Glitatsonit ja sydämen vajaatoiminta

Britannian lääkevalvontaviranomaisen (MHRA) mukaan rosiglitatsonia ja pioglitatsonia on määrätty insuliinia käyttäville potilaille ja myös sydämen vajaatoimintaa sairastaville, vaikka molemmat tilat ovat vasta-aiheisia. Britanniassa on ilmoitettu seitsemän tapausta, joissa insuliinin ja glitatsonin yhteiskäytössä potilaille kehittyi sydämen vajaatoiminta ja turvotuksia. Lisäksi on ilmoitettu 12 tapausta, joissa yhteiskäyttö johti sydämen vajaatoiminnan vaikeutumiseen. MHRA muistuttaa, ettei glitatsoneja tule määrätä sydämen vajaatoiminnassa eikä insuliinia käyttäville potilaille.

Naisten papilloomavirusrokote antoi lupaavia tuloksia

Kohdunkaulan syövän ehkäisyyn kehitteillä oleva rokote (Merck & Co.) suojasi 94 % rokotetuista 16-23-vuotiaista naisista papilloomavirusinfektiolta, eikä kenellekään rokotetuista kehittynyt merkkejä kohdunkaulan syövän esiasteesta. Neljän vuoden tarkastelujakson kuluessa 755 rokotetusta seitsemällä ilmeni kyseinen virusinfektio, ja 750 lumerokotetusta 111 sairastui virusinfektioon ja heistä 12:lla ilmeni merkkejä kohdunkaulan syövän esiasteesta. Alustavia tutkimustuloksia on käsitelty aikaisemmin tällä palstalla (SLL 2003;58:295). Samasta rokotteesta on meneillään 34 maassa noin 25 000 naista käsittävä tutkimus.

Kliininen lääketutkimus Suomessa - kokemuksia ja kehittämistarpeita

Lääketutkimusten tekemisellä on Suomessa pitkät perinteet. Silti kehitettävää löytyy vielä. Lääketutkimusten asiakirjoista on löydetty puutteita, jotka liittyvät erityisesti tutkittavalle annettavaan informaatioon, tietoon perustuvaan suostumukseen, tutkittavien turvallisuuteen ja tutkimussuunnitelmiin. Tutkijalääkärit ja lääketeollisuus arvostelevat erityisesti tutkimusten aloittamisen työläyttä ja byrokratiaa sekä julkisen terveydenhuollon välinpitämätöntä suhtautumista tutkimukseen.

Tuija Keinonen - Veijo Saano - Timo Klaukka

Rahat rokotukseen tai henki?

Yhdysvaltojen tautien valvontakeskuksen (CDC) asiantuntijakokouksen on päätettävä, kustannetaanko noin 40 miljoonalle 11-20 vuotta vanhalle kansalaiselle uusi kallis meningiittirokotus. Yhden henkilön rokotus maksaa 80 dollaria. Lähes 3000 kansalaista sairastuu vuosittain meningiittiin, 300 heistä kuolee ja 600 saa pysyviä vaurioita. Laskelmallinen yhden potilashengen pelastamisen hinta rokotuksen avulla olisi noin 1 milj. dollaria. Uuden rokotteen (Menectra, Aventis Pasteur) väitetään tarjoavan pitkäaikaisen suojan, kun taas käytössä olevan halvemman rokotteen (Menomune) suoja kestää muutaman vuoden ja sen teho on heikko lapsilla. Uudet hoidot ja rokotteet ovat tulossa huippukalliiksi, ja terveystaloustiedettä käytetään yhä enemmän päätettäessä niiden kohtalosta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Mahahappolääkkeet altistavat keuhkokuumeelle?

Hollanissa terveydenhuollon tiedostossa (Integrated Primary Care Information, IPCI) tehty tutkimus toteaa, että paljon käytetyt mahan suolahapon eritystä estävät lääkkeet, kuten ranitidiini, famotidiini, simetidiini, omepratsoli, esomepratsoli, pantopratsoli, lansopratsoli, nitsatidiini ja rabepratsoli, altistavat käyttäjänsä pneumoniaan. Muita lääkkeitä käyttäviin verrattuna riski on noin kaksinkertainen, mutta kuitenkin harvinainen. Iäkkäillä, astmaatikoilla ja kroonisia kehkosairauksia potevilla vaara oli suurin. Happo nujertaa taudinaiheuttajia mahassa ja hapon väheneminen suosii mikrobien lisääntymistä. Regurgitaatiossa, jonka estoon em. lääkkeitä mm. käytetään, taudinaiheuttajat livahtavat hengitysteihin ja johtavat keuhkokuumeeseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Italiaan uusi lääkevalvontavirasto

Toimintansa juuri aloittanut Italian lääkevirasto (Agenzia Italiana del Pharmacol, AIFA) arvioi lääkkeiden myyntilupahakemukset ja lääkkeiden hinnat sekä niiden korvauskäytännöt. Se valvoo myös lääkkeiden haittavaikutuksia, kliinisiä lääketutkimuksia sekä huolehtii lääkeinformaatiosta ja tarkastustoiminnoista. Velvollisuudet ovat siten laajemmat kuin ehkä minkään muun EU:n jäsenmaan vastaavan viraston. Terveysministeriö valvoo lääkevalvontaviraston toimintaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääketutkimusten rekisteröintivelvoitteesta laki?

Yhdysvaltojen kongressille jätetty lakiehdotus velvoittaisi sakon uhalla ilmoittamaan kaikki kliiniset lääketutkimukset valtion ylläpitämään tiedostoon (www.clinicaltrials. gov). Eettinen toimikunta ei hyväksyisi tutkimusta ellei se ole rekisteröity, ja tutkimuksen päätyttyä tulokset tulisi saattaa tietoon vuoden kuluessa. Lakiehdotus juontuu äskettäin paljastuneista lasten depressiosta tehtyjen, kielteisiin tuloksiin päätyneiden lääketutkimusten piilotteluista (SLL 2004;59:3053,3761 ja 3839) ja sillä pyritään tutkimusten suurempaan läpinäkyvyyteen, mikä hyödyttäisi lääkäreitä ja potilaita hoitopäätöksien tekemisessä. Yhdysvaltojen lääketeollisuus on kiirehtinyt vastustamaan lakiehdotusta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Viagralle kaksoisveli uuteen käyttöaiheeseen

Erektiolääke sildenafiilistä (Viagra, Pfizer) käynnistyi pari vuotta sitten (SLL 2002; 57:3274) tutkimus, jonka tulokset kohonneessa keuhkovaltimopaineessa ovat lupailemassa lääkkeelle uutta käyttöaihetta. Tälle sildenafiilivalmisteelle suunnitellaan uutta kauppanimeä ja tableteille uutta väriä. Näin pyritään välttämään sekaannukset lääkkeen määräämisessä ja toimittamisessa, ja ratkaisu avaisi mahdollisuuden myös uuteen lääkkeen hintaan. Kaikkiaan 278 potilasta käsittäneessä tutkimuksessa 12 viikon hoito sildenafiilillä lisäsi sairautta potevien kävelyä kuudessa minuutissa lumehoitoa saaneisiin verrattuna noin 45-50 metriä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pitkäaikaistutkimuksen tuloksia etorikoksibista

Etorikoksibista (Arcoxia, MSD) on julkaistu 12 kuukautta kestänyt tutkimus (EDGE) yli 7 000 nivelrikko- ja reumapotilaalla. Tutkimus selvitteli etorikoksibin mahasuolikanavan turvallisuutta verrattuna naprokseeniin, mutta tulokset on analysoitu myös kardiovaskulaarisista haittavaikutuksista. Naprokseeni ja etorikoksibi eivät eronneet toisistaan näissä haittavaikutuksissa. Hypertoniataipumusta esiintyi kuitenkin enemmän etorikoksibia saaneilla. Noin kolmanneksella EDGE-tutkimuksen potilaista oli kardiovaskulaarisia riskitekijöitä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

AstraZeneca arvostelee FDA:n neuvonantajakomiteaa

Kuten tällä palstalla on kerrottu (SLL 2004;59:4005), Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomaisen asintuntijakomitea hylkäsi oraalisen antikoagulantin ksimelagatraanin (Exanta) potentiaalisten maksahaittojen vuoksi. Astran mukaan komitea epäonnistui arviossaan. Se unohti, että ksimelagatraanilta puuttuvat varfariinille tyypilliset hankalat yhteis- ja haittavaikutukset, eikä potilaan tarvitse käydä jatkuvasti laboratoriokontrolleissa. Exanta on käytössä mm. Saksassa, Ruotsissa, Portugalissa, Suomessa, Norjassa, Islannissa ja Itävallassa ja Astra yrittää saada sen hyväksytyksi myös Irlannissa, Britanniassa ja Ranskassa, vaikkakin tässä on ilmennyt vaikeuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tajunnan tason lasku ja esitietojen sietämätön keveys

1. 18-vuotias, pitkään masennuksesta kärsinyt nuori mies. Vanhemmat löytäneet tajuttomana kotoa, nähty liikkeellä kolme ja puoli tuntia aikaisemmin. Vierellä tyhjiä olutpulloja ja klotsapiinipurkki, joka kuitenkin kohtuullisen täynnä.

Armi Vuori

Toisen polven psykoosilääkkeiden käyttöaiheet

Rohto-keskus julkaisi Lääkärilehden numeroissa 37 ja 39/ 2004 kirjoituksia ja kannanottoja toisen polven ns. epätyypillisistä psykoosilääkkeistä. Rohto-keskukseen on niiden johdosta otettu yhteyttä ja pyydetty valmisteiden virallisten käyttöaiheiden tarkkaa esittämistä. Ne ovat taulukossa 1.

Riitta Aejmelaeus

Helsingin julistukseen lisäselvennys

Helsingin julistuksen vuoden 2000 version kohta 30 edellytti, että tutkimuksen päätyttyä siihen osallistuneille tulee taata pääsy parhaaksi osoitettuun hoitoon, jonka tutkimus oli identifioinut. Tämä edellytys on aiheuttanut kritiikkiä, sitä on pidetty käytännössä mahdottomana ja mm. FDA on poistanut mainitun kohdan vuoksi julistuksen tutkimussäännöksistään. Nyt Maailman lääkäriliiton vuosikokous Tokiossa on lisännyt ko. kohtaan selvennyksen, joka toteaa, että tutkimuksen päätyttyä tutkittaville tulee taata hoito, joka osoittautui tutkimuksessa edulliseksi tai pääsy muuhun sopivaan hoitoon. Tutkimuksen päätyttyä sovellettava hoito tulee lisäksi selvittää jo ennen tutkimusta tutkimussuunnitelmassa, jotta eettinen toimikunta voi arvioida sen hyväksyttävyyden. Selvennys edesauttaa Helsingin julistuksen hyväksyttävyyttä mm. tutkijoiden, viranomaisten ja tutkimuksien rahoittajien keskuudessa.

Infliksimabiin varoitus lymfoomasta

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen (Food and Drug Administration, FDA) on päättänyt lisätä infliksimabiin (Remicade, Centocor/Schering-Plough) varoituksen lisääntyneestä lymfoomariskistä. Lääkkeen käyttöön hyväksymisen jälkeen tehdyissä tutkimuksissa on havaittu nivelreumaa ja Crohnin tautia sairastavilla infliksimabihoitoon liittyvän vertailuryhmää suurempi sairastavuus lymfoomaan. Verrattuna taudin esiintyvyyteen normaaliväestössä oli lymfooman esiintyvyys em. potilailla noin kuusi kertaa suurempi.

Selekoksibi pitkäaikaistutkimukseen sydänsairailla

Pfizer on käynnistämässä selekoksibista (Celebra) vuonna 2005 lumekontrolloidun ja yli kaksi vuotta kestävän tutkimuksen, johon otetaan mukaan noin 4 000 sydäninfarktin sairastanutta nivelrikkopotilasta. Pyrkimyksenä on selvittää, parantaako selekoksibin tulehdusta lievittävä vaikutus vaurioituneiden sepelvaltimoiden toimintaa. Tutkimusta pidetään uhkarohkeana, koska sydäninfarkti mainitaan lääkkeen haittavaikutuksena. Onnistuessaan tutkimus lisäisi selekoksibin käyttöä, mutta epäonnistuessaan se uhkaisi koko lääkkeen tulevaisuutta. Pfizerin uskotaan lähteneen liikkeelle ennen kuin viranomaiset ennättävät vaatia selekoksibin turvallisuudesta pitkäaikaistutkimusta rofekoksibin tapaan. Selekoksibista käynnistettävän tutkimuksen oletetaan lykkäävän keskustelun lääkkeen turvallisuudesta myöhempään, jolloin markkinointi voi jatkua häiriöttä.

Piilotteliko Pfizer kielteisiä valdekoksibituloksia?

FDA:n asiantuntijakomitean jäsen Dr. Curt Furberg väittää Pfizerin jättäneen tiettyjä kielteisiä yksityiskohtia pois FDA:lle toimitetuista valdekoksibin tutkimustuloksista. Kun rofekoksibi poistettiin käytöstä, Pfizer korosti valdekoksibin olevan turvallinen nivelrikko- ja nivelreumapotilaille. Kaksi viikkoa myöhemmin eli 15. lokakuuta 2004 Pfizer kuitenkin julkaisi tiedotteen, jossa valdekoksibin todettiin lisänneen kardiovaskulaarisia tapahtumia kahdessa sydämen ohitusleikkauspotilailla tehdyssä tutkimuksessa. Kun kaikki kardiovaskulaariset haitat, kuten sydäntapahtumat, aivohalvaukset ja kuolemat laskettiin yhteen, niitä oli Furbergin mukaan neljä kertaa enemmän kuin lumehoitoa saaneessa ryhmässä. Keskustelu koksibien turvallisuudesta saa näin nopeita käänteitä.

Vakioitu lääkehaittojen hakumenettely tiedostoista

Lääkevalmistajien ja lääkevalvontaviranomaisten sähköiset lääkehaittailmoituksien tiedostot voivat käsittää jopa kymmeniä miljoonia tapauksia. Ongelmaksi on tullut, miten saada tiedostoista nopeasti ja varmasti käsille kaikki tiettyyn haittavaikutukseen liittyvät tapaukset. Viranomaisten ja lääketehtaiden muodostama kansainvälinen työryhmä on nyt kehittänyt keskeisimmille lääkehaitoille yhteisesti sovitun hakumenettelyn, jonka avulla sekä viranomaisen että lääkevalmistajan tiedostoista saadaan yhtäpitävä löydös. Seuraavat julkaistut sähköiset hakumenettelyt (Standardised MedDRA Search Queries, SMQs) ovat nyt saatavilla: rabdomyolyysi/myopatia, QT-ajan piteneminen, maksasairaus, anafylaksia, angioödeema, akuutti pankreatiitti, munuaisen ja sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö ja vakava ihohaittavaikutus. Valmisteilla on lisäksi noin 50 muuta haittavaikutuksen hakumenettelyä.

EU lisää lasten lääketutkimuksia

Euroopan komissio on julkaissut lakiehdotuksen lasten lääketutkimuksista. Ehdotus pyrkii parantamaan lapsille tarkoitettujen lääkkeiden saatavuutta ja tehostaa lääkäreille ja terveydenhuollon henkilöstölle jaettavaa tietoa lasten lääkehoidosta. Säännöksellä halutaan myös selvästi lisätä lapsiin kohdistuvaa lääketutkimusta. Lasten hoidossa käytetyistä lääkkeistä arviolta noin puolella ei ole tehty tutkimuksia sanotuissa ikäryhmissä. Kuitenkin noin 20 % EU-maiden väestöstä on alle 16-vuotiaita, kaikkiaan heitä on 75 miljoonaa. Lääketehtaat ovat välttäneet tutkimuksia lapsilla, sillä ne viivästyttävät lääkekehittelyä, lapsipotilaita on useissa sairauksissa vähän, tutkimuksiin liittyy eettisiä pulmia ja lapsille tarkoitettujen lääkemuotojen menekki on vähäistä.

Lääkeviranomaisen puolueettomuus koetuksella

Yhdysvaltojen hallinnon viranomaisvastuuta valvova yksikkö (US Government Accountability Office) on velvoitettu tutkimaan toimiko Food and Drug Administration (FDA) puolueettomasti ja ripeästi mm. masennuslääkkeiden ja lasten itsemurhariskien selvittelyssä ja tiedottiko se löydöksistään viipymättä. Selvittely kohdistuu myös rofekoksibin turvallisuudesta esitettyjen tutkimuksien käsittelyyn virastossa. Em. tutkimuksia arvioineiden ja niistä varoittavia raportteja jo varhain kirjoittaneiden kahden asiantuntijavirkamiehen Dr. Andrew Mosholderin ja Dr. David Grahamin väitetään joutuneen esimiestensä vaimentamiksi. Oma osuutensa puolueettomuusselvittelyissä saattaa olla loppusuoralle edenneellä presidentinvaalikampanjalla.

ACE:n estäjät suolen angioödeeman aiheuttajina

Ruotsin lääkevalvontaviranomainen tiedottaa ACE:n estäjien aiheuttamasta suolen limakalvon angioödeeman kaltaisesta reaktiosta, joka voi johtaa akuuttiin mahaan tyypillisine oireineen. Yhteensä on kuvattu seitsemän potilastapausta, joista osa johti voimakkaiden ja selittämättömien mahakipujen vuoksi laparotomiaan, jossa diagnoosi varmistui. Angioödeema ilmenee enimmäkseen kasvojen, kielen ja kurkunpään turvotuksena. Näiden esiintyminen näytti lisäävän potilaan riskiä vastaavaan suolen limakalvon reaktioon. Äkillinen selittämätön mahakipu ACE:n estäjähoitoa saavilla potilailla voi olla tämän ilmeisesti harvinaisen haittavaikutuksen ensioire.