Vaikutuksiltaan uudet kolesterolilääkkeet käyttöön

Euroopan lääkevalmistekomiteassa ja Yhdysvaltain FDA:ssa tehdyt arviot evolokumabista (Repatha, Amgen) ja alirokumabista (Praluent, Sanofi) päätyivät esittämään näiden aineiden hyväksymistä käyttöön. Ne ovat ihmisen monoklonaalisia vasta-aineita, jotka estävät munuaisissa PCSK9-proteiinia, jolloin LDL-kolesterolin poistuminen seerumista lisääntyy. Uuden vaikutusmekanismin odotetaan edistävän sydänsairauksien ehkäisyä merkittävästi, joskin lääkkeiden vaikutusta sairastavuuteen ja kuolleisuuteen selvitetään yhä. Ruokavalioon liitettynä lääkkeet soveltuvat familiaalisen ja ei-familiaalisen hyperkolesterolemian ja muiden lipidihäiriöiden hoitoon etenkin silloin, kun statiinilla ei saavuteta riittävää vastetta tai se on potilaalle vasta-aiheinen. Lopullista EU-komission hyväksymispäätöstä alirokumabista odotetaan syyskuussa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pioglitatsonin yhteys rakkosyöpään epävarma?

Kymmenvuotisessa seurannassa kolmessa mittavassa tiedostossa Yhdysvalloissa ei löydetty tilastollisesti merkitsevää yhteyttä diabeteslääke pioglitatsonin käytön ja rakkosyövän vaaran välillä, joskaan tutkimus ei pystynyt sulkemaan pois vähäisen vaaran mahdollisuutta. Ongelmaa on selvitelty viime vuosina useissa tutkimuksissa, mutta tulokset ovat olleet osin ristiriitaisia. Pioglitatsonin käyttäjillä ilmenneistä rakkosyöpätapauksista on jo maksettu korvauksia (SLL 2015;70:1434), ja valmisteyhteenvetoon on edellytetty varoitus mahdollisesta haitasta. Tutkijoiden mukaan seurantatutkimuksessa ilmenneet viitteet eturauhas- ja haimasyöpäriskeistä kaipaavat jatkotutkimuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dikloksasilliini vähentää varfariinin antikoagulanttivaikutusta

Tanskalainen 519 varfariinipotilasta kattanut tutkimus totesi dikloksasilliinin heikentävän antikoagulanttivaikutusta. Ennen antibiootin käyttöä INR-arvo oli 2,59, ja antibiootti laski sen tasolle 1,97. Kuudella potilaalla kymmenestä INR-arvo oli alle hoidollisen tason. Fenoksimetyylipenisilliiniä tai amoksisilliiniä käyttäneillä INR-tasot kohosivat vastaavasti 0,10 ja 0,14. Tutkijat arvelevat, että myös dikloksasilliinia rakenteellisesti muistuttavat kloksasilliini ja flukloksasilliini vähentäisivät varfariinin tehoa, vaikka eivät niiden vaikutuksia tutkineetkaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Idarusitsumabi soveltui dabigatraanin vasta-aineeksi

Dabigatraanin antikoagulanttivaikutuksen kumoamiseen kehitetystä idarusitsumabista raportoitiin tulokset 90 potilaasta osana käynnissä olevaa RE-VERSE AD -tutkimusta. Se on käynnissä 400 tutkimuspaikassa 38 maassa tarkoituksena koota tiedot 300 potilaasta. Nyt julkaistiin tiedot 90:stä dabigatraania saaneesta potilaasta. Heistä 51:llä oli vakava vuoto ja 39 tarvitsi leikkauksen tai invasiivisen toimenpiteen. Idarusitsumabi kumosi nopeasti ja täydellisesti dabigatraanin antikoagulanttivaikutuksen 88-98 %:lla potilaista, joilla oli pidentynyt hyytymisaika lähtötilanteessa. Toimenpiteeseen joutuneista potilaista 92 %:lla hemostaasi normalisoitui 11,4 tunnissa. Tutkijat pitivät tutkimuksensa heikkoutena verrokkiryhmän puuttumista. Lumeen käyttö oli katsottu epäeettiseksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kreikka voisi säästää lääkemenoissa

Ulkomaisten hinnakkaiden alkuperäislääkkeiden osuus Kreikan lääkemarkkinoista on 88 %, mikä on monta kertaa enemmän kuin useimmissa muissa Euroopan maissa. Kustannuksiltaan huomattavasti halvemmat geneeriset rinnakkaisvalmisteet ovat lääkevalikoimassa heikosti edustettuina. Lääkemääräysten perusteella apteekeista toimitetuista lääkkeistä 51 % on alkuperäislääkkeitä. Selvityksen Kreikan tilanteesta julkaisi lääkekustannuksia ja lääkekulutusta tilastoiva IMS Health. Tilannetta luvataan parantaa alentamalla alkuperäislääkkeiden hintoja ja lisäämällä geneeristen kopiovalmisteiden osuutta lääkemarkkinoilla aluksi 30 %:iin ja vuoden kuluessa 60 %:iin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Depressiolääkitys lisäsi tulehduskipulääkkeen vuotovaaraa

Resepti- ja sairaalarekisterien perusteella tehdyssä korealaisessa tutkimuksessa tulehduskipulääkkeet lisäsivät depressiolääkityksellä olevien riskiä sairastua kallonsisäiseen verenvuotoon verrattuna potilaisiin, jotka eivät käyttäneet tulehduskipulääkkeitä (riskisuhde 1,6, 95%:n LV 1,32-1,85). Aineistoon otettiin potilaat, jotka joutuivat vuodon vuoksi sairaalahoitoon 30 vuorokauden kuluessa lääkityksen aloittamisesta. Eri masennuslääkeryhmillä ei ilmennyt eroja vuotoriskissä, mutta miehillä vuotoriski oli suurempi kuin naisilla. Tutkijat pitävät löydöstä merkittävänä, kun kysymyksessä ovat yleisesti käytetyt lääkkeet. Lisäksi tiedetään, että 65 %:lla masennuksesta kärsivistä esiintyy samanaikaisesti kroonisia kiputiloja. Lääkkeiden yhteiskäyttöä tulisi harkita perusteellisesti.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Linagliptiini näytti sydänturvalliselta

Tyypin 2 diabeteslääke ja inkretiinien metabolian estäjän (DPP-estäjä) linagliptiinin (Trajenta, Boehringer Ingelheim) käyttöön ei liittynyt lisääntynyttä sydänsairauksien vaaraa keskimäärin 12 viikkoa kestäneiden tutkimusten analyysin perusteella. Mukana oli 19 satunnaistettua tutkimusta, joissa oli 9 400 potilasta. Heistä 5 847 hoidettiin linagliptiinillä, ja vertailu tehtiin glimepiridiin (n = 775), vogliboosiin (n = 162) ja lumeeseen (n = 2 675). Päätetapahtumina seurattiin mm. sydänkuolemia, sydäninfarkteja, aivohalvauksia ja sairaalahoitoa vaatinutta sydämen vajaatoimintaa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

HbA_1c-tulokset yhdenmukaisiksi

Suomen kliinisen kemian yhdistys esittää, että tulostason yhdenmukaistamiseksi HbA1c-tulokset vastataan vuoden 2016 alusta vain yksiköissä mmol/mol. Tähän on siirrytty jo monessa muussakin maassa.

Ilkka Penttilä, Petra Anttila, Auni Collings, Hannes Hägglund, Päivi Holm, Esa Hämäläinen, Päivi Laitinen, Pia Leino, Harri Laitinen

Tulehduskipulääkkeisiin sydänhaittoja korostava varoitus

FDA:n uusittu varoitus toteaa yksiselitteisesti, että tulehduskipulääkkeiden käyttäjällä on lisääntynyt vaara sairastua sydänkohtaukseen ja aivohalvaukseen sekä vakavaan sydämen vajaatoimintaan. Aikaisempi varoitus piti vaaraa mahdollisena, mutta lukuisten tutkimusten tuore kokonaisanalyysi on nyt varmistanut asian. Arvioitu suhteellisen riskin lisääntyminen on 10-50 %:n luokkaa lääkkeen ja annoksen mukaan vaihdellen. Haitat voivat ilmetä jo lääkkeen käytön alussa, mutta todennäköisyys kasvaa, jos käyttö jatkuu pitkään. Uudet varoitukset liitetään Yhdysvalloissa tulevina viikkoina kaikkiin tulehduskipulääkkeisiin, joista monet ovat ostettavissa ilman reseptiä. Suomessa näitä lääkkeitä, esimerkiksi ibuprofeenia (Burana, Orion Pharma), käytetään runsaasti itselääkinnässä mm. kuumeen alentamiseen ja kivun lievitykseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi psykoosilääke hyväksyttiin käyttöön

Yhdysvalloissa FDA hyväksyi uuden psykoosilääkkeen breksipipratsolin (Rexulti, H. Lundbeck/Otsuka Pharmaceuticals) skitsofrenian hoitoon ja lisälääkkeeksi vaikeaan depressioon. Yli 4 300 potilasta käsittäneissä kliinisissä tutkimuksissa breksipipratsoliin liittyi vähemmän motorisia levottomuustiloja, kuten akatisiaa, kuin muihin lääkehoitovaihtoehtoihin. Lääkkeen vaikutuksen oletetaan välittyvän lähinnä serotoniini 5HT1A- ja 5HT2A -reseptorien sekä dopamiini D2 -reseptorien kautta. Rexultin, kuten muidenkin psykoosilääkkeiden, valmisteyhteenvedossa varoitetaan hoitamasta lääkkeellä vanhuspotilaiden dementiaan liittyviä psykooseja, koska kuolemanriski voi lisääntyä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Samanarvoisuustutkimuksiin parannuksia

Euroopan lääkevirasto EMA valmistelee tarkennuksia rinnakkaisvalmisteiden samanarvoisuutta mittaavien tutkimusten ohjeistukseen. Tutkimukset ovat avainasemassa päätettäessä, ovatko samaa vaikuttavaa aineetta sisältävät mutta eri lääkevalmistajien lääkkeet potilaan hoidossa samanarvoisia ja mm. vaihdettavissa keskenään. Tämä edellyttää, että vaihtoehtoisista valmisteista vapautuu vaikuttavaa ainetta elimistöön samalla nopeudella ja sama pitoisuus. EMA on päättänyt julkaista tutkimuksista tuotekohtaiset ohjeet. Tämän odotetaan parantavan vertailevien tutkimuksien luotettavuutta ja helpottavan mm. rinnakkaislääkevalmistajien mahdollisuuksia tehdä vaikuttavuudeltaan samanarvoisia tuotteita. Esimerkkitapauksina on julkaistu lausunnoille alustavat ohjeistot verihiutalelääke parasugreelista, diabeteslääke sitagliptiinistä ja epilepsialääke tsonisamidista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Raskausajan masennuslääkitys ja vastasyntyneen epämuodostumat

Epämuodostumarekistereistä Yhdysvalloissa tehdyissä uusissa analyyseissä serotoniiniselektiivisistä (SSRI) masennuslääkkeistä paroksetiinia ja fluoksetiinia ennen raskauden alkua ja alkuraskauden aikana käyttäneiden äitien vastasyntyneillä oli epämuodostumia 2-3,5 kertaa niin usein kuin muiden äitien lapsilla. SSRI-lääkkeiden yhteydestä vastasyntyneen epämuodostumiin on aiemmin julkaistu tapausselostuksia ja tutkimuksia, mutta varmojen päätelmien teko on ollut vaikeaa. Jos nyt todettujen epämuodostumien ja masennuslääkkeiden välillä on syy-seuraussuhde, on epämuodostumien vaara kuitenkin vähäinen. Tutkijat kaipaavat vielä lisätutkimuksia selventämään, mikä lääke olisi järkevin valinta raskauteen liittyvän masennuksen hoidossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Metformiini ei vähentänyt lihavien äitien lasten syntymäpainoa

Liikalihavia äitejä, joilla ei ollut diabetesta, hoidettiin raskauden aikana metformiinilla tarkoituksena ehkäistä vastasyntyneiden suurta syntymäpainoa ja varhaista kuolleisuutta. Lumekontrolloidussa tutkimuksessa 449 lihavaa odottavaa äitiä, joiden painoindeksi oli vähintään 30 kg/m², satunnaistettiin raskausviikoilla 12-16 saamaan joko metformiinia tablettina 500-2 500 mg tai lumetta (n = 226). Metformiini ei vaikuttanut merkittävästi lasten syntymäpainoon. Hoitojen pitkäaikaisvaikutusten seuranta jatkuu, mutta tutkijat pitävät metformiinihoitoa raskauden aikana hyödyttömänä liikalihaville äideille, joilla ei ole diabetesta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Papilloomavirusrokotteen harvinaishaitoista selvitys

Euroopan lääkevirasto EMA laatii selvityksen papilloomavirusrokotteiden harvinaishaitoista, joiden syntymekanismi ja mahdollinen syy-yhteys rokotukseen tunnetaan toistaiseksi puutteellisesti. Yli 72 miljoonaa henkilöä on nyt saanut rokotteen, joten harvinaisimpiakin haittoja voidaan tutkia. EMA korostaa, että selvityksen tekeminen ei kyseenalaista rokotteiden kiistattomia hyötyjä ja rokotteiden käyttö voi jatkua selvitystyön aikana. Harvinaishaittoina on ilmennyt raajojen kiputiloja (complex regional pain syndrome, CRPS) sekä sykkeen epätavanomaista kiihtymistä istumaan käydessä tai seisomaan noustessa (postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS). Kumpaakin esiintyi nuorilla aikuisilla jo rokotteiden kehittelyn alkuaikoina, mutta niitä ilmeni myös rokottamattomilla, mikä vaikeutti syy-seuraussuhteen määrittelyä. Näitä haittoja on käsitelty äskettäin tarkemmin kahdessa julkaisussa (Clinical Rheumatology 2014;207:392-3 ja Danish Medical Journal 2015;62:A5064).

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tupakoimattoman naisen yskä ja hengenahdistus

Alle 60-vuotias tupakoimaton nainen tuli vastaanotolle astmatilanteen arvioon. Oireena oli ajoittainen yskä ja limaisuus, hengästyminen ja hengenahdistus. Lisäksi potilasta vaivasi voimakas väsymys erityisesti iltapäivisin. Masentuneeksi potilas ei itseään kokenut.

Paula Kauppi

Otoskoon laskemisesta

D-vitamiinin, ja erityisesti sen puutteen, on arveltu olevan yhteydessä moneen tautiin. Martineau ym. selvittivät kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa kliinisessä kokeessa D3-vitamiinilisän merkitystä aikuisten astmapotilaiden astman pahenemisvaiheen tai viruksen aiheuttaman hengitystieinfektion estämiseen (1). Tutkijat laskivat tarvittavan potilasmäärän olevan noin 100 potilasta ryhmässä, kun tavoitteena oli pidentää päättötapahtuman ilmaantumista 120 päivästä 180 päivään.

Matti Uhari

Tupakoimattoman naisen yskä ja hengenahdistus

Tupakoimaton alle 60-vuotias nainen oli tullut vastaanotolle astmatilanteen arvioon. Hän kärsi myös väsymyksestä ja oli selvästi ylipainoinen. Hengenahdistuksen ja väsymyksen taustalta löytyi useita hoidettavia sairauksia.

Paula Kauppi

Otoskoon laskemisesta

D3-vitamiinilisän merkitystä aikuisten astmapotilaiden astman pahenemisvaiheen tai viruksen aiheuttaman hengitystieinfektion estämiseen (1) selvitettiin kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa kliinisessä kokeessa.

Matti Uhari

Muistisairaan hoito on laajaa yhteistyötä

Muistisairauksien hoidossa korostuvat kokonaisuuksien hallinta ja yhteistyö. Vakka-Suomessa muistisairaiden palvelukokonaisuuden kuvaaminen ja toiminnan koordinoiminen ovat saaneet aikaan merkittäviä säästöjä.

Tarja Uusitalo

Uusia vaihtoehtoja psoriaasin lääkehoitoon

Tänä vuonna on saanut myyntiluvan kaksi uudella tavalla vaikuttavaa psoriaasilääkettä.

Tarja Mälkönen