Yskänlääkkeenä käytetty dekstrometorfaani on NMDA-reseptorin antagonisti samaan tapaan kuin ketamiini. Käyttöä masennuslääkkeenä on rajoittanut sen nopea poistuminen elimistöstä CYP2D6:n eliminoimana. Poistumista voidaan kuitenkin hidastaa antamalla potilaalle samaan aikaan masennuslääke bupropionia, joka on CYP2D6:n estäjä.

Yhdysvalloissa on kehitetty yhdistelmätabletti, jossa on 45 mg dekstrometorfaania ja 105 mg bupropionia. Satunnaistetusssa rinnakkaisten ryhmien kaksoissokkotutkimuksessa sen tehoa verrattiin pelkän bupropionin tehoon. Kuusi viikkoa kestävään tutkimukseen osallistui 80 potilasta (ikä 18–65 v), jotka sairastivat vakavaa masennusta.

Erot yhdistelmätabletin hyväksi alkoivat jo viikolla 1 ja tulivat merkitseviksi viikolla 2. Viikolla 6 MÅDRS-pisteet olivat laskeneet yhdistelmätablettia käyttäneillä keskimäärin 17,3 ja bupropioniryhmässä 12,1 (pienimmän neliösumman keskimääräinen ero –5,2, 95 %:n LV –1,1–9,3, p = 0,013, Cohenin d = 0,6). Viikolla 6 elpymän (MÅDRS-pisteet < 11) saavutti yhdistelmätabletilla 47 % ja pelkällä bupropionilla 16 % potilaista (p = 0,004). Yhdistelmätabletti oli hyvin siedetty; yleisimmät sivuvaikutukset olivat huimaus, pahoinvointi, suun kuivuus, ruokahalun väheneminen ja ahdistuneisuus.

Dekstrometorfaani tuli markkinoille yskänlääkkeenä 1950-luvulla ja bupropioni masennuslääkkeenä 1980-luvulla. On kiehtovaa, että kahta vanhaa lääkettä yhdistämällä saadaan luoduksi nykyisin käytössä olevia suun kautta otettavia masennuslääkkeitä nopeammin tehoava uusi lääke.

Yhdistelmätabletti sai elokuussa 2022 FDA:n hyväksynnän, ja todennäköisesti se on tulossa markkinoille myös EU:ssa. Huolta herättää valmisteen väärinkäyttöpotentiaali. Dekstrometorfaania käytetään myös huumausaineena; vaikutus muistuttaa ketamiinia ja fensyklidiiniä. Väärinkäytön estämiseksi dekstrometorfaania sisältäviin nestemäisiin yskänlääkkeisiin lisätään ripulia aiheuttavaa sorbitolia. Jää nähtäväksi, miten EMA pyrkii estämään masennuslääkkeen väärinkäytön.

Tabuteau H, Jones A, Anderson A, Jacobson M, Iosifescu DV. Effect of AXS-05 (dextromethorphan-bupropion) in major depressive disorder: a randomized double-blind controlled trial. Am J Psychiatry 2022;179:490–9.