Lyhyesti: Lääkettä on syytä vaihtaa, jos masennus ei häviä
Vähintään 40 % masennuspotilaista ei reagoi toivotulla tavalla ensimmäiseen lääkkeeseen, vaikka annostelu olisi asianmukainen. Onkin laadittu strategioita, miten valita seuraava lääke. Amerikkalaisessa kaksoissokkotutkimuksessa potilaille annettiin ensi vaiheessa imipramiinia tai sertraliinia. Niille, jotka eivät toipuneet, vaihdettiin lääkitys päittäin mutta edelleen kaksoissokeasti. Lääkkeen vaihto paransi tuloksia molemmissa ryhmissä merkittävästi: toipuneiden määrä kasvoi yli 50 %:lla. Vaikka sertraliiniin siirtymiseen liittyi vähemmän sivuvaikutuksia ja enemmän oireiden vähenemistä, ei toipuneiden määrissä ollut merkitsevää eroa. Tutkijat päättelevät, että yli puolet pitkäaikaisista masennuspotilaista hyötyy vaihdosta toisen ryhmän lääkkeeseen.