Daptomysiini ja eosinofliilinen keuhkoreaktio

Iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoitoon käytetystä daptomysiinin (Cubicin, Novartis) haittavaikutuksena on ilmoitettu ilmenneen eosinofiilisia pneumonioita ja keuhkojen eosinofiliaasia. Ilmoituksia on tehty eri puolilta maailmaa, myös EU-maista. Esiintymistiheyden arviointi tehtyjen ilmoituksien perusteella jää epävarmaksi, mutta tapauksia lienee alle 1/10 000. Oireina ilmenee yskää, kuumeilua, hengenahdistusta ja muutoksia keuhkokuvassa. Veren eosinofiiliarvot voivat olla normaalit tai suurentuneet. Reaktion ilmetessä daptomysiinihoito lopetetaan, eikä sitä pidä aloittaa uudelleen. Hoito kortikosteroideilla voi olla tarpeen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sumatriptan BMM pois myynnistä Ruotsissa

Migreenin hoitoon tarkoitettujen sumatriptaanisuksinaattia sisältävien Sumatriptan BMM (BMM Pharma) -valmisteiden (50 ja 100 mg) jakelu myyntiin on lopetettu Ruotsissa. Viranomaisen tarkastuksessa havaittiin laadullisia puutteita kliinisissä lääketutkimuksissa, joita BMM Pharma oli teettänyt valmisteista. Nämä tutkimukset eivät kuitenkaan kuuluneet valmisteen hyväksymiseen tarvittuun dokumentaatioon. Myös migreenipotilaat voivat jatkaa turvallisesti hoitoa mainituilla valmisteilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusia tyypin 2 diabeteslääkkeitä kehitteillä

Useat lääketehtaat kehittävät kylläisyyshormoni GLP:n tavoin vaikuttavia lääkkeitä tyypin 2 diabetekseen. Käyttöön on jo hyväksytty eksenatidi (Byetta, Lilly) ja liraglutidi (Victoza, Novo Nordisk). Roche on edennyt taspoglutidin kehittelyssä faasin III tutkimuksiin. Niissä on ilmennyt haittavaikutuksina mm. pahoinvointia ja yliherkkyysreaktiota, ja tutkimuksien jatkaminen näyttää epävarmalta. Sanofi aventiksen liksisenatidia on yli 600 potilaan tutkimuksessa verrattu kerran päivässä otettuna kahdesti päivässä otettavaan eksenatidiin potilailla, joille pelkkä metformiini ei ollut riittävä hoito. Verensokerin hallinnassa ei ilmennyt eroja. Liksisenatidista näyttää tulevan seuraava vaihtoehto diabeteksen hoitoon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Nuoren tytön alavatsakipu ja kuume - osa 2

- 14-vuotias tyttö hakeutui terveyskeskuslääkärin vastaanotolle neljä vuorokautta jatkuneen kuumeen vuoksi. Kuume oli korkeimmillaan ollut 39,5 °C. Vastaanotolle hakeutumiseen oli kuumeen lisäksi vaikuttanut samana päivänä alkanut alavatsakipu. Lisäksi potilaalla oli lievää kurkkukipua.

Jussi Merenmies, Raili Kauppinen

Haittavaikutusten vuoksi vuosina 2005-2010 käytöstä poistuneet lääkkeet

- Lääkkeen kehittelyvaiheessa ei saada esiin kaikkia, varsinkaan harvinaisia haittoja. Myyntiluvan jälkeen käynnistetyt turvallisuustutkimukset ovat usein kestäneet vuosia, mutta niiden perusteella on markkinoilta poistettu pitkäänkin käytössä olleita lääkkeitä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä, Risto Huupponen

Syöpälääkkeet ja leukaluun kuoliot

Britannian lääkeviranomainen (MHRA) tiedottaa bevasitsumabiin (Avastin, Roche) ja sunitinibiin (Sutent, Pfizer) liittyvistä leukaluun nekrooseista. Niitä on ilmennyt erityisesti potilailla, joita on hoidettu aikaisemmin tai hoidetaan samanaikaisesti bisfosfonaateilla. Bevasitsumabia ja sunitinibia käytetään mm. ruoansulatuskanavan, munuaisten, keuhko- ja rintasyövän hoitoon. Ne estävät angiogeneesiä, mikä heikentää verenkieroa luukudoksessa. Bisfosfonaatit poistuvat luukudoksesta on hyvin hitaasti, ja ne viipyvät luussa jopa kuukausia hoidon päätyttyä. Haittavaikutuksen mekanismia ei tarkoin tunneta, mutta sitä arvioidaan esiintyvän 1-3 tapausta 10 000:ta hoidettua potilasta kohti. Haittavaikutuksen mahdollisuus on pidettävä mielessä, samoin kuin lisääntynyt riski bisfosfonaattia käyttävillä potilailla. Ennen syövän hoitoa on syytä tarkastaa hampaisto ja välttää siinä invasiivisia toimenpiteitä hoitojen aikana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Fingolimodi MS-tautiin EU-maissa

Euroopan lääkelautakunta esittää hyväksyttäväksi fingolimodin (Gilenya, Novartis) tabletteina vaikeahoitoiseen aikuisten multippeliskleroosin. Lääke on sfingosiini 1 -fosfaattireseptorin (S1P) modulaattori, joka aiheuttaa lymfosyyttien kertymistä imurauhasiin. Tällöin patogeenisten lymfosyyttien pääsy keskushermostoon vähenee. Valmiste on tarkoitettu lähinnä potilaille, joiden tauti ei reagoi tyydyttävästi beetainterferonihoitoon. Lääkettä määräävän lääkärin tulee olla perehtynyt MS-taudin hoitoon. Fingolimodin haittavaikutuksia ovat mm. influenssan tapaiset virusinfektiot, herpesvirusinfektiot, bronkiitti, ripuli, yskä, maksan toimintojen muutokset, lymfo- ja leukopenia sekä bradykardia ja eteis-kammiokatkos. Valmistaja käynnistää lääkkeen haittavaikutusseurannan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sidofoviiria käytettävä vain infuusioina

Sidofoviiri (Vistide, Gilead Sciences) on tarkoitettu aikuisille AIDS-potilaille sytomegaloviruksen aiheuttaman retiniitin hoitoon infuusioina. Lääkkeen haittavaikutuksia ovat mm. munuais- ja silmätoksisuus sekä neutropenia. Lääkevalmisteesta on tehty omatoimisesti mm. voiteita. Norjan lääkeviranomainen muistuttaa, että myös voiteen käyttöön liittyy samoja vakavia haittavaikutuksia kuin infuusioon ja lisäksi mm. kivuliaita ihon haavaumia. Lääkäreitä kehotetaan antamaan sidofoviiria vain infuusioina, ei silmän sisään tai iholle.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pravastatiinin ja fenofibraatin yhdistelmä käyttöön

Euroopan lääkelautakunta esittää hyväksyttäväksi pravastatiinin ja fenofibraatin kiinteän yhdistelmän (Pravafenix, Laboratoires S.M.B.) dyslipidemian hoitoon potilaille, joilla on suurentunut sepelvaltimotaudin riski. Lääke on tarkoitettu potilaille, joilla on korkeat triglyseridiarvot ja matala HDL-kolesteroliarvo ja joiden LDL-kolesterolitaso on pysynyt hyvin hallinnassa pelkällä pravastatiinilla. Lääkeaineiden vaikutus rasva-aineenvaihduntaan on mekanismiltaan erilainen, ja yhdistelmässä näiden mekanismien toisiaan täydentävästä vaikutuksesta odotetaan etua seerumin lipiditasojen hallinnassa. Haittavaikutuksista yleisimpiä ovat mm. mahavaivat, ummetus, ripuli, ilmavaivat ja pahoinvointi, ja niistä käynnistetään seurantaohjelma.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi masennuslääke vilatsodoni

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt serotoniiniselektiivisen masennuslääkkeen vilatsodonin (Viibryd, Clinical Data Inc.), joka on myös 5-HT1A-reseptorin osittainen agonisti. Lääkkeen kehitti alkuaan Merck KGaA Saksassa, ja kymmenen viime vuoden aikana useat lääketehtaat ovat osallistuneet sen kliinisiin tutkimuksiin. Myyntiluvan haki Clinical Data Inc., jonka tutkimusaineistossa on noin 2 900 potilasta ja seuranta-ajat jatkuvat 52 viikkoon saakka. Lääke on tarkoitettu aikuisten masennuksen hoitoon, ja valmisteeseen liitetty laatikoitu varoitus muistuttaa, että lapsilla ja nuorilla aikuisilla voi esiintyä lääkkeen käytön yhteydessä itsetuhoajatuksia ja itsetuhokäyttäytymistä. Haittavaikutuksista yleisimpiä ovat ripuli, pahoinvointi ja unettomuus.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Plavixin patenttisuojaan pidennys

Valtimotukoksiin käytetty klopidogreeli (Plavix, Sanofi aventis ja Bristol Myers Squibb Co.) on saanut Yhdysvalloissa FDA:lta kuuden kuukauden pidennyksen patenttisuojaan. Markkinoinnin yksinoikeus jatkuu siten toukokuulle 2012. Plavix on maailman toiseksi myydyin lääke heti Pfizerin Lipitorin jälkeen. Patenttisuojan pidennys perustui tutkimukseen, jossa klopidogreelin hyötyä selviteltiin verisuonitukoksien ehkäisyssä lasten harvinaisissa sydänvaurioissa. Tehosta siinä ei saatu näyttöä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi neurolepti paliperidoni

Euroopan lääkelautakunta (CHMP) esittää hyväksyttäväksi EU-maihin paliperidonin palmitaattina (Xeplion, Janssen-Cilag) skitsofrenian hoitoon. Lääke vapautuu hitaasti suspensiosta, joka annetaan injektioina. Siitä muodostuu elimistössä paliperidonia, joka on risperidonin aktiivinen metaboliitti. Ensimmäisen injektion jälkeen toinen annetaan viikon kuluttua ja sen jälkeen siirrytään ylläpitohoitoon kuukauden välein. Paliperidoni on D2- ja 5-HT2A-reseptorien antagonisti, ja sitä käytetään silloin, kun potilaan tauti on saatu tasapainoon risperidonin avulla. Jos taudin oireet ovat lieviä ja tarvitaan pitkävaikutteista injektiohoitoa, paliperidonihoito voidaan käynnistää ilman edeltävää risperidonihoitoa. Haittavaikutuksista yleisimpiä ovat mm. unettomuus, päänsärky, arkuus pistoskohdassa, hengitystieinfektiot, parkinsonismi, dyskinesia ja painonnousu.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kolaripotilaan negatiivinen trauma-TT-tulos

39-vuotias mies ajoi humalassa ulos tieltä ja päin tukevaa pylvästä. Auto romuttui pahoin ja potilasta irrotettiin lähes puolen tunnin ajan. Mies ei kuitenkaan ollut erityisesti puristuksissa mistään, ja irrottamisen jälkeen hän käveli muutaman askeleen itse.

Tim Söderlund

Kaikilla tulehduskipulääkkeillä on sydänhaittoja

Bernin yliopistossa Sveitsissä tehdyn meta-analyysin mukaan jokaisen tulehduskipulääkkeen käyttöön voi liittyä sydän- ja verisuonisairauksien riski. 31 tutkimusta ja yli 116 000 potilasta käsittäneessä analyysissä sydäninfarktin vaara oli suurin käytettäessä rofekoksibia (riskisuhde 2,12; 95 %:n LV 1,26-3,56), lumirakoksibia (2,00; 0,71-6,21), ibuprofeenia (1,61; 0,50-5,77) tai selekoksibia (1,35; 0,71-2,72). Aivohalvauksia liittyi ensisijaisesti ibuprofeenin (3,36; 1,00-11,60), diklofenaakin (2,86; 1,09-8,36), lumirakoksibin (2,81; 1,05-7,38) ja naprokseenin (1,76; 0,91-3,33) käyttöön. Sydänkuoleman riski oli suurin etorikoksibin (4,07; 1,23-15,70) ja diklofenaakin (3,98; 1,48-12,70) käyttäjillä. Suuri annos ja pitkäkestoinen käyttö ilmeisesti lisäävät vaaraa. Loppujen lopuksi riski on pieni, mutta näiden lääkkeiden runsas käyttö lisää sen merkittävyyttä. Tutkimuksen rahoitti Sveitsin kansallinen tiederahasto.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lilly ja Boehringer Ingelheim yhteistyöhön

Eli Lilly ja Boehringer Ingelheim aloittavat mittavan yhteistyön diabeteslääkkeiden kehittämiseksi. Lillyllä on kliinisissä tutkimuksissa kaksi insuliinianalogia. Boehringerilla on mm. glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa estävä BI10773 (ns. SGLT-2:n estäjä) ja kylläisyyshormonin tavoin vaikuttava ja insuliinin eritystä lisäävä linagliptidi, jonka myyntilupahakemus on arvioitavana Euroopan lääkelaitoksessa ja FDA:ssa. Diabeetikkoja arvioidaan olevan maailmassa yli 250 miljoonaa, ja kasvava määrä haastaa lääketeollisuuden keskittymään uusien lääkehoitojen kehittämiseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Parasetamolin annokselle rajoitus

Yhdysvalloissa FDA rajaa reseptillä määrättävien yhdistelmävalmisteiden tableteissa ja kapseleissa parasetamolin suurimmaksi määräksi 325 mg. Enimmillään parasetamolia on annosyksikköä kohti 750 mg. Toisena aineena yhdistelmissä on yleensä opiaatti. Potilaat eivät aina ole huomanneet, että monissa heidän käyttämissään reseptilääkkeissä on parasetamolia. Erityisesti kivun hoidossa parasetamolin vuorokausiannos on voinut nousta yli 4 grammaan, jolloin maksavaurion riski lisääntyy. Rajoitus ei koske reseptittä myytäviä valmisteita, joissa parasetamolia voi olla 500 mg tablettia kohti. Kaikkiin valmisteisiin liitetään selkeä varoitus suurten annosten aiheuttamasta maksavaurion vaarasta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pioglitatsoni ja sydämen vajaatoiminta

Britannian lääkevalvontaviranomainen (MHRA) muistuttaa pioglitatsonin (Actos, Lilly) ja insuliinin yhteiskäyttöön diabeetikoilla liittyvästä sydämen vajaatoiminnan mahdollisuudesta. Pioglitatsoni voi yksinkin aiheuttaa nesteretentiota, joka voi pahentaa sydämen vajaatoimintaa. Yhteiskäytössä insuliinin kanssa voi kehittyä sydämen vajaatoiminta erityisesti potilaille, joilla on sille altistavia tekijöitä. Alkavia vajaatoiminnan oireita, kuten turvotuksia ja painonnousua, on tarkkailtava ja tarvittaessa pioglitatasonin käyttö on lopetettava. Pioglitatsonin valmisteyhteenvedossa on tästä maininta, mutta nyt se liitetään myös insuliinivalmisteisiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kolmoishoito estämään HIV-tartuntaa äidistä lapseen

WHO:n Afrikan maissa tekemä tutkimus (Kesho Bora Study) vertasi yhden ja kolmen viruslääkkeen tehoa HIV-tartunnan ehkäisyssä äidistä vastasyntyneeseen. Nykykäytännössä HIV-positiivista äitiä hoidetaan joko tsidovudiinilla tai nevirapiinilla ja lääkitys lopetetaan synnytykseen. Käytäntöä verrattiin kolmoishoitoon (Triple-ARV), jossa äiti sai tsidovudiinia ja lamivudiinia sekä lopinaviiria tai ritonaviiria yhdistelmähoitona. Kolmoishoito aloitetaan viimeisellä raskauskolmanneksella, ja sitä jatketaan imetysaikana, kunnes lapsi on puolen vuoden ikäinen. Kolmoishoitoa saaneiden äitien vastasyntyneillä oli HIV-tartuntoja 43 % vähemmän kuin yhtä viruslääkettä käyttäneiden lapsilla. Imetysajan tartunnat vähenivät kolmoishoidolla 54 %. Kolmoishoitoa saaneiden äitien lapsilla HIV-infektion riski oli vielä vuoden iässä pieni. Vertailtujen lääkityksien haitoissa ei ilmennyt eroja. WHO on päättänyt ryhtyä suosittamaan kolmoishoitoa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Klotsapiini ja paksusuolen laajentuma

Kanadan lääkeviranomaiset muistuttavat psykoosilääke klotsapiiniin liittyvästä hengenvaarallisesta suolen motiliteetin heikkenemistä ja paksusuolen laajentumasta. Klotsapiinin antikolinergiset ja antiserotonergiset vaikutukset vähentävät suolen liikkeitä. Tämä voi johtaa paksusuolen laajenemiseen, suolen seinämän iskemiaan, tulehdukseen, nekroosiin ja lopulta sepsikseen. Psykiatrinen potilas ei aina pysty kuvaamaan vaivojaan ja tila voi vaikeutua. Haittavaikutusta on selvitelty mm. Kanadassa ilmoitettujen 28 kuolemantapauksen perusteella. Jos potilaalle ilmaantuu klotsapiinihoidossa ummetusta tai oireet vaikeutuvat, on syytä epäillä paksusuolen laajentumaa. Samanaikaisesti käytetyt muut lääkkeet voivat laukaista tilanteen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tulehduskipulääkitys ei suojaa Parkinsonin taudilta

Tulehduskipulääkkeet tai asetyylisalisyylihappo eivät ehkäisseet Parkinsonin taudin puhkeamista yli 25 vuotta kestäneessä tapaus-verrokkitutkimuksessa. Tutkimukseen osallistui 22 000 amerikkalaista 40-84-vuotiaita mieslääkäriä. Väestötutkimuksissa tulehduskipulääkkeiden vaikutuksista Parkinsonin tautiin on saatu osin ristiriitaisia tuloksia. Tautiin arvellaan liittyvän tulehdusreaktiota, jolloin niitä vähentävällä lääkityksellä voisi olla neuroprotektiivinen vaikutus. Tutkimuksessa sekoittavana tekijänä oli mm. lääkekäytön lisääntyminen muutama vuosi ennen kuin Parkinsonin taudin diagnoosi tehtiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä