Aggressiivinen aivosyöpä kuriin netriinien toimintaa rajoittamalla
Lisääntynyt netriini-1:n ja vähentynyt netriini-4:n tuotanto kasvaimessa ovat yhteydessä potilaan huonoon ennusteeseen, todetaan väitöksessä.
FM Irene Ylivinkka tutki väitöstyössään miten netriinit vaikuttavat aggressiiviseen aivosyöpään, johon ei ole toistaiseksi tehokasta hoitoa.
Ylivinkka selvitti, miten proteiinit netriini-1 ja netriini-4 edistävät glioblastooman leviämistä ja miten näiden proteiinien toimintaa voitaisiin estää. Hän havaitsi, että lisääntynyt netriini–1:n ja vähentynyt netriini-4:n tuotanto linkittyivät potilaan huonoon ennusteeseen. Tutkimus on linjassa aikaisempiin tutkimuksiin, joissa on havaittu, että netriini-1 edistää useiden eri syöpätyyppien leviämistä sekä syöpäsolujen selviytymistä. Netriini-4 puolestaan yhdistetään syöpäkasvaimien kykyyn kasvattaa verisuonia ja lähettää etäpesäkkeitä.
Hän havaitsi lisäksi, että proteiinit vaikuttavat syöpäsoluihin itsenäisesti omien signalointireittiensä kautta. Netriini-4 sääteli glioblastoomasolujen jakautumista, ja netriini-1 sääteli syöpäsolujen liikkuvuutta. Tähän liikkuvuuteen Ylivinkka kohdisti huomionsa.
Hänen suunnittelemansa ja rakentamansa peptidi pystyi estämään netriini-1:n vaikutukset glioblastoomasoluissa. Ylivinkan mukaan solut saatiin tuottamaan peptidiä itse, ja tuottosoluista saatua peptidiä pysyttiin käyttämään myös muiden solujen käsittelyyn.
– Peptidin tuotanto vähensi glioblastoomasolujen kantasolumaisuutta sekä niiden kykyä levitä terveen aivokudoksen sekaan. Siksi siitä saattaa olla hyötyä glioblastooman lääkehoidon kehittämisessä, Ylivinkka kertoo.
Glioblastoomassa syöpäsolut leviävät terveiden aivosolujen sekaan, jolloin niitä on lähes mahdoton poistaa kirurgisesti. Nämä syöpäsolut ovat myös vastustuskykyisiä sädehoidolle ja temotsolomidille, joka on toistaiseksi ainoa hyväksytty lääkehoito tähän syöpään. Potilaiden elinaika diagnoosin jälkeen on keskimäärin 15 kuukautta.
FM Irene Ylivinkka väittelee aiheesta "Netrins in glioma biology: regulators of tumor cell proliferation, motility and stemness" perjantaina klo 12 Helsingin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa.
Kuva: Panthermedia
