Oligonukleotideista uusia kolesterolilääkkeitä?
Maksasoluista verenkiertoon erittyvän PCSK9-proteiinin sitoutuminen maksasolun pinnan LDL-reseptoriin ohjaa reseptorin maksasolun sisään tuhottavaksi. Inklisiraani on siRNA:n (small interfering RNA) vaikutukseen perustuva valmiste. Kyseinen siRNA kiinnittyy spesifisesti PCSK9:n lähetti-RNA:han ja pilkkoo sen, jolloin PCSK9:n tuotanto vähenee. Tämän seurauksena LDL-reseptorien tuhoutuminen hidastuu. Maksasolun sisään siRNA ohjataan siihen kiinnitetyn, spesifisesti maksasolun pintareseptoriin sitoutuvan rakenneosan avulla. Vaiheen 1 lumekontrolloidussa tutkimuksessa selvitettiin ihon alle annetun inklisiraanin turvallisuutta ja farmakodynamiikkaa eri annoksilla terveillä vapaaehtoisilla, joiden LDL-kolesteroli oli vähintään 2,6 mmol/l. Yksittäisiä lääkeannoksia sai 18 henkilöä ja toistuvia annoksia 33 henkilöä, joista 9 sai myös statiinia. Tavallisimmat haittavaikutukset olivat yskä, lihaskipu, nuha, päänsärky, selkäkipu ja ripuli. Vaikeita haittoja ei esiintynyt, eikä kenenkään hoitoa tarvinnut keskeyttää haitan vuoksi. Vähintään 300 mg:n yksittäinen inklisiraaniannos pienensi LDL-kolesterolitason jopa puoleen alkutilanteesta, ja vaikutus kesti ainakin 6 kuukautta. Jäämme odottamaan laajempien tutkimusten tuloksia.