Vaihdevuosihormonien ja rintasyövän syy-seuraussuhde vähäinen tai olematon
Lähes oppikirjatiedon arvovallan on saanut käsitys, että postmenopausaalinen estrogeenisubstituutio lisää rintasyöpäriskiä. Tämä käsitys muuttuu kyseenalaiseksi gynekologisen endokrinologian uranuurtajan Leon Speroffin asiasta tekemässä yhteenvedossa. Siinä käsiteltiin 1990-luvulla julkaistuja tutkimuksia keskittyen erityisesti analysoimaan lyhyt- ja pitkäaikaisen estrogeenihoidon vaikutuksia rintasyövän puhkeamiseen. Alle viiden vuoden hoito ei lisää riskiä. Pidempi hoito voi lisätä riskin 1,35-kertaiseksi, mutta monissa tutkimuksissa ei tätä lisäystä ole havaittu. Riski on pienempi kuin postmenopausaalin obesiteetin ja päivittäisen alkoholinkäytön aiheuttama rintasyöpäriski. Syy-seuraussuhde voi myös olla harhaa ja johtua hoitoa saavien paremmasta seurannasta tai jo olemassaolevan syövän kasvun nopeutumisesta. Jos pitkään kestänyt estrogeenihoito on ehtinyt päättyä, alttius syöpään on sama kuin ilman estrogeenia olleilla. Progestiinin lisääminen ei vähennä eikä lisää tätä riskiä, eikä estrogeenisubstituutio ole vasta-aiheinen rintasyöpäsukuun kuuluvalla henkilöllä. Mikäli nainen saa estrogeenia ja hänelle kehittyy rintasyöpä hoidon aikana, kuolleisuus tautiin on pienempi kuin estrogeenia ilman olleilla. Tämä voi johtua syöpäkyhmyn varhaisemmasta löytymisestä tai siitä, että kasvaimen kasvu nopeutuu vaiheessa, jossa tauti ei vielä ole voimakkaan aggressiivinen.