Verisuonten kasvutekijöitä muokkaamalla kohti parempia geenihoitoja

Verisuonten läpäisevyyden lisääntyminen ja siitä seuraava kudosturvotus on merkittävin VEGF-kasvutekijöiden aiheuttama haittavaikutus terapeuttiseen angiogeneesiin perustuvien hoitojen yhteydessä. VEGF-perheen jäsenten sitoutumisvoimakkuuden reseptoriinsa VEGFR-2:een todettiin olevan tärkein läpäisevyyden lisäystä määrittävä tekijä. Täyden angiogeenisen vasteen todettiin kuitenkin riippuvan tämän lisäksi voimakkaasti kasvutekijän kyvystä sitoutua apureseptoreina toimiviin neuropiliineihin ja heparaanisulfaatti-molekyyleihin. Lisäksi havaittiin uuden, käärmeen myrkyistä eristetyn VEGF:n, Vamminin, olevan erityisen tehokas verisuonten uudismuodostuksen välittäjä sekä kehitettiin uusia ominaisuuksiltaan parannettuja VEGF-D-muotoja.

Pyry Toivanen

Uusia merkkitekijöitä löytyi ihosyövän diagnosointiin ja hoitoon

Väitöstutkimuksessa löytyi keino havaita ihon levyepiteelisyöpä varhaisemmassa vaiheessa kuin nykyisin käytössä olevilla menetelmillä. Löytyi myös kaksi merkkitekijää, joiden avulla ihosyövän hoitoa voidaan parantaa. SerpinA1:n ilmentyminen on voimakkaasti koholla ihon okasolusyövässä. SerpinA1:n ilmentyminen lisääntyy, kun syöpä kehittyy esiasteesta kasvaimeksi, joka leviää. Tulosten mukaan SerpinA1:n ilmentymistä voitaisiin käyttää syövän varhaisen vaiheen diagnostiikkaan ja etenemisen ennustamiseen. EphB2:lla ja AIM2:lla on tärkeä rooli ihon okasolusyövän kehittymisessä.

Mehdi Farshchian

Lantiorenkaan murtumiin liittyvää kuolleisuutta, sairastavuutta ja vammautumista voidaan vähentää vaikuttavalla hoidolla

Lantiorenkaan etuosaan kiinnitettävä ulkoinen kiinnityslaite (eksterni fiksaatiolaite) ei ollut luotettava, eikä sillä voitu taata asianmukaista murtuman paikalleen asettamista ja hyvää lopputulosta vaikeimmissa B- ja C-tyypin murtumissa. Vaikeasti vuotavissa murtumissa tarvitaan lantion väliaikaisen stabiloinnin lisäksi valtimoiden varjoainekuvausta ja vuotavien suonten embolisaatiota, jonka tulokset todettiin hyviksi. C-tyypin lantionmurtumien sisäinen kiinnitysmenetelmä, lantiorenkaan kiinnitys edestä levyin ja takaa ruuvein tai levyin, osoittautui luotettavaksi. Saavutettu asento säilyi seurannassa erinomaisena tai hyvänä 90 %:ssa tapauksista ja korreloi hyvään toiminnalliseen tulokseen. Ristiluun H-tyypin murtumassa, jossa selkäranka irtoaa lantiosta, käytetty lannerangan ja lantion välinen kiinnitysmenetelmä, lumbopelvinen kiinnitys, osoittautui luotettavaksi. Leikkauksessa saavutettu hyvä asento oli yhteydessä hyvään neurologiseen toipumiseen ja kliiniseen lopputulokseen.

Jan Lindahl

Matriksin metalloproteinaasi MMP-7:llä ja -13:lla ennusteellista merkitystä kielisyövässä

Etenkin matriksin metalloproteinaasi MMP-7:llä ja -13:lla näyttäisi olevan ennusteellista merkitystä kielisyövässä. TLR-2, -4 ja -9 -proteiinien ilmentyminen säätelee mahdollisesti kielisyövän invaasiota. Nämä TLR:t ilmentyivät sekä emokasvaimissa, kaulan etäpesäkkeissä että uusiutuneissa kasvaimissa, joten on todennäköistä, että TLR:eilla on jonkinlainen rooli kielisyövän synnyssä ja etenemisessä.

Laura Mäkinen

LGMD1D on Suomen yleisin vallitsevasti periytyvä hartia-lantiolihasdystrofia

LGMD1D on Suomen yleisin vallitsevasti periytyvä hartia-lantiolihasdystrofia. Syyksi paljastui DNAJB6-geenin mutaatiovirhe, joka oli kaikilla tämän aineiston suomalaisilla potilailla sama. Vielä ei ole varmuutta siitä, miksi elimistössä kaikissa kudoksissa runsaana esiintyvän DNAJB6-proteiinin geenivirhe aiheuttaa sairauden lihaskudokseen. Lihaksessa DNAJB6:n toiminta liittyy proteiinien laaduntarkkailujärjestelmän toimintaan. Potilasmäärä on pieni, mutta tiedossa on jo, että taudin kliininen kirjo tulee laajentumaan jatkossa uusien mutaatioiden löytymisen myötä.

Satu Sandell

Tarjoilijoilla muita suurempi riski sairastua syöpään

Tupakoinnin kieltäminen kokonaan ravintoloissa vähensi merkittävästi ravintolatyöntekijöiden altistumista tupakansavulle ja työntekijöiden työperäistä hengitysteiden ja silmien oireilua. Seurannan mukaan tiukka tupakkalaki pysyi tehokkaana vielä 3 vuotta kiellon tultua voimaan. Tarjoilijoiden riski sairastua syöpään oli kohonnut muuhun väestöön verrattuna viidessä Pohjoismaassa. Tämä voi johtua siitä, että tarjoilijat tupakoivat muuta väestöä yleisemmin, altistuvat työssään tupakansavulle ja käyttävät alkoholia muuta väestöä enemmän.

Jere Reijula

Hyperspektrikuvantaminen hyödyllinen ihon premalignien muutosten havaitsemisessa

Hyperspektrikuvantaminen todettiin hyödylliseksi varhaisten, silmälle vielä näkymättömien aktiinikeratoosien havaitsemisessa. Lisäksi hyperspektrikuvantamisen avulla kyettiin havaitsemaan silmälle näkymättömiä lentigo maligna -kasvainten rajoja. Tämä auttaa entistä tarkemmin määrittämään hoitoalueet ja saattaa mahdollistaa entistä tarkemman hoidon seurannan. Turhilta lisäleikkauksilta saatetaan välttyä.

Noora Neittaanmäki-Perttu

Uutta tietoa paleltumiskuolemista ja kylmän vaikutuksista elimistöön

Kuolemanjälkeisten trombomoduliini- ja katekoliamiinitasojen määritys tuo lisänäyttöä kuolemaa edeltäneestä kylmävaikutuksesta, kun epäillään paleltumiskuolemaa. Elimistön alilämpöisyystila vaikuttaa selvästi trombomoduliinin tuotantoon ja erittymiseen. Tällä voi olla merkitystä myös kylmäaltistusta hyväkseen käyttävien lääketieteellisten hoitojen kannalta.

Lasse Pakanen

Lapsuusiän syövän sairastaneet tarvitsevat säännöllisen sydänseurannan

Koska huomattava osa lapsuusiän syövistä on parannettavissa, hoitojen aiheuttamien pitkäaikaishaittavaikutusten minimoiminen on tärkeää. Väitöstutkimuksessa osoitettiin, että suurella osalla antrasykliineille altistuneista lapsuusiän syövän pitkäaikaisselviytyjistä oli viitteitä alentuneesta sydämen systolisesta ja/tai diastolisesta toiminnasta uusilla kuvantamismenetelmillä tutkittuna. Vaikka tutkitut lapsuusiän syövän sairastaneet olivatkin vähäoireisia, he tarvitsevat säännöllisen sydänseurannan ja hyötyvät sydänterveellisten elintapojen ohjauksesta.

Kaisa Ylänen

Keskosina syntyneillä muita enemmän sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä

Väitöstutkimuksessa havaittiin, että keskosina syntyneillä on nuoruus- ja aikuisiässä muita enemmän sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Ennen 34. raskausviikkoa syntyneillä tytöillä on jo 16-vuotiaana korkeampi verenpaine, ja pojilla suuremmat LDL-kolesterolin ja apolipoproteiini B:n pitoisuudet. Keskosina syntyneillä on aikuisena korkeampi verenpaine, suurempi kehon rasvaprosentti ja noin kolminkertainen metabolisen oireyhtymän riski täysiaikaisina syntyneisiin verrattuna.

Marika Sipola-Leppänen

Sytokromi c -oksidaasin vajaatoiminnan komplementaatio mahdollinen siirtogeenisella AOX-entsyymillä

Väitöskirjatutkimuksessa tuotettiin siirtogeeninen kärpäsmalli, joka ilmentää Ciona intestinalis -vaippaeläimeltä peräisin olevaa AOX-geeniä. AOX:n ekspression ei todettu vaikuttavan haitallisesti kärpäsen kehitykseen tai fysiologiaan. Sen sijaan siirtogeeniset kärpäset olivat osittain resistenttejä COX:a inhiboivalle syanidille, ja AOX:n ekspressio kompensoi merkittävästi mutaatiosta johtuvaa tai RNA-interferenssin avulla tuotettua COX:n vajaatoimintaa.

Kia Kemppainen

Indoleamiini 2,3 -dioksygenaasilla ja poskionteloleikkauksella merkitystä tulehduksellisissa hengitystiesairauksissa

Pitkittynyttä sivuontelotulehdusta sairastavien potilaiden polyyppien epiteelissä esiintyi enemmän indoleamiini 2,3 -dioksygenaasia (IDO) kuin terveessä nenän limakalvossa. Sen sijaan allergista nuhaa sairastavien ja terveiden verrokkien nenän koepaloissa ei havaittu eroja IDO:n ekspressiossa. Kynureniinin ja tryprofaanin suhde (IDO:n aktiivisuus) seerumissa ei eronnut astmaa sairastavien ja verrokkien välillä. Matala seerumin IDO:n aktiivisuus havaittiin atopiassa ja nenäpolyyppeissä.

Annika Luukkainen

Lääkäriliitto Fimnet Lääkärilehti Potilaanlaakarilehti Lääkäripäivät Lääkärikompassi Erikoisalani Lääkäri 2030