Anakinra ja etanersepti sopimaton yhdistelmä reumassa

Tuumorinekroositekijä-alfan estäjä etanersepti (Enbrel, Wyeth) ja interleukiini-1:n estäjä anakinra (Kineret, Amgen) ovat yhdistelmänä metotreksaatin kanssa johtaneet vakaviin infektioihin ja neutropeniaan useammin kuin niitä erikseen metotreksaatin kanssa käytettäessä. Ruotsin lääkevalvontaviranomainen (Läkemedelsverket) on tiedottanut löydöksestä lääkäreille, mutta katsoo yhä, että hyöty-riskisuhde on molemmilla aineilla edullinen, jos aineita käytetään erikseen metotreksaatin kanssa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Fluoksetiini hyväksytty lasten depressioon Yhdysvalloissa

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen (FDA) on hyväksynyt fluoksetiinin (Prozac, Suomessa Fontex, Lilly) 7-17-vuotiaiden lasten ja nuorten depression ja pakkoneuroosin hoitoon. Kysymyksessä on ensimmäinen SSRI-depressiolääke, jolle tämä käyttöaihe on hyväksytty. Hyväksyminen perustui lapsilla ja nuorilla tehtyihin kliinisiin lääketutkimuksiin. Haittavaikutukset olivat samoja kuin aikuispotilailla havaitut. Yhdessä tälle ikäryhmälle tehdyssä, 19 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa havaittiin fluoksetiinia saaneilla kuitenkin 1,1 cm:n vaje pituuskasvussa ja noin kilon vaje painossa lumelääkettä saaneisiin verrattuna. Lääkkeen valmistaja käynnistää jatkotutkimukset näiden havaintojen selvittelemiseksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkkeiden aiheuttamat trombosytopeniat

Oklahoman yliopiston terveystutkimuksen keskus on käynnistänyt lääkkeiden aiheuttamia trombosytopenioita koskevan seurannan. Tiedot lääkkeiden aiheuttamista trombosytopenioista kerätään julkaistuista potilastapauksista. Ensimmäinen yhteenveto julkaistiin vuonna 1999 ja se perustui satoihin julkaisuihin. Syy-yhteys lääkkeen käyttöön arvioitiin käyttämällä kaksitasoista näytön astetta. Kinidiini, kulta ja trimetopriimi-sulfametoksatsoli olivat tuolloin johdossa. Vuonna 2001 uusina aineina luetteloon lisättiin indinaviiri, atorvastatiini, pentoksifylliini, mesalamiini, tiklopidiini ja asetatsoliamidi. Vuonna 2003 luetteloon tulivat mm. naprokseeni, sulfametoksipyridiini, absiksimabi, klooripropamidi ja sulfapyridiini.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

EU auttaa kehitysmaita lääkepulassa

Euroopan parlamentti on hyväksynyt pikavauhtia komission toimenpidepaketin, jolla edistetään lääkkeiden toimittamista kehitysmaihin mm. HIV/AIDS:n, tuberkuloosin ja malarian hoitoon. Rahallista tukea on varattu 351 miljoonaa euroa. Kolmeen tautiin tarkoitettujen lääkkeiden hintoja lasketaan ja rokotteiden ja antimikrobien kehittelyä edistetään. Tarkoitus on auttaa kehitysmaita pystyttämään omaa lääketeollisuutta. Sen tulisi valmistaa lisensioituja tai geneerisiä lääkkeitä. Parlamentaarikot kehottivat etsimään joustavia tulkintoja Maailman Kauppajärjestön (WTO) patenttisopimuksiin. Näin olisi helpompi saada uusia, vielä patenttisuojan alaisia lääkehoitoja kansanterveydellisten kriisien ratkomiseen kehitysmaissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ranskassa varoitus vaarallisista yhdistelmähoidoista

Noin 300 miljoonan tutkitun reseptin joukosta löytyi Ranskassa lähes 60 000 reseptiä, jotka sisälsivät toisilleen vasta-aiheisia lääkkeitä. Niitä oli määrätty noin 40 000 potilaalle. Triptaanityyppisiä migreenilääkkeitä oli määrätty yhdessä torajyväalkaloidien kanssa, mikä voi johtaa hypertoniaan. Dopamiinireseptoriagonistit yhdessä neuroleptien kanssa saattoivat vähentää Parkinsonin taudin hoidon tehoa. Makrolidiantibiootit yhdessä torajyväalkaloidien kanssa saattoivat johtaa vasokonstriktioon ja hypertoniaan. Sisapridia oli määrätty yhdessä makrolidiantibioottien tai atsolisienilääkkeiden kanssa, jolloin kardiovaskulaaristen haittojen vaara lisääntyi. Haitallisia yhdistelmiä oli määrännyt kaikista lääkäreistä noin 15 % ja yleislääkäreistä vastaavasti 30 %. Noin 70 % apteekkilaisista oli toimittanut ainakin kerran vasta-aiheisten lääkkeiden yhdistelmän.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

COX-2:n estäjät ja neuropsykiatriset haittatapahtumat

Akuutit neuropsykiatriset reaktiot tunnetaan tulehduskipulääkkeiden harvinaisina haittavaikutuksina, ja ne mainitaan yleensä tuoteyhteenvedoissakin. Australian lääkevalvontaviranomainen (Therapeutic Goods Agency, TGA) toteaa, että samoja reaktioita ilmenee myös COX-2:n estäjien, kuten selekoksibin (Celebra, Pharmacia) ja rofekoksibin (Vioxx, MSD) käyttäjillä. Australiassa on ilmoitettu selekoksibiin liittyen 142 ja rofekoksiin liittyen 49 tällaista reaktiota. Oireina ilmeni sekavuutta, uneliaisuutta, unettomuutta, hallusinaatioita, depressiota, painajaisunia, kiihtyneisyyttä, muistamattomuutta ja epätavallisia ajatuksia. Usein oireet ilmenivät nopeasti, jopa 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä lääkeannoksesta. Yhteensä 16 tapauksessa reaktio uusiutui, kun lääkitys aloitettiin uudelleen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tuumorinekroosi-tekijä-alfan estäjien turvallisuus

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen (Food and Drug Administration, FDA) on kutsunut asiantuntijakokouksen arvioimaan infliksimabin (Remicade, Schering-Plough), etanerseptin (Enbrel, Wyeth) ja adalimumabin (Humira, Abbott) haittavaikutuksia. Näitä tuumorinekroositekijä-alfan estäjiä käytetään reumatautien ja tulehduksellisten suolistosairauksien hoitoon, ja niitä tutkitaan innokkaasti myös psoriasiksessa. Lääkkeistä ilmoitettiin Yhdysvalloissa vuonna 2000 yhteensä 44 potilaalla lymfoproliferatiivisia haittoja, lähinnä non-Hodgkin-lymfoomaa. Tämän jälkeen on ilmoitettu vielä 54 lymfoomatapausta. Myös Britanniassa on kiinnitetty huomiota samantapaisiin haittavaikutuksiin. Havainnot viittaavat siihen, että immunosupressiivisten lääkkeiden ja bioteknologisten valmisteiden mahdollisista haittavaikutuksista ei vielä tiedetä riittävästi. Yksi syy tähän lienevät pienet potilasaineistot, joissa lääkkeitä on kehittelyvaiheessa testattu.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Farmakologian ja kliinisen farmakologian opetus Helsingin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa

Helsingin yliopiston farmakologian opetuksen kuvaus päättää vuonna 2000 alkaneen sarjan, jossa kukin yliopisto on vuorollaan esitellyt opetusohjelmaansa sekä sitä, miten opetus tukee järkevää lääkehoitoa. Turun yliopiston farmakologian opetusta käsiteltiin lehden numerossa 39/2002, Oulun numerossa 39/2000, Kuopion numerossa 38/2000 ja Tampereen numerossa 13/2000.

Ilari Paakkari, Pekka Rauhala, Janne T. Backman, Pertti J. Neuvonen

Norjassa lääkkeitä kulutustavarakauppaan?

Norjassa terveysministeriö on julkistanut lakiehdotuksen, jonka mukaan tulevassa heinäkuussa monet nyt apteekeissa myytävät lääkkeet siirtyvät kulutustavarakauppoihin. Siirtymässä ovat mm. fluoritabletit sekä ilmavaivoihin, regurgitaatioon, ummetukseen, ripuliin, akneen, yskään ja matkapahoinvointiin tarkoitetut lääkkeet. Samantapainen käytäntö on ollut voimassa vuodesta 2001 Tanskassa ja jo pitkään mm. Britanniassa, Kanadassa ja Yhdysvalloissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Luvattomia lääkkeitä Internetissä

Internetissä on myynnissä Ancom-niminen ilmeisesti kiinalaisperäinen verenpainelääke, joka sisältää mm. diatsepaamia, reserpiiniä ja hydroklooritiatsidia. Valmisteen taustalla on Herbsland Company ja Shanghai Pharmaceutical Industry Corp, eikä lääkkeellä ole myyntilupaa. Viranomaiset ovat vaatineet tuotteen poistamista myynnistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Aivokalvotulehdukselle tyrmäysisku yhteisvoimin

Maailman terveysjärjestö WHO, lääkeyritys GlaxoSmithKline ja it-alan tuntumassa toimiva säätiö Bill & Melida Gates Foundation ovat yhteistyössä kehittäneet pikavauhtia täsmärokotteen Afrikassa Burkina Fasossa puhjenneeseen vakavaan aivokalvotulehdusepidemiaan. Kyseinen ACW135-rokote puree A- ja C-meningokokkikantoihin, ja lisäksi uuteen W135-kantaan, joka parhaillaan riehuu Burkina Fasossa. Aivokalvotulehtukseen on sairastunut lähes 1 400 ihmistä, joista 244 on kuollut. Rokotetta on toimitettu perille 100 000 annosta, mutta sitä tarvittaisiin ainakin 3 miljoonaa annosta vyöhykkeelle, joka ulottuu Etiopiasta Senegaliin. Alueella on noin 21 valtiota, ja infektion odotetaan leviävän näihin. Aivokalvotulehdukseen sairastuvat lähinnä lapset, ja heillä tauti johtaa vakaviin neurologisiin vaurioihin, kuurouteen, koomaan ja kuolemaan. Hyvässäkin hoidossa noin 20 % lapsista menehtyy. Normaalisti jopa 50 dollaria maksava rokote maksaa Afrikan maille nyt vain 1,5 dollaria/annos.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Novartis kosiskelee Rochea

Novartis on hankkinut lähes kolmasosan Rochen äänivaltaisista osakkeista, minkä ounastellaan merkitsevän fuusioaikomuksia. Vuonna 2001 Novartis osti äänivaltaisista osakkeista jo 20 %. Rochen perustajaperheet omistavat kuitenkin edelleen noin puolet äänivaltaisista osakkeista. Jos Novartis pääsee 33,3 %:n tasolle, sille tarjoutuu mahdollisuus estää kahden kolmasosan enemmistön vaativat päätökset. Novartiksen johto on tiettävästi esittänyt Rochen omistajaperheille fuusiota, mutta vastaus on ollut torjuva.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Useita kliinisiä lääketutkimuksia keskeytetty

Sanofi-Synthélabo on keskeyttänyt rytmihäiriölääke dronedaronin tutkimukset (Andromeda) useissa Euroopan maissa. Aineesta piti tulla amiodaronin (Cordarone) parannettu versio. Välianalyysi osoitti kuitenkin, että kuolleisuus oli lääkehoitoryhmässä suurempi kuin plaseboryhmässä. SCRIP 2003; No 2817;17

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Hunajassa taas kloramfenikolia Yhdysvalloissa

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen (Food and Drug Administration, FDA) on takavarikoinut 266 tynnyriä eli kymmeniä tonneja hunajaa, joka sisälsi kloramfenikolia. Viime vuonna sekä Yhdysvalloissa että Kanadassa takavarikoitiin samasta syystä Kiinasta peräisin ollutta hunajaa (SLL 2002;57: 2047 ja 3610).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ovatko pienimolekyyliset hepariinit tehokkaita ja turvallisia raskauden aikana?

Raskauden aikana laskimotukosten vaara kasvaa. Pienimolekyyliset hepariinit ovat syrjäyttäneet fraktioimattoman muodon tukosten ehkäisyssä ja hoidossa. Niiden käyttö raskaana olevilla tekoläppäpotilailla on kyseenalaistettu Yhdysvalloissa, mutta parempaa vaihtoehtoa ei näytä olevan. Erityisesti mitraaliläppäpotilaita on hoidettava huolella ja antikoagulaation tehosta on varmistuttava tihein anti-Xa-mittauksin. Hoito onnistuu parhaiten obstetrisen ja kardiologisen yksikön yhteistyönä.

Risto Kaaja

SSRI-depressiolääkkeet ja verenvuodot

Ruotsin lääkevalvontaviranomainen (Läkemedelsverket) kiinnittää huomiota serotoniinin takaisinottoa estävien (SSRI) depressiolääkkeiden käyttäjillä ilmenneisiin verenvuotoihin. Ruotsissa on raportoitu trombosyyttihäiriöitä potevasta potilaasta, jolla paroksetiinihoidossa ilmeni verenvuotoa maha- ja pleuraonteloon. Ruotsissa on raportoitu yhteensä 115 vuototapauksesta SSRI-lääkkeitä käyttäneillä. Näistä 16 liittyi paroksetiiniin. WHO:n haittavaikutusrekisteriin Uppsalassa on raportoitu yli 5 800 SRRI-lääkkeisiin liittynyttä vuototapausta, joista 1 366 tapauksessa käytössä oli paroksetiini. SSRI-lääkkeisiin liittyneiden vuotoreaktioiden tarkkaa mekanismia ei vielä tunneta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pharmacian AIDS-lääke kehitysmaille geneerisenä

Pharmacia on päättänyt sallia halpojen geneeristen kopioiden valmistuksen uudesta retroviruslääkkeestään delavirdiinistä (Rescripta). Tehdas on valmis kouluttamaan geneeriset valmistajat hallitsemaan valmistusteknologian ja voittoa tuottamaton välittäjä huolehtii lääkevalmisteiden myynnistä arviolta noin 80 kehitysmaahan. Valmisteen kuljettaminen takaisin Euroopan markkinoille aiotaan estää käyttämällä poikkeavaa tablettien ulkomuotoa, väriä ja pakkausta, ja myös valmistenimi on toinen. Aloite on laadultaan uusi. Eri molekyyleinä on tuotu käyttöön noin 15 retroviruslääkettä. Markkinat on saturoitu, mikä lienee yksi syy Pharmacian aloitteeseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Linetsolidi ja perifeerinen neuropatia

Australian lääkevalvontaviranomainen (Therapeutic Goods Agency, TGA) kiinnittää lääkäreiden huomiota vuonna 2001 käyttöön tulleen linetsolidin (Zyvoxid, Pharmacia) pitkäaikaiskäyttöön liittyneisiin neljään perifeeriseen neuropatiatapaukseen. Linetsolidi on tarkoitettu lähinnä vaikeisiin, sairaalahoitoa vaativiin infektioihin. Kun linetsolidi hyväksyttiin käyttöön, sen haitoista oli kokemuksia enintään 28 vrk kestäneistä hoidoista. Nyt Australiassa esille tulleissa tapauksissa hoito oli jatkunut jopa 6-9 kuukautta. TGA varoittaa perifeerisen neuropatian riskistä kroonisessa lääkkeen käytössä ja toteaa, etteivät neuropatian oireet olleet vielä parantuneet potilailla haittavaikutusilmoituksen tekohetkellä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tramadolin haitat Australiassa

Australian lääkevalvontaviranomainen (Therapeutic Goods Agengy, TGA) muistuttaa kipulääke tramadolin keskeisistä haittavaikutuksista. Aine on ollut käytössä neljä vuotta, ja sinä aikana tehtyjen yhteensä 354 haittavaikutusilmoituksen joukossa yleisimpiä olivat sekavuus (36 tapausta), hallusinaatiot (30), kouristelut (26) ja serotoniinioireyhtymä (20). Kouristelutapauksissa noin puolessa oli mukana muita kouristelutaipumusta lisääviä lääkkeitä. Maksaentsyymiarvojen nousua ilmeni 10 potilaalla, joista yksi kuoli maksavajeeseen. Vieroitusoireita esiintyi 11 potilaalla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Levofloksasiini johdossa jännevaurioissa

Belgian lääkeviranomainen (Belgian Pharmacovigilance Centre) on saanut vuosina 2000-2002 yhteensä 161 ilmoitusta levofloksasiinin (Tavanic, Aventis Pharma) käyttöön liittyneistä jännevaivoista. Näistä 68 oli ruptuuroita. Hoito oli jatkunut yleensä runsaan viikon, mutta jänneruptuura saattoi ilmetä jo 48 tunnin käytön jälkeen. Useat potilaat saivat samanaikaisesti kortikosteroideja. Vastaavia tapauksia oli ilmoitettu siprofloksasiinista 22, norfloksasiinista 8, ofloksasiinista 63 ja perfloksasiinista 16. Viranomainen kehottaa lääkäreitä määräämään levofloksasiinia avohoidossa vain, kun pneumoniapotilas on yliherkkä beeta-laktaameille.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä