Genomitutkimuksen hedelmiä rokotekehittelyssä

Monen mikrobin genomin rakenne on jo selvitetty. Tiedon hyödyntäminen sen sijaan vie oman aikansa. Ei kuitenkaan aina, sillä Science-lehden äskettäisessä numerossa julkaistiin B-meningokokin genomisekvenssi ja myöskin artikkeli sen pohjalta kehitetyistä rokote-ehdokkaista.

Heikki Arvilommi

Onko sikaloiden siisteyden parantamisesta hyötyä työntekijöille?

Työn sikaloissa tiedetään aiheuttavan monia ongelmia hajuhaitoista astmaoireisiin; selvää yhteyttä on todettu mm. kroonisen bronkiitin ja bronkiaalisen hyperreaktiviteetin esiintymiseen. Ongelman taustalla ovat lukuisat mikro-organismit sekä kaasut, kuten ammoniakki ja rikkidioksidi.

Hannu Puolijoki

Lyhyesti: Lisäselvyyttä atopian geneettiseen taustaan

Suomalais-espanjalaisena yhteistyönä (Tarja Laitinen ym.) on selvitetty meikäläisten ja katalonialaisten geenejä atopian ilmenemisen kannalta. Atopian fenotyyppien osalta tutkittiin 124 perheestä mm. seerumin kokonais-IgE-pitoisuuden, astman ja tiettyjen siitepölyallergioiden esiintymisen taustaa; geneettisen kiiinnostuksen kohteena oli etenkin FCER2-geeni kromosomissa 19p13. Selvityksessä päädyttiin yhden haplotyypin selvään yliedustukseen mm. perheissä, joissa oli astmaa vähintään kahdella jäsenellä. Jälleen siis saatiin lupaavia tuloksia IgE-välitteisen allergian perimmäisestä taustasta, vaikka lisätutkimuksia peräävät kirjoittajatkin.

Hannu Puolijoki

Lyhyesti: Maanantaiaamut vaarallisia varsinkin talvella

Erilaiset biologiset rytmit hallitsevat ihmisen elämää. Saksalaiset tutkijat selvittelivät yli 24 000 peräkkäisen äkkikuoleman esiintymisrytmiä Berliinissä 1990-luvun vaihteessa. Äkkikuoleman vaara oli suurin kaikkina viikonpäivinä aamuaikaan, viikonpäivistä selvästi pahin oli maanantai. Talvikuukausina äkkikuolema vaara oli myös noin 20 % suurempi kuin kesäaikaan. Sekä lyhyt- että pitkäaikainen vaihtelu korostuivat vanhemmissa ikäryhmissä. Näyttää siltä, että erilaiset endogeeniset rytmit ja ulkoiset, mahdollisesti ilmastoon liittyvät, tekijät vaikuttavat merkittävästi myös äkkikuoleman vaaraan. Mielenkiintoista on, että samanlainen vuodenaikavaihtelu on todettu aikaisemmin myös Kuwaitissa, joten pelkkä kylmäaltistus ei ilmeisesti selitä löydöksiä.

Juhani Airaksinen

Lyhyesti: Fundoplikaatioon liittyvät komplikaatiot

Vuosina 1987-96 Suomessa tehtiin 3 993 oli avointa ja 1 162 laparoskooppista fundoplikaatiota sekä 347 muuta antirefluksileikkausta. Henkeä uhkaava komplikaatio, useimmiten ruokatorven tai funduksen perforaatio, liittyi 43 tapaukseen. Avoimissa fundoplikaatioissa komplikaation riski oli 0,6 % (22 tapausta) ja laparoskooppisissa 1,3 % (15 tapausta) (p < 0,05); lisäksi yksi liittyi uusintaleikkaukseen ja viisi muihin toimenpiteisiin. Toimenpiteeseen liittyvä kuolleisuus oli 0,3 %, eikä siinä ollut menetelmien kesken tilastollista eroa. Tulokset kestävät kansainvälisen vertailun. Ainakin osaksi riskien eroa selittää se, että tarkastelujaksolle osuu laparoskooppisen menetelmän käyttöönottovaihe, jolloin toimenpide oli uusi ja potilasvalinta vakiintumaton. Vaikka laparoskopiaan näytti liittyvän enemmän vaikeita komplikaatioita, se katsotaan turvalliseksi.

Marja Hyöty

Lyhyesti: Helikobakteeri, geenit ja mahasyöpä

Helikobakteeri-infektio mahassa altistaa mahasyövälle. Infektio on niin yleinen, että maapallon väestöstä se on keskimäärin joka toisella. Vain harvalla se kuitenkaan johtaa myöhemmin mahasyövän syntyyn. Kenellä näin tapahtuu, johtuu ainakin osaksi perimästä, tarkemmin sanoen interleukiini 1:n geneettisestä vaihtelusta. Muutama IL-1-beetavariantti tai niiden yhdistelmä lisäsi mahasyövän riskiä jopa viisinkertaiseksi. Ehdotus tapahtumaketjuksi on seuraava: geenimuutos lisää IL-1b:n eritystä, tulehdus lisääntyy ja laajenee mahan runko-osaan, seuraa aklorhydria, atrofia ja lopulta syöpä.

Heikki Arvilommi

Inhaloitavat beeta-agonistit lisäävät sydäninfarktin riskiä?

Yhdysvalloissa analysoitiin inhaloitavien beeta-agonistien käytön yhteyttä sydäninfarktien esiintymiseen; taustalla luonnollisesti näiden amerikkalaiseen tyyliin runsas käyttö obstruktiivisten keuhkosairauksien hoitoon jopa yksinomaisena peruslääkkeenä. Aineistoon kuului 1 444 sydäninfaktin vuosina 1989-94 sairastanutta potilasta ja 4 094 heidän ominaisuuksiensa (sukupuoli, ikä, verenpainetausta ja sairastumisajankohta) suhteen kaltaistettua verrokkia. Beeta-agonistien käytön arvion perustana oli HMO:n (health maintenance organization) lääkekäyttötiedosto. Sairaudet ja riskitekijät rekisteröitiin sairauskertomuksista.

Hannu Puolijoki

Syövän ennuste luuydinaspiraatista

Vaikka syöpä näyttäisi kliinisesti ja kuvantamistutkimusten perusteella vielä paikalliselta, on se tunnetusti kuitenkin usein jo ehtinyt lähettää etäpesäkkeitä. Mikrometastaasien toteamiseksi tehty luuytimen aspiraatio on potilaan kannalta helposti hyväksyttävä toimenpide etenkin, jos se tehdään jo syöpäleikkauksen aikana anestesiassa. Aspiraatti voidaan värjätä sopivalla monoklonaalisella vasta-aineella, joka sitten kertoo tutkijalle, onko luuytimessä sinne kuulumattomia syöpäsoluja. Yksittäisten syöpäsolujen esiintyminen luuydinaspiraatissa leikkaushetkellä saattaisi olla oivakin keino metastasoinnin riskin suuruuden arviointiin.

Heikki Joensuu

Paroksetiini vähentää rintasyövän sairastaneiden kuumia aaltoja

Rintasyövän sairastaneiden naisten kuumien aaltojen hoito on ongelmallista, koska estrogeenia pidetään rintasyövän vaaratekijänä eikä sitä yleisesti suositella rintasyövän sairastaneen potilaan vaihdevuosioireiden hoitoon muutoin kuin kliinisissä tutkimuksissa. Myös progestiinit ovat tehokkaita kuumoituskohtausten vähentäjiä, mutta samoista syistä niidenkään käyttö ei ole yleistynyt, ja muut keinot (Bellergal, klonidiini, E-vitamiini) ovat taas melko tehottomia. Vastikään julkaistun pienen pilottitutkimuksen mukaan masennuksen ja paniikkihäiriöiden hoidossa käytetty serotoniinin takaisinoton estäjä paroksetiini vähentää huomattavasti kuumia aaltoja rintasyöpäpotilailla.

Heikki Joensuu

Alkoholin aiheuttaman neuronituhon biokemia

Alkoholin vahingollisista aivovaikutuksista on surullisimpia sikiön alkoholioireyhtymä (FAS). Tämän oireyhtymän kliininen kuva tunnetaan, mutta sen biokemiallinen tausta on epäselvä. Nyt on tutkimuksessa todettu alkoholialtistuksen johtavan koe-eläimillä sikiön aivojen n-metyyli-D-asparaattiglutamaattireseptorin salpautumiseen ja tästä johtuvaan voimakkaaseen neuronien apoptoosiin aivojen etuosissa. Tämä ilmiö ei ollut riippuvainen alkoholin kokonaisannoksesta vaan siitä, miten kauan toksinen alkoholikonsentraatio aivoissa vaikutti. Tämä raja oli rotilla 200 mg/dl neljän tunnin ajan, ja neuronituho kasvoi progressiivisesti sen mukaan, mitä pidempään tämä toksinen raja ylitettiin.

Pertti Kirkinen

Kiireinen kolonoskopia divertikkelivuodoissa

Päivystysluonteinen gastroskopia toimenpiteineen on jo täysin rutiinia selvitettäessä ruoansulatuskanavan verenvuotoa, mutta päivystysluonteisen kolonoskopian tarve ja edut ovatkin jo selvityksen aihe.

Marja Hyöty

Kemoterapian merkitys pään ja kaulan alueen syövissä: meta-analyysi

Solunsalpaajahoidon hyödyllisyys pään ja kaulan alueen syöpien hoidossa on ollut epäselvä, eikä solunsalpaajilla ole ollut asemaa pään ja kaulan alueen syöpien primaarihoidossa. Nyt aiheesta on tehty uusi meta-analyysi, joka käsittää 63 satunnaistettua tutkimusta vuosilta 1965-93 ja 10 741 potilasta.

Heikki Joensuu

Syö mikrobeja tai saa allergia?

Atooppisten tautien ja allergian lisääntymisen selitykseksi tarjottu lapsuuden infektioiden puute on kiihkeän keskustelun kohteena. Äskettäin mm. sai suurta huomiota suomalaistutkimus, jossa sairastetun tuhkarokon todettiin pikemminkin lisäävän kuin vähentävän allergiaa. Tuorein puheenvuoro tulee Italiasta, jossa tehty epidemiologinen selvitys viittaa syötyjen tai suun kautta tarttuvien mikrobien merkitykseen.

Heikki Arvilommi

Lyhyesti: Aerosolimuotoinen tuhkarokkorokote tehokas

Subkutaanisen tuhkarokkorokotteen aiheuttama immuniteetti heikkenee muutamassa vuodessa alle suojaavan tason lähes puolella rokotetuista. Monikansallinen tutkijaryhmä on nyt osoittanut, että aerosolina annettu tuhkarokkorokote antaa selvästi pitkäkestoisemman suojan kuin injektiona annettava. Aerosolia saaneista lapsista vain 3,6 % oli seronegatiivisia vuoden kuluttua rokotuksesta, tavanomaista rokotetta saaneista 8,6 %. Aerosoli annettiin yksinkertaisella maskilla 30 sekunnin ajan. Menetelmä soveltuu erityisen hyvin kehitysmaissa toteutettaviin massarokotuksiin.

Matti Viljanen

Lyhyesti: Kuolleisuus primaariseen pulmonaarihypertoniaan kasvussa USA:ssa

Itsesyntyinen keuhkovaltimopaineen nousu (PPH) on hankalahoitoinen nuorten ja keski-ikäisten sairaus, onneksi harvinainen. Ongelma on yhdistetty aiemmin mm. muutamiin lihavuuden hoitoon käytettyihin lääkeaineisiin (Aminorex), joita oli käytössä Euroopassa 1960-70-luvuilla ja Yhdysvalloissa myöhemminkin. Yhdysvalloissa selvitettiinkin nyt PPH-kuolleisuutta 1976-96, ja siinä todettiin kasvua, joka kuitenkin vaihteli väestöryhmittäin. Eniten kasvoi mustien naisten PPH-kuolleisuus, ja tässä ryhmässä esiintyvyyskin oli suurin. Kuolleisuus kasvoi lapsuuden jälkeen koko loppuiän, ja tautia todettiin myös vanhoilla henkilöillä. Kirjoittajat epäilivät havainnolla olevan yhteyttä laihdutuslääkkeiden käyttöön.

Hannu Puolijoki

Lyhyesti: Uusi merkintä syntilistaan

Tupakanpoltto osoittautui tuoreessa tapaus-verrokkitutkimuksessa suurimmaksi invasiivisten pneumokokki-infektioiden (bakteremia, meningiitti, muun steriilin kudoksen infektio) vaaratekijäksi terveessä aikuisväestössä. Näiden infektioiden vaara oli tupakoitsijoilla nelinkertainen tupakoimattomiin verrattuna, ja jo passiivinen tupakansavulle altistuminen lisäsi vaaran 2,5-kertaiseksi. Invasiivisten pneumokokki-infektioiden vaara oli sitä suurempi, mitä suurempi oli savukkeiden päivittäinen kulutus. Tupakoinnin lopettamisen jälkeen kohonnut riski oli todettavissa vielä ainakin 10 vuoden ajan.

Heikki Joensuu

Lyhyesti: Astmaatikkojen vaskuliittiriskistä lisätietoa

Leukotrieenin estäjien mahdollista osuutta Churg-Straussin oireyhtymän aiheuttajina on selvitetty Yhdysvalloissa ja Belgiassa; asiaa on käsitelty myös tällä palstalla aiemminkin (SLL 30/99). Oireyhtymän esiintyvyysluvut ovat olleet 8-16 tapausta miljoonaa astmaatikkoa kohti. Leukotrieenien estäjien (tsafirlukasti, montelukasti) käyttäjillä esiintyvyys on valmistajien rekisteritietojen mukaan tasoa 60 tapausta miljoonaa astmaatikkoa kohti. Tutkijat päätyvät siihen, että näissä tapauksissa on kyseessä systeemisen steroidiefektin puuttumisen aiheuttama perussairauden nopeampi kliininen esiintulo. Samaa on havaittu muidenkin systeemistä steroidia säästävien hoitomuotojen yhteydessä. Astman hoitomuotoa ei siis tarvitse valita tätä sivuvaikutusta peläten: vaikka valppauteen kehotetaan, on kyse harvinaisuudesta, joka voi pulpahtaa esiin esimerkiksi silloin, kun systeemisen steroidin annosta syystä tai toisesta pienennetään.

Hannu Puolijoki

Lyhyesti: Ateroskleroosia suosiva aineenvaihdunta jo sikiökaudella

Barkerin hypoteesi sikiökautisen ravitsemushäiriön ja myöhemmän kardiovaskulaarisen sairastavuuden välisestä yhteydestä vahvistuu tutkimuksessa, jossa mitattiin kasvultaan hidastuneiden sikiöiden lipoproteiinitasoja. Plasman apolipoproteiini B -tasot olivat hitaasti kasvaneilla viimeisen raskauskolmanneksen aikana merkitsevästi korkeammat kuin normaalisti kasvaneilla, samoin apolipoproteiini B:n ja A-I:n suhde. Tämän muutoksen tiedetään olevan herkimpiä aterogeneesiä ilmaisevia ennusmerkkejä aikuisiässä. Krooninen stressi ja ravitsemushäiriö sikiökaudella saattavat aiheuttaa pysyvän kortisolimetabolian muutoksen ja vaikuttaa lipoproteiinireseptorien geneettiseen toiminnan säätelyyn. Kasvultaan hidastunut sikiö on aterogeenisessä ympäristössä, ja arterioskleroosia suosiva aineenvaihdunta ei korjaannu syntymän jälkeenkään.

Pertti Kirkinen

Lyhyesti: Sairaalabakteeri ei pidä puuvillasta

Käsi taitaa olla sairaalainfektioiden tehokkain levittäjä, mutta ei ainoa. Tekstiilien roolia pyrittiin selvittämään ymppäämällä tilkkuihin bakteereita ja tutkimalla, miten kauan ne pysyivät elossa. Mukana oli herkkiä ja metisilliinille resitenttejä stafylokokkeja ja vankomysiinille resistenttejä enterokokkeja. Ne pysyivät elossa jopa kuukausia polyesterissä ja myös muovissa, huonommin (päiviä) puuvillakankaassa, -froteessa tai puuvilla-polyesterisekoitteessa. Antibioottiresistenssi ei vaikuttanut elinaikaan.

Heikki Arvilommi

Lyhyesti: Poliorokotteen ja HI-viruksen yhteys tutkitaan

HI-virukset ovat kehittyneet simpanssien ja makakiapinoiden viruksista. Poliorokote taas tuotetaan apinan munuaissolukossa. Äskettäin ilmestyneessä kirjassa väitetäänkin, että apinan virukset siirtyivät ihmiseen poliorokotteen mukana. Nyt asiaa selvitetään etsimällä vanhoista rokote-eristä HI-viruksen esiasteita. Negatiiviset löydökset eivät todista mitään. Positiivisista tuloksista syntyy varmaan valtava kohu. Silloin tuskin paljon auttaa, vaikka kuinka vakuuteltaisiin, että makakien tai simpanssien munuaisia ei ole koskaan käytetty poliorokotteen tuotannossa. Jäämme jännityksellä odottamaan tuloksia.

Matti Viljanen