Pitääkö satunnaistamisen onnistumista testata?

Oikea vaihtoehto: 2. Satunnaistamisen onnistumista ei tarvitse testata

Matti Uhari

Pitkittynyt ripuli

42-vuotias nainen hakeutui lääkärin vastaanotolle pitkittyneen ripulin vuoksi. Hän oli sairastanut tyypin 1 diabetestä vuodesta 1969 alkaen, ja lisäksi hänellä on keliakia, hypotyreoosi ja astma. Hän on noudattanut tarkasti gluteenitonta ruokavaliota. Hänellä on lääkityksenä lyhytvaikutteinen insuliini, annosteltuna insuliinipumpun kautta, ja kilpirauhashormonihoito.

Perttu Arkkila

Pitääkö satunnaistamisen onnistumista testata?

Aiemmassa koepalassa (SLL 10/2012) pohdimme eplerenoni-tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen mahdollista vaikutusta. Samassa tutkimuksessa taulukossa 1 esitettiin hyvin tarkasti eri hoitoryhmiin satunnaistettujen potilaiden taustatiedot. Aiemmasta New England Journalin tavasta poiketen näitä satunnaistamisen aiheuttamia ryhmien välisiä eroja ei ollut lainkaan testattu.

Kohtaamisia

Ihminen on aina sairauden edessä kaikkea muuta kuin oma itsensä. Tieto haurastuttaa ja herkistää, kun edessä on suuri tuntematon.

Mervi Räihä

Vähärasvainen maito voi ehkäistä aivohalvauksia

Ruotsin Karoliinisessa instituutissa tehdyssä tutkimuksessa runsas vähärasvaisen maidon ja jogurtin kulutus vähensi aivohalvauksen vaaraa, ja ehkäisyn teho näytti paranevan kulutuksen lisääntyessä. Täysmaidon, kerman ja juuston kulutus ei vaikuttanut aivohalvauksen riskiin. Suojavaikutuksen mekanismia ei tunneta varmuudella, mutta maidon proteiinien tiedetään alentavan verenpainetta. Tutkimuksessa oli yhteensä lähes 75 000 ruotsalaista miestä ja naista. Matalimpaan vähärasvaisten maitotuotteiden päivittäiseen käyttöön (0,4 käyttökertaa) verrattuna suojavaikutus oli selvin, kun päivittäisiä käyttökertoja oli neljä (0,88, 95 %:n LV 0,80-0,97).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pandemrix yhteydessä narkolepsiaan Irlannissa

Irlannin terveysviranomaisten tutkimuksessa Pandemrix-rokotteen saaneilla 5-19-vuotiailla lapsilla ja nuorilla oli 13-kertainen riski sairastua narkolepsiaan. Tapauksia oli yhteensä 32. Sairastuneita oli 5,8/100 000 rokotettua (95 %:n LV 3,5-9,0) ja vastaavasti rokottamattomilla 0,5/100 000 (95 %:n LV 0,2-1,0). Keskimääräinen aika rokotuksesta taudin oireisiin oli 2,2 kuukautta. Tutkimus tehtiin ajalta huhtikuu 2009 - joulukuu 2011. Tulos on samansuuntainen kuin Ruotsissa ja Suomessa tehdyissä tutkimuksissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diabeteslääkkeellä uusi vaikutus-mekanismi

Euroopan lääkelaitos esittää hyväksyttäväksi dapagliflotsiinin (Forxiga, Bristol-Myers Squibb ja AstraZeneca), vaikutusmekanismiltaan uudenlaisen lääkkeen tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Lääke estää munuaisissa glukoosin kuljetusproteiinia (SGLT2), joka huolehtii glukoosin takaisinimeytymisestä verenkiertoon. Dapagliflotsiini ohjaa glukoosia virtsaan ja laskee verensokeria ilman tarvetta lisätä insuliinin erittymistä haimasta. Lääkettä ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta. Kliinisissä tutkimuksissa potilailla havaittiin lisääntynyt virtsarakko- ja rintasyöpien vaara. Potilaita onkin seurattava huolellisesti erityisesti pitkäaikaishoidoissa. Kokemukset yli 75-vuotiaiden hoidosta ovat vähäisiä. Lääkkeen sydänvaikutuksista käynnistetään pitkäaikaistutkimus, jossa selvitellään myös syöpien vaaraa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

FDA varoittaa kipulaastarin myrkyllisyydestä

Yhdysvaltojen FDA painottaa fentanyyliä sisältävien, iholla käytettyjen kipulaastarien huolellista käsittelyä ja hävittämistä niin, etteivät ne joudu pienten lasten käsiin. Tietoon on tullut 26 tapaturmaista myrkytystapausta lapsilla, joista 10 menehtyi. Erityisen myrkyllistä on, jos alle 2-vuotias lapsi pureskelee laastaria tai nielee sen. Tällöin laastarista irtoaa varsin paljon lääkettä. Laastarin fentanyylistä on vielä kolme vuorokautta kestäneen käytön jälkeen jäljellä yli 50 %. On varottava, ettei laastari vahingossa irtoa aikuispotilaan iholta ja joudu lapsen ulottuville. Käytetty laastari on hävitettävä huolellisesti ja välittömästi ohjeen mukaisesti. Myrkytysoireista ensimmäinen on lapsen väsymys, jota on vaikea erottaa tavanomaisesta uneliaisuudesta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Diabeteslääke liraglutidia vaaditaan pois käytöstä

Vaikutusvaltainen kuluttajansuojajärjestö Public Citizen Yhdysvalloissa vaatii lääkeviranomaisia poistamaan käytöstä tyypin 2 diabeteslääkkeen liraglutidin (Victoza, Novo Nordisk). Perusteina ovat injektioihin liittyneet haimatulehdukset, munuaisten vajaatoiminta ja kilpirauhassyövän vaara. Lisäksi taudin hoitoon on useita vaihtoehtoisia lääkkeitä. Tuotteen hyväksymisvaiheessa FDA:n kolme tieteellistä arvioijaa ei puoltanut sen hyväksymistä. Liraglutidiin on liittynyt lähes neljä kertaa enemmän haimatulehduksia kuin muihin diabeteslääkkeisiin. Novo Nordisk toteaa, että lääkkeen hyväksyminen perustui yli 4 000 potilaasta saatuun tutkimustietoon ja markkinoinnista kerätyt kokemukset kahden vuoden ajalta eivät tue kuluttajajärjestön vaatimuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

MS-taudin lääkkeelle uusia varotoimia

Fingolimodia (Gilenya, Novartis) ei suositella MS-potilaille, joilla on sydän- tai aivoverisuonisairauksia tai jotka käyttävät tiettyjä rytmihäiriölääkkeitä tai lääkkeitä, jotka hidastavat sydämen lyöntitiheyttä. Jos käyttö näillä potilailla on kuitenkin välttämätöntä, on konsultoitava kardiologia. Tarkemmat ohjeet ovat luettavissa Euroopan lääkelaitoksen verkkosivuilla. Vuosi sitten käyttöön hyväksytyn lääkkeen ohjeita muutetaan mm. todettujen bradykardia- ja eteiskammiokatkostapausten vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

FDA otti lääkkeitä tarkkailuun

Yhdysvaltojen FDA on asettanut 16 lääkettä tarkkailuun selvittääkseen, tulisiko valmisteyhteenvetoja tarkistaa. Perusteena ovat potilastapaukset, joista on lähetetty haittavaikutusilmoituksia. Masennuslääke milnasipraaniin on liittynyt itsemurha-ajatuksia, syöpälääke bortetsomibin intratekaalisissa infuusioissa on tapahtunut lääkitysvirheen seurauksena kuolemantapauksia, mikrobilääke fluorokinoloniin on liittynyt perifeerisiä neuropatioita ja epilepsialääke gabapentiiniin rabdomyolyysejä. Keuhkoverenpainelääke iloprostiin on liittynyt veriyskää, ripulilääke loperamidiin haimatulehduksia, syöpälääke sorafenibiin leukaluun kuolioita sekä syöpä- ja hepatiittilääke telapreviiriin vakavia ihoreaktioita.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lähihoitajan ristiselkäkivut - tapauksen ratkaisu

36-vuotiaalla lähihoitajalla oli ollut kahdeksan vuoden ajan, ensimmäisestä raskaudesta lähtien, ajoittaisia ristiselkäkipuja, jotka painottuivat vasemman pakaran alueelle, mutta toisinaan kipu säteili myös reiteen. Puutuminen ulottui vasemman alaraajan taakse kantapäähän asti ja ajoittain jalka petti alta. Hankalinta oli istuminen ja makaaminen. Rasitus pahensi kipua, ja voimakkainta kipu on raskaan työpäivän jälkeen illalla. Etenkin raskas työ etukumarassa asennossa tai raskaan kuorman kantaminen aktivoi ristiselkäsäryn. Kaksi vuotta sitten potilaalla alkoi uudenlainen ristiselkäoireilu. Tämä särky oli pahimmillaan aamuisin. Ristiselän särky ja jäykkyys kesti aamuisin noin 30 minuuttia. Kipu herätti potilaan ajoittain aamuöisin, kun toiselle kyljelle kääntyminen oli kivuliasta. Liikkuminen lievitti oireilua. Potilas oli joutunut olemaan toistuvasti kipujen vuoksi lyhyillä sairauslomilla.

MS-taudin lääkkeen turvallisuus tarkastelussa

Euroopan lääkevirasto EMA ja Yhdysvaltojen FDA ovat havainneet MS-taudin ainoan oraalisen lääkkeen fingolimodin (Gilenya, Novartis) turvallisuuden selvittelyissä sydämen rytmihäiriöitä, vaikeita infektioita, maksavaurioita ja makulan turvotuksesta johtuneita näköhäiriöitä. Arviolta 30 000 lääkkeen käyttäjän joukossa on sattunut 11 kuolemantapausta. Viranomaisten odotetaan päättävän piakkoin, pitäisikö lääkkeen käyttöön soveltaa uusia rajoituksia tai varotoimia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Laihdutuslääkkeelle vihreää valoa

Euroopan lääkelaitos toteaa, että orlistaattia sisältävien laihdutuslääkkeiden (Alli ja Xenical, GlaxoSmithKline) hyödyt ovat haittoja suuremmat, jos niitä käytetään selvästi ylipainoisten tai lihavien (painoindeksi 28 kg/m2 tai yli) laihduttamiseen. Lääkettä on käyttänyt yli 53 miljoonaa potilasta. Heidän joukossaan on ilmennyt 21 vakavaa maksavauriota, mutta jokaisessa tapauksessa oli mukana vaikuttavia tekijöitä kuten muita lääkkeitä. Harvinaisen maksahaitan mahdollisuus lisätään kuitenkin valmisteyhteenvetoihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Samsung lähtee valloittamaan lääkealaa

Kulutuselektroniikan, kodinkoneiden ja laivanrakennuksen alalla toimiva eteläkorealainen suuryritys Samsung haluaa käynnistää myös lääkevalmistuksen. Soulin lähelle valmistuu kesäkuussa lääketehdas, jossa aloitetaan biosimilaarien eli geneeristen biologisten lääkkeiden valmistus. Yhteistyö bioteknologisiin lääkkeisiin keskittyneen amerikkalaisen Biogen Idecin kanssa on johtanut Samsung Bioepis -yhteisyrityksen perustamiseen. Yhteisyrityksessä Samsungin omistus on 85 %. Lääkeviranomaisille tulvii lähikuukausina myyntilupahakemuksia yrityksen uusista biosimilaareista. Valmistusvaatimusten kerrotaan olevan korkeaa kansainvälistä luokkaa, mutta tuotteiden hintatason vain puolet verrattuna tämän hetken hintoihin mm. länsimaissa. Tähän asti biosimilaarien hinnat ovat olleet vain 10-20 % halvempia kuin alkuperäisvalmisteet.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Statiineista hyötyä sepelvaltimon ohitusleikkauksessa

Intensiivinen statiinihoito ennen sepelvaltimon ohitusleikkausta on hyödyllistä potilailla, joilla on hyperlipidemia ja sydänsairauksien riskitekijöitä. Johtopäätös saatiin 11 satunnaistetun tutkimuksen Cochrane-selvityksestä, jossa oli lähes 1 000 iältään keskimäärin 65-vuotiasta potilasta. Tutkituista 72 % oli miehiä. Statiinilla hoidetuilla oli vähemmän leikkauksen jälkeisiä eteisvärinöitä (19 % vs. 35,6 %, OR 0,40, p<0,01) ja he viipyivät lyhyemmän aikaa tehohoidossa ja sairaalassa. Statiinia saaneilla näytti esiintyvän myös vähemmän operaation jälkeisiä sydäninfarkteja ja munuaisten vajaatoimintaa, mutta erot eivät olleet tilastollisesti merkittäviä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Belimumabilla viivästyneitä yliherkkyys-reaktioita

Lupus erythematosuksen hoitoon hyväksytyn humaanin monoklonaalisen vasta-aineen belimumabin (Benlysta, GlaxoSmithKline) infuusioihin voi liittyä paitsi välitön myös tunteja myöhemmin ilmenevä äkillinen ja vakava, jopa hengenvaarallinen yliherkkyysreaktio. Kun lääke hyväksyttiin käyttöön viime vuonna, sen valmisteyhteenvetoon liitettiin ohje ja varoitus infuusioihin mahdollisesti liittyvistä yliherkkyysreaktioista. Myöhään ilmenevistä reaktioista on kuitenkin saatu kokemuksia vasta tavanomaisen käytön yhteydessä. Viiveellä ilmenevien yliherkkyysreaktioiden vuoksi potilaan on jäätävä kliiniseen tarkkailuun useiksi tunneiksi infuusion jälkeen etenkin ensimmäisten hoitokertojen yhteydessä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Omega-3 tehoton MS-taudissa?

Kaksi vuotta kestäneessä satunnaistetussa tutkimuksessa omega-3-rasvahapon teho MS-taudin hoidossa ei eronnut lumeesta. Aiheesta on saatu ristiriitaisia tuloksia suppeissa tutkimuksissa, ja monet potilaat käyttävät rasvahappoa lisälääkityksenä. Norjalaisessa tutkimuksessa oli 92 iältään 18-55-vuotiasta potilasta 13 sairaalasta, ja taudin tila määriteltiin 6, 9 ja 24 kuukauden kohdalla hoidon aloittamisesta. Magneettikuvauksessa potilasryhmien välillä ei havaittu eroja taudin aiheuttamissa kudosmuutoksissa. Eroja ei löytynyt myöskään invaliditeetin etenemisessä, taudin oireiden pahenemisvaiheissa, toimintakyvyssä, väsymisessä tai elämänlaadussa. Norjalaisten runsaan kalansyönnin vuoksi potilaiden seerumin omega-3-rasvahapon pitoisuudet mitattiin ennen tutkimusta ja todettiin normaalia matalammiksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkelautakunnan puheenjohtaja erosi yllättäen

EU-maiden uusia lääkkeitä arvioivan lääkelautakunnan (CHMP) puheenjohtaja, ranskalainen Eric Abadie erosi tehtävästään yllättäen ilman perusteluja. BMJ:n mukaan taustalla ovat diabetes- ja laihdutuslääke benfluoreksiin (Mediator, Servier) liittyneet ongelmat, joiden vuoksi valtaosa Ranskan lääkelaitoksen seniorivirkamiehistä on erotettu tai eronnut. Eric Abadie on toiminut Ranskan lääkelaitoksen johtavana asiantuntijana. Vajaat 20 vuotta sitten italialainen Duilio Poggiolini joutui eromaan Euroopan lääkelautakunnan puheenjohtajan tehtävistä, kun hänet pidätettiin mm. korruptioepäilyjen vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Vartalokivun vaarallinen syy

Keski-iän ylittänyt, muutoin kohtalaisen terve potilas hakeutui muutaman päivän kuumeilun jälkeen keskussairaalan päivystykseen. Kuumeen lisäksi potilaalla oli kova kipu kyljen ja alaselän alueella.

Vesa Lund