumisen sekä tuberkuloosin esiintyvyyden välillä; tuberkuloosin esiintyvyyden kasvu 25/100 000 asukasta oli yhteydessä 4,1%:n laskuun vinkumisen esiintymisessä. Sama havaittiin allergisen nuhan oireiden suhteen. Astman sekä allergisen nuhan oireiden suhteen yhteys heikkeni mutta säilytti merkitsevyytensä, kun bruttokansantuote otettiin mallissa huomioon.

Hannu Puolijoki

Eikö trombolyysi autakaan iäkkäitä infarktipotilaita?

Tällaiseen odottamattomaan epäilyyn päädyttiin laajassa amerikkalaisessa rekisteripohjaisessa tutkimuksessa. Iäkkäiden potilaiden trombolyysihoito lisääntyy nopeasti väestön ikääntyessä. Aikaisemmin julkaistujen monikeskustutkimusten perusteella on kuitenkin vaikea varmuudella arvioida trombolyysin tehoa tässä potilasryhmässä. Tutkimuksessa analysoitiin jälkikäteen yhteensä 7 864:n trombolyysihoitoon soveltuvan 65-86-vuotiaan infarktipotilaan jatkoselviytymistä.

Juhani Airaksinen

Klonidiinia rintasyöpäpotilaiden kuumiin aaltoihin

Tamoksifeeni on osoittautunut tehokkaaksi lääkkeeksi rintasyövän sekundaaripreventiossa ja sitä käytetään laajasti. Valitettavasti tähän antiestrogeeniin liittyy haittavaikutuksena kuumat aallot, aivan kuten vaihdevuosi-iässä estrogeenivajauksen alkaessa. Kuumat aallot saataisiin loppumaan estrogeenilla, mutta sitähän ei näille potilaille voi antaa, koska se saattaisi lietsoa syövän uuteen kasvuun. Kuumien aaltojen syytä ei tiedetä, mutta kyse saattaa olla estrogeeni-progesteronipitoisuuksien epätasapainosta, joka vapauttaa keskushermoston noradrenaliinia. Ehkä siksi alustavissa tutkimuksissa on todettu, että sentraalisesti vaikuttava alfa-agonisti klonidiini saattaa olla hyödyksi.

Robert Paul

Sydäninfarktin hoitoa Tsekinmaalla

Prahassa on neljä sairaalaa, joissa hoidetaan uhkaavat ST-nousuinfarktit suoraan pallolaajennuksella. PRAGUE-tutkimuksessa satunnaistettiin 300 läheisiin (välimatka < 75 km) paikallissairaaloihin uhkaavan ST-nousuinfarktin takia hakeutunutta potilasta kolmeen hoitomuotoon: kolmasosalle annettiin paikan päällä streptokinaasihoito, kolmasosa kuljetettiin heti trombolyysin jälkeen pallolaajennukseen, ja kolmasosa kuljetettiin välittömästi ilman trombolyysia pallolaajennukseen Prahaan. Jälkimmäisessä ryhmässä ei ollut keskimäärin 30 minuuttia kestäneen kuljetuksen aikana komplikaatioita, trombolyysiryhmässä jouduttiin hoitamaan 2 kammiovärinää. Kuukauden seurannan aikana päätetapahtumia (kuolema, uusintainfarkti ja aivohalvaus) ilmeni merkittävästi vähemmän pallolaajennushoitoryhmässä kuin trombolyysiryhmässä (8 % vs 23 %, p < 0,02). Yhdistelmähoitoryhmässä päätetapahtumia esiintyi 15 %:lla.

Juhani Airaksinen

Lyhyesti: Suojaako helikobakteeri refluksitaudilta?

Helikobakteerilla on yllättäviä piirteitä. Kaiken aiheuttamansa pahan ohella se saattaa olla myös hyväksi. Vahvistusta sen uumoillusta yhteydestä gastroesofagiaaliseen refluksitautiin tulee kanadalaistutkimuksesta. Kun helikobakteerin häätö onnistui, vuoden kuluttua 29 %:lla potilaista oli refluksitaudin oireita. Niistä, joille bakteeri vielä jäi, oli oireita vain 8 %:lla. Endoskopialla todetuissa esofagiiteissa oli samansuuntainen ero. Helikobakteeri siis voisi suojata refluksitaudilta, mutta miten? Teoriassa vähentämällä haponeritystä tai neutraloimalla happoa ureaasillaan.

Heikki Arvilommi

Lyhyesti: Keuhkoklamydia tappaa sammakoita

Yli 90 % Afrikasta Yhdysvaltoihin tuoduista Xenopus tropicalis -lajin sammakoista kuoli yleistyneeseen infektioon. Sammakoiden maksakudoksesta löytyi elektronimikroskoopilla bakteereja sisältäviä rakkuloita, jotka muistuttivat keuhkoklamydian aiheuttamia inkluusioita. Keuhkoklamydia saatiinkin kasvamaan muutamien sammakoiden maksoista. Bakteerin identtisyys ihmisessä esiintyvän keuhkoklamydian kanssa varmistettiin ulkokalvoproteiinin geenin sekvenssin perusteella. Chlamydia pneumonie infektoi ainakin koalakarhuja ja hevosia. Sammakoiden infektioista on raportoitu aikaisemminkin. Tämä sammakkoyhteys saattaa avata täysin uusia näkymiä keuhkoklamydian ekologiaan.

Matti Viljanen

Lyhyesti: Olutkin suojaa sydäntä

Viinikö vai sen alkoholi suojaa sydäntä? Tsekin tasavallassa on ihmisiä, jotka juovat alkoholinsa vain oluena, ja sikäläiset kollegat selvittivät, miten olut vaikuttaa sydänsairausriskiin. Ilmeni, että päivittäin tai lähes päivittäin olutta juovat henkilöt saavat parhaimman sekundaaripreventiivisen suojan infarktiresidiiviltä (riski raittiisiin nähden 0,38; 95 %:n luottamusväli 0,19-0,75). Viikoittainen kulutusoptimi sydäntä ajatellen oli 4-9 litraa (0,34; 0,19-0,64). Kirjoittajat eivät kommentoi oluen energiapitoisuutta, mutta toteavat, että juomien etanoli näyttää olevan ratkaiseva sydänriskiä ajatellen eikä niinkään juoman laatu.

Robert Paul

Lyhyesti: Telomeraasi - tulevaisuuden yleisrokote syöpään?

Tämä tutkimus, toistaiseksi vielä laboratorio- ja eläinkoetasolla, tarjoaa vision yleisestä syöpärokotteesta. Se perustuu telomeraasientsyymiin. Telomeeri on kromosomin pää, josta DNA:ta aina napsaistaan pätkä pois jokaisen solujakautumisen yhteydessä. Kun kaikki on viety, ei solu enää jakaannu. Syöpäsoluissa telomeraasia on paljon, ja se rakentaa aina uutta DNA:ta tilalle ja tekee solusta kuolemattoman. Työssä osoitettiin, että entsyymiä vastaan syntyi immuunivaste sekä ihmisen soluilla että hiirissä. Ainakaan hiirissä ei normaalisolujen vähäinen telomeraasi aiheuttanut autoimmuunireaktioita.

Heikki Arvilommi

Riittääkö pelkkä painantaelvytys sydämenpysähdyksen ensihoidoksi?

Nykyisin suositeltu suusta suuhun -tekohengitys painantaelvytyksen yhteydessä on suurelle osalle maallikoista (ja lääkäreistä) vaikeasti opittava ja ylläpidettävä taito. Selvitysten mukaan melkoinen osa väestöstä tuntee lisäksi vastenmielisyyttä ventovieraan kadulla makaavan henkilön suusta suuhun -elvyttämistä kohtaan. Koska jo aikaisempien kliinisten ja kokeellisten havaintojen perusteella näytti ilmeiseltä, että pelkkä keskeytymätön painantaelvytys tuottaa sepelvaltimo- ja aivoperfuusion kannalta jopa paremman tuloksen, päättivät seattlelaiset tutkijat vertailla perinteistä menetelmää pelkkään painantaelvytykseen sydämenpysähdyspotilaiden ensihoidossa. Tähän satunnaistettuun tutkimukseen osallistui 520 potilasta, ja tehon mittana käytettiin selviytymistä kotiuttamiskuntoon sairaalahoidon jälkeen.

Juhani Airaksinen

Alloimmunisaatio voi aiheuttaa vastasyntyneelle vaikean trombosytopenian

Äidin ja sikiön trombosyyttien pinta-antigeenien yhteensopimattomuus voi johtaa reesusimmunisaatiota vastaavaan tilanteeseen raskauden aikana. Äiti tuottaa vasta-aineita sikiön verihiutaleita kohtaan, vasta-aineet menevät istukan läpi sikiöön ja aiheuttavat siellä trombosyyttituhon.

Pertti Kirkinen

Salmeteroli yksin ja yhdessä ipratropiumin kanssa keuhkoahtaumataudin hoidossa

Keuhkoahtaumataudin hoidosta on väännetty peistä ja kalisteltu sapeleita viime vuosina. Hoitohan on sinänsä usein hankalaa, ja tuloksia on vaikea saada. Nyt on julkaistu hollantilainen tutkimus 144:stä 40-75-vuotiaasta COPD-potilaasta (FEV1 käytännössä tasoa 38-42 % viitearvosta). Tutkimuksessa verrattiin kaksoissokkoasetelmassa kolmea hoitovaihtoehtoa: salmeterolia 50 myyg kahdesti paivässä joko ipratropimumbromidin (40 myyg x 4/vrk) tai lumelääkkeen kera tai sitten molemmista oli käytössä lumelääke. Lääkitys annettiin inhalaatioaerosolina ja hoitoaika oli 12 viikkoa.

Hannu Puolijoki

Allergisoitumista ehkäisevää kotipölyä?

Hygieniahypoteesi, joka selittää allergioiden lisääntyvän erilaisen mikrobialtistuksen puutteen seurauksena, näyttää saavan tukea. Allergisten lasten kodeissa oli käytetty pölynimuria ja pölystä analysoitu sitten endotoksiini. Sehän on gramnegatiivisten bakteerien pinnan lipopolysakkaridi.

Heikki Arvilommi

Lyhyesti: Tupakoinnin keuhkotuho osin jopa luuydinvaikutuksista?

Kanadassa selvitettiin tupakoinnin luuydinvaikutuksia 38 pitkään tupakoineen aineistosta; tupakoimattomia sukupuolivakioituja verrokkeja oli 15. Tupakanpoltonhan on todettu lisäävän perifeerisen veren leukosyyttimäärää. Nyt haluttiin selvittää, löytyisikö yhteyksiä leukosyyttien fenotyypppimuutosten ja keuhkotuhovaikutusten välillä. Leukosyyteissä todettiin merkkejä luuytimen kroonisesta stimulaatiosta (solukypsymättömyys ja korkea L-selektiiniekspressio sekä edelleen suuri myeloperoksidaasipitoisuus). Tutkimuksessa pohditaan, olisiko lisääntynyt epäkypsien polymorfonukleaaristen leukosyyttien määrä edistämässä kroonista keuhkotuhoa, jonka on todettu liittyvän tupakointiin. Kirjoittajat havaitsivat yhteyttä mm. myeloperoksidaasipitoisuuden ja keuhkojen diffuusiokapasiteettiarvojen laskun välillä. Näin ollen kaikki tupakoinnin vaikutukset eivät siis olisikaan paikallisia vaan itse asiassa luuytimen kautta heijastuvia?

Hannu Puolijoki