Alfa2C-adrenoseptori - potentiaalinen reseptorialatyyppi-selektiivisten lääkkeiden vaikutuskohde
Tässä väitöskirjatyössä keskityttiin selvittämään alfa2C-adrenoseptorin toiminnallista merkitystä ja sen soveltuvuutta selektiivisen lääkevaikutuksen kohteeksi käyttämällä geenimuunneltuja, ns. transgeenisiä hiiriä. alfa2-Adrenoseptorit, joita nykyisin tunnetaan kolme alatyyppiä (alfa2A, alfa2B, ja alfa2C), välittävät noradrenaliinin ja adrenaliinin elimistövaikutuksia ja osallistuvat siten lukuisten fysiologisten toimintojen, kuten esim. sympaattisen hermoston tonuksen, vireystilan ja kognition, kivunvälityksen, ruumiinlämmön, suoliston toiminnan ja hormonierityksen säätelyyn. Kunkin alfa2-alatyypin toiminnallinen merkitys on ollut toistaiseksi epäselvä pitkälti siksi, että käytettävissä ei ole niihin riittävän selektiivisesti sitoutuvia lääkeaineita. Tämän vuoksi alfa2C-reseptorin toiminnallisen luonteen selvittämiseksi keskityttiin tutkimaan kahta transgeenistä hiirikantaa, joista toisella kannalla on toimivan alfa2C-adrenoseptorin ilmeneminen kokonaan estetty (ns. knockout-mutaatio) ja toisella hiirikannalla alfa2C-adrenoseptorin ilmentymistä on geenimutaation avulla lisätty. Vastaava tutkittavan proteiinin ilmentymisen muuttaminen kahteen suuntaan samassa tutkimusasetelmassa on melko ainutlaatuista geenimuuntelua käsittelevissä julkaisuissa.