Ajan--kohtai--sta

VAP-1 sai viimein parinsa

20 vuotta ja vihdoin turkulaistutkijat tunnistivat VAP-1:n vastinmolekyylin.

Kuvio 1 http://www.laakarilehti.fi/pics/molekyyli.jpg

Turun yliopiston MediCityn, PET-keskuksen ja Åbo Akademin yhteistyönä on löydetty valkosolujen pinnan molekyyli, joka välittää valkosolujen sitoutumista verisuonen pinnan vastinmolekyyliin. Tutkimus on julkaistu uusimmassa Blood-lehdessä.

Näiden molekyylien lyhytkestoista sitoutumista toisiinsa tarvitaan solujen siirtymiseen verestä kudoksiin. Lisäksi työryhmä osoitti, että valkosolumolekyylin pientä osaa (peptidiä) voidaan leimattuna käyttää tulehduspesäkkeiden sekä syöpäkudoksen tunnistamiseen PET-kuvantamisessa.

Valkosolut siirtyvät verestä kudoksiin käyttämällä pintamolekyylejään avaimina, jotka sitoutuvat verisuonen pinnan lukkorakenteisiin. Valkosolujen kontrolloitu liikenne veren ja eri kudosten välillä on puolustuskykymme peruspilari, mutta harhautunut liikenne aiheuttaa haitallisia tulehduksia kuten reuman ja psoriasiksen. Myös syövän käyttäytyminen riippuu keskeisesti siitä, miten ja mitkä ihmisen puolustussoluista kykenevät tunkeutumaan syöpäkudokseen.

Sirpa Jalkanen ja Marko Salmi löysivät jo parikymmentä vuotta sitten verisuonten VAP-1-molekyylin, joka on tärkeä tulehduksissa ja tietyissä syövissä ilmaantuva soluliikennettä välittävä molekyyli. Valkosoluissa olevan VAP-1:n vastinmolekyylin tunnistaminen osoittautui kuitenkin työlääksi ja siinä onnistuttiin vasta nyt. Yhdistelmä-DNA-tekniikalla tuotetun proteiinikirjaston avulla tutkijat onnistuivat kalastamaan VAP-1:een sitoutuvan peptidin ja sen avulla pääsemään valkosolumolekyylin, Siglec-9:n jäljille.

Työssä osoitetaan erilaisin sitoutumiskokein, että VAP-1 ja Siglec-9 pariutuvat, ja pariutumisen salpaaminen estää valkosolujen tarttumisen verisuonen pintaan. Åbo Akademin tutkijoiden mallinnuksen perusteella syntetisoitiin VAP-1:een sitoutuva peptidi, jota PET-keskuksen tutkijat sitten menestyksekkäästi käyttivät kuvantamaan syöpää ja tulehdusta eri koemalleissa.

Näiden tulosten perusteella voidaan olettaa, että vastaava merkkipeptidi toimii myös potilaiden tulehdus- ja syöpäpesäkkeiden etsinnässä. Löytö parantaa mahdollisuuksia kehittää entistä parempia VAP-1 salpaajia haitallisten tulehdustautien sekä syövän hoitoon.

Ulla Järvi

Lääkäriliitto Fimnet Lääkärilehti Potilaanlaakarilehti Lääkäripäivät Lääkärikompassi Erikoisalani Lääkäri 2030