Antioksidanttientsyymien ilmentyminen ja merkitys mesotelioomassa

Mesoteliooma on yksi kaikkein vaikeimmin hoidettavista syöpäsairauksista, koska mikään nykyhoidoista ei juurikaan vaikuta potilaan ennusteeseen. Mesotelioomasolut ovat erittäin resistenttejä sekä sytostaateille että sädehoidolle, mutta syitä tähän resistenssiin ei solutasolla tunneta. Oksidanttivaurion on epäilty olevan keskeinen mesoteliooman ja muiden asbestitautien synnyssä eläinkokeiden ja solututkimusten perusteella, mutta ihmisen asbestitaudeissa näitä mekanismeja ei ole aiemmin juurikaan tutkittu.

Katriina Kahlos

Apoptoosi ja sen säätelyyn liittyvät proteiinit ja tekijät pienisoluisessa ja suurisoluisessa keuhkosyövässä

Kaikkein huonoennusteisimmat, voimakkaasti tupakointiin yhteydessä olevat keuhkosyöpätyypit, pienisoluinen ja suurisoluinen keuhkosyöpä johtavat potilaan menehtymiseen aktiivisella hoidollakin keskimäärin alle kahdessa vuodessa. Apoptoosi eli ohjelmoitunut solukuolema ja sen säätelyyn liittyvät tekijät, kasvunrajoitegeenit, angiogeneesi ja kasvaimen sisäiset puolustusmekanismit ovat tärkeimpiä syöpäkasvaimen syntyyn ja kasvuun vaikuttavia tekijöitä. Apoptoosissa solu kuolee geneettisesti tarkoin säädellyn, aktiivisen prosessin kautta vaurioittamatta ympäröiviä soluja. Apoptoosin avulla elimistö ylläpitää solujen homeostaasia ja puolustautuu sille vaarallisia soluja kuten syöpäsoluja vastaan.

Anna-Kaisa Eerola

Paikallisen ihomelanooman ennustetekijät

Pahanlaatuiseen ihomelanoomaan eli ihon tummasolusyöpään sairastuu Suomessa vuosittain lähes 500 potilasta. Noin kolmasosa diagnoosihetkellä paikallisista kasvaimista on lähettänyt etäpesäkkeitä, jolloin potilaiden ennuste on huono. Tutkimuksen tarkoituksena oli löytää uusia paikallisen ihomelanooman ennustetta tarkentavia tekijöitä, joista olisi hyötyä hoitopäätöksissä.

Jari Karjalainen

Insuliiniresistenssi familiaalisessa kombinoituneessa hyperlipidemiassa

Familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia (FKH) on tavallisin periytyvä rasva-aineenvaihdunnan häiriö. Noin yhdellä prosentilla suomalaisista on FKH-tauti. Tyypillisesti noin puolella sukulaisista on poikkeavat veren kolesteroli- ja/tai triglyseridiarvot ja siksi FKH:n ajateltiin alun perin olevan monogeeninen tauti. Todennäköisemmin kyseessä on kuitenkin vaihtelevien geenivirheiden ja ympäristön yhteisvaikutuksesta syntyvä tila.

Jussi Pihlajamäki

Kasvuhormonin eritys ja unen säätely

Kasvuhormonin suurimmat erityspulssit aivolisäkkeestä ajoittuvat sekä ihmisellä että myös monilla muilla nisäkäslajeilla, kuten rotalla, syviin hidasaaltounijaksoihin, jotka painottuvat unijakson alkuun. Valvominen normaalin unijakson alkupuolella estää kasvuhormonin eritystä ja unijakson siirtäminen eri aikaan vuorokaudesta siirtää vastaavasti kasvuhormonin erityspulsseja. Kasvuhormonin hypotalaamisella vapauttajahormonilla GHRH:lla on injisoituna todettu olevan erityisesti hidasaaltounta lisäävä vaikutus sekä ihmiseen ja koe-eläimiin. Kasvuhormonin eritystä estävän somatostatiinin injisoiminen taas lisää REM-unen määrää ainakin rotalla.

Jussi Toppila

Lastenreumaan liittyvä luukato lannerangan ja reisiluun kaulan tiheysmittausten perusteella

Lasten krooniset niveltulehdukset ovat verraten harvinaisia sairauksia, joiden vaikutus yksilön kasvuun ja kehitykseen vaihtelee huomattavasti taudin tyypin ja aktiivisuuden mukaan. Pitkään jatkuva tulehdus tuhoaa vähitellen nivelen rakenteen ja johtaa pysyvään nivelvaurioon ja vammautumiseen. Nivelvaurioiden ohella osteoporoosi ja kasvun häiriöt voivat aiheuttaa lasten reumaa sairastaville huomattavaa haittaa. Näiden havaitseminen ajoissa olisi tärkeää, koska niveltulehduksetkin voivat rauhoittua aikuisiässä, mutta esimerkiksi jo syntyneen osteoporoosin korjaantuminen myöhemmin voi olla mahdotonta.

Antero Kotaniemi

HDL:n ja apolipoproteiini B-48:n ja B-100:n postprandiaalinen aineenvaihdunta

Länsimainen väestö elää suurimman osan vuorokautta postprandiaalisessa tilassa, jolloin ravinto- ja maksaperäisten trigyseridirikkaiden hiukkasten kuljetusjärjestelmä on saturoitunut. Postprandiaalinen korkea lipiditaso ja pitkäkestoinen lipidivaste assosioituvat epidemiologisten tutkimusten mukaan sepelvaltimotaudin esiintymiseen, mutta on epäselvää, mitkä lipidipartikkelit muodostavat suurimman ateroskleroosin vaaratekijän. Tässä väitöskirjatyössä on tutkittu postprandiaalisen lipidimetabolian säätelyä ja merkitystä ateroskleroosin kehittymiselle terveillä tupakoitsijoilla, lipoproteiinilipaasi-geenin pistemutaation kantajilla sekä tyypin 2 diabeetikoilla.

Niina Mero-Matikainen

Kuuloinformaation käsittely aivokuorella: neuromagneettinen tutkimus

Väitöskirjassani on tutkittu normaalien koehenkilöiden kuuloaivokuoren toimintaa magnetoenkefalografiaa (MEG) hyväksi käyttäen. MEG:lla voidaan aivokuoren toimintaa paikantaa käytännössä reaaliajassa muutamien millimetrien tarkkuudella. Tekniikka perustuu aivojen sähköisen toiminnan rekisteröimiseen. Tuhansissa hermosoluissa samanaikaisesti syntyvät pienet sähkövirrat synnyttävät magneettikentän, joka voidaan herkillä suprajohtavuuteen perustuvilla antureilla mitata. Mitatuista magneettikentän arvoista voidaan matemaattisesti laskea kullakin hetkellä aktivoituva aivoalue. Työ on tehty Teknillisen korkeakoulun kylmälaboratorion aivotutkimusyksikössä, jossa on käytössä koko pään kattava 122-kanavainen mittauslaite.

Jussi Numminen

Sydänsähkökäyrästä mitatun QT-dispersion yhteys sydänperäiseen äkkikuolemaan ja kammiovärinäalttiuteen

Sepelvaltimotauti on yleisin kuolinsyy länsimaissa. Noin puolet taudin aiheuttamista kuolemantapauksista on äkillisiä. Äkkikuoleman aiheuttaa useimmiten sydämen kammioperäinen rytmihäiriö, joista kammiovärinä on vaarallisin. Äkkikuolema on mahdollista estää, jos kammiovärinälle alttiit potilaat osataan tunnistaa oikein. Nykyiset menetelmät eivät kuitenkaan pysty riittävän tarkasti tunnistamaan näitä rytmihäiriöperäiselle äkkikuolemalle alttiita potilaita.

Lasse Oikarinen

Luuston aineenvaihdunnan ja mineraalitiheyden muutokset syöpälapsilla

Vuosittain Suomessa sairastuu syöpään keskimäärin 150 lasta. Heistä noin kaksi kolmasosaa paranee pysyvästi. Syöpälasten elämänlaadun kehittämiseen onkin kiinnitetty enenevää huomiota. Useat syöpähoitojen sivuvaikutuksista on opittu tunnistamaan hyvin. Viime vuosina on huomiota kiinnitetty syöpälapsilla esiintyviin luustomuutoksiin, joita ovat ajoittain ilmaantuvat luunmurtumat, luustokivut sekä osteoporoottiset muutokset. Tutkimustietoa syöpälasten luustoon kohdistuvista haitallisista vaikutuksista on kuitenkin vähän.

Pekka Arikoski

Kohdunkaulan syövän joukkoseulontaan kuuluvan riskiryhmäseulonnan vaikuttavuus

Kohdunkaulan syöpä on toiseksi yleisin naisten syöpä maailmassa. Vuodesta 1992 lähtien sen ilmaantuvuus on suurentunut Suomessa.

Merja Viikki

Streptococcus pyogeneksen aiheuttama äkillinen nielurisatulehdus

Äkillinen nielurisatulehdus (myöhemmin tekstissä nielurisatulehdus) on yleinen tauti lapsilla ja nuorilla aikuisilla. Streptococcus pyogenes aiheuttaa noin kolmasosan tapauksista. Jälkitautien mahdollisuus tekee S. pyogenes -infektioiden diagnostiikan ja hoidon erityisen tärkeäksi.

Markus Lilja

Tyyppi I ja III prokollageenien propeptidit sarkoidoosissa, fibrosoivassa alveoliitissa ja asbestin käsittelyyn liittyvissä keuhkosairauksissa

Keuhkojen parenkyymisairauksiin liittyvä ylimääräinen sidekudoksen kertyminen, keuhkofibroosi, on vaikea kliininen ongelma, johon liittyy keuhkojen toiminnanvajaus ja suurentunut kuolleisuus. Fibroosi seuraa alveolien tulehdusta ja on yleensä hidas ja salakavala prosessi. Sarkoidoosille on tyypillistä granuloomien kehittyminen tavallisimmin keuhkoihin ja imusolmukkeisiin. Suurin osa potilaista paranee ilman hoitoa, mutta 5-10 %:lle kehittyy etenevä vaurio, joka voi johtaa arpeutuessaan keuhkofibroosiin.

Lauri Lammi

Aivoaneurysman hoitotuloksia

Aivoaneurysmien hoidossa on suonensisäinen embolisaatio elektrolyyttisesti irrotettavalla platinalangalla (GDC, Guglielmi Detachable Coil) voimakkaassti yleistynyt: Kesällä 1998 raportoitu 20 000 potilaan määrä on jo kaksinkertaistunut. Tri Guido Guglielmi aloitti GDC-hoidot vuonna 1990 Yhdysvalloissa, jossa menetelmä sai v. 1995 FDA:n hyväksynnän indikaationa aneurysmat, joiden hoitoon liittyy tavallista suurempi operatiivinen komplikaatioriski. Nykyään USA:ssa noin 15 % aneurysmista hoidetaan endovaskulaarisesti. Euroopassa GDC:n käyttö on suhteellisesti yleisempää; sitä käytetään myös neurokirurgisesti operabeleissa aneurysmissa, ja eräissä keskuksissa jo puolet aneurysmista hoidetaan embolisaatiolla. Aneurysmia harvinaisempia aivoston ja selkäytimen alueen vaskulaarimalformaatioita ja arteriovenooseja fisteliyhteyksiä hoidetaan myös eri embolisaatioaineilla. Endovaskulaariseen hoitoon voidaan liittää tarvittaessa neurokirurginen ja/tai stereotaktinen sädehoito.

Veikko Kähärä

Munuaiskalkkeumat imeväisikäisillä

Nefrokalsinoosi (NK) tarkoittaa tilannetta, jossa munuaisen sisään, tavallisimmin sen medullaarisiin osiin, saostuu kalkkiyhdisteitä, jotka voivat olla munuaistoiminnalle haitallisia. Tämä herkimmin ultraäänitutkimuksella havaittava tautitila todettiin ensimmäisenä keskosilla yli 15 vuotta sitten ja se on sen jälkeen voitu liittää moniin lapsuusiän sairauksiin.

Timo Saarela

Yli 80-vuotiaiden kuolema eletyn elämän valossa

Tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää yli 80-vuotiaiden kotona asuvien vanhusten suhtautumista elettyyn elämään ja kuolemaan. Tavoitteena oli analysoida, minkälaisia merkityksiä he antoivat kuolemalle ja eletylle elämälle, ja erosivatko syöpään sairastuneiden ja terveiden kuolemalle ja eletylle elämälle antamat merkitykset. Lisäksi haluttiin tutkia, miten kuoleman ja eletyn elämän merkitykset liittyivät toisiinsa, ja luoda näitä yhteyksiä kuvaava aineistolähtöinen malli.

Gustaf Molander

Laajojen leikkausten vaikutus elimistön systeemiseen ja regionaaliseen aineenvaihduntaan sekä tulehdusvasteeseen

Leikkaukseen liittyvä kudosvaurio aiheuttaa hypermetaboliaa sekä kudosproteiinien ja sytokiinien vapautumista. Vasteet ovat riippuvaisia leikkauksen tyypistä ja laajuudesta. Verenkierron jakautumisesta elimistössä sekä hapen- ja muiden aineenvaihdunnalle tärkeiden substraattien tuoton ja kulutuksen välisestä tasapainosta on niukasti tietoa eri leikkaustyyppien yhteydessä.

Raili Suojaranta-Ylinen

Aikuisille astmapotilaille annetun tehostetun potilasohjauksen vaikutus hoitokustannuksiin, kliinisiin hoitotuloksiin ja elämänlaatuun

Tutkimuksessa selvitettiin uusille aikuisastmapotilaille (n = 162) ensimmäisen hoitovuoden aikana annetun tehostetun potilasohjauksen kustannusvaikuttavuus sekä vaikutus kliinisiin hoitotuloksiin ja elämänlaatuun lyhyellä (yksi vuosi) ja pitkällä (3 ja 5 vuotta) aikavälillä verrattuna potilasohjaukseen, joka annettiin vain astman diagnosointivaiheen yhteydessä (lyhyt ohjaus).

Ritva Kauppinen

Rintasyövän ennusteen arviointi: morfometrisen pahanlaatuisuusluokituksen kehittäminen

Rintasyöpä on länsimaiden voimakkaimmin yleistyvä syöpämuoto. Lähitulevaisuudessa odotetaan Suomessa vuosittain todettavan noin 4 000 uutta rintasyöpätapausta ja vastasyntyneistä tyttölapsista noin joka 10. tulee elämänsä aikana sairastumaan rintasyöpään. Rintasyövän hoitomahdollisuudet ovat viime vuosina tehostuneet. Yksi keskeinen tutkimuksen tämän hetkinen haaste on löytää ennustetekijöitä, joiden avulla jokainen rintasyöpäpotilas voidaan ohjata hänelle optimaaliseen hoitoon. Olisi löydettävä ne potilaat, joiden tauti on erityisen aggressiivinen ja jotka tarvitsevat tehokkainta mahdollista hoitoa. Toisaalta olisi voitava säästää hyväennusteiset potilaat raskailta hoidoilta ja niiden sivuvaikutuksilta.

Pauliina Kronqvist

Tulehdussoluvaste, solun jakautuminen, adheesiotekijät ja solusyklisäätelijät paksu- ja peräsuolisyövän ennustetekijöinä

Paksu- ja peräsuolisyöpä on länsimaissa kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien aiheuttaja. Suomessa se on kolmanneksi yleisin syöpäsairaus miehillä ja toiseksi yleisin naisilla. Tunnettuja riskitekijöitä ovat ravinto sekä erilaiset geneettiset syndroomat. Tärkein hoitomuoto on edelleen kirurginen hoito. Radikaali hoito voidaan toteuttaa noin 75-80 %:lle potilaista mutta tauti uusii kuitenkin noin 40 %:lle potilaista. Adjuvanttisytostaattihoitoja käytetään erityisesti Dukesin C -luokan paksusuolikasvaimissa, mutta Dukesin B -luokan kasvaimissa adjuvanttihoidot eivät vielä ole vakiintuneet. Tämän vuoksi erityisesti Dukesin B -luokan kasvaimissa tarvitaan tarkempia ennustetekijöitä taudin kulun arvioimiseksi.

Kirsi Ropponen