Uusi unilääke suvoreksantti hyväksyttiin

Yhdysvaltojen FDA hyväksyi oreksiinin estäjä suvoreksantin (Belsomra, MSD) suosituksella, että aloitusannos on 10 mg puoli tuntia ennen nukkumaanmenoa. Valmistaja esitti suurempia annoksia, mutta testeissä suuremmat annokset vaikuttivat heikentävästi ajosuorituskykyyn seuraavana aamuna, ja FDA asetti enimmäisannokseksi 20 mg. Suvoreksantin vaikutusmekanismi on uusi. Aine estää aivoissa oreksiinireseptoreja (OX1R ja OX2R), jotka ylläpitävät valvetilaa (SLL 2013;68:1669) Lääke tulee käyttöön 5, 10, 15 ja 20 mg:n tabletteina ja hoitosuosituksena on pienin mahdollinen potilaan tarvitsema lääkeannos.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Bisfosfonaatit eivät suojaa rintasyövältä

Yli 14 000 potilasta käsittäneiden satunnaistettujen vertailevien tutkimuksien (FIT ja HORIZON-PFT) analyysissa havaittiin, ettei vaihdevuosien jälkeinen osteoporoosin hoito bisfosfonaateilla suojaa rintasyövältä. Merkkejä suojausvaikutuksesta on aikaisemmin saatu suppeahkoissa havainnoivissa tutkimuksissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Inhaloitava insuliini hyväksyttiin

Vuosia jatkuneen pohdinnan jälkeen Yhdysvaltain FDA hyväksyi inhaloitavan ihmisinsuliinin jauheena (Afrezza, MannKind) tyypin 1 ja 2 diabetekseen. Keuhkoista insuliini imeytyy ja vaikuttaa nopeasti ja soveltuu käytettäväksi ennen ateriaa. Se ei korvaa samanaikaisesti käytettävää pitkävaikutteista insuliinia tyypin 1 diabeteksessa ja tarvitsee tuekseen tablettihoidon tyypin 2 diabeteksessa. Valmistetta on tutkittu yli 1 000:lla tyypin 1 ja 2 000:lla tyypin 2 diabetespotilaalla 24 viikkoa kestäneissä seurannoissa vertaillen mm. nopeavaikutteiseen insuliiniin ja lumeeseen. Lääke ei sovi tupakoiville tai kroonisia keuhkosairauksia, kuten astmaa tai keuhkoahtaumatautia, poteville. Markkinoinnin yhteydessä tutkimuksia valmisteen tehosta ja turvallisuudesta laajennetaan lapsipotilaisiin ja selvitellään mm. mahdollista yhteyttä pahanlaatuisten keuhkosairauksien puhkeamiseen. Valmisteen myyntilupa ei ole Euroopan lääkeviraston arvioitavana.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Metadonin oraaliliuokset pois käytöstä

Opioideista riippuvaisten potilaiden ylläpitohoitoon tarkoitetut suun kautta otettavat metadonia sisältävät liuosvalmisteet (meillä Methadone Martindale Pharma, Azanta) poistuvat toistaiseksi käytöstä EU-maissa. Liuos sisältää apuaineena molekyylipainoltaan raskasta (K90) povidonia, joka väärinkäytettynä, kuten suoneen ruiskutettuna, kerääntyy elintärkeiden kudosten soluihin aiheuttaen mm. anemiaa ja patologisia murtumia. EU:n lääkevalvontaviranomaiset edellyttävät metadonin liuosvalmisteilta koostumuksen muutosta ennen kuin ne voivat palata markkinoille. Metadonia sisältävät tabletit sisältävät apuaineena molekyylipainoltaan kevyttä (K25 tai K30) povidonia, jonka ei ole todettu kerääntyvän elimistöön. Valmisteet jäävät markkinoille, mutta niiden valmisteyhteenvetoja tarkistetaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Jälkiehkäisyvalmisteiden teho ei riippune käyttäjän painosta?

Ruotsin Läkemedelsverket totesi vajaa vuosi sitten, että jälkiehkäisyyn tarkoitetun levonorgestreeliä sisältävän valmisteen (NorLevo, Leiras Takeda) ehkäisyteho heikkeni 75 kg:n painoisilla ja oli olematon yli 80 kg:n painoisilla (SLL 2013;68:3343 ja 2014;69:412). Rajallisen tutkimusnäytön mukaan ulipristaalia sisältävän valmisteen (EllaOne) teho ei näyttänyt riippuvan painosta. NorLevo-valmisteeseen liitettiin havainnosta varoitusteksti ja Euroopan lääkelaitos (EMA) käynnisti ongelmasta selvityksen. Kaikkien käytettävissä olevien tutkimuksien analyysissa ei painon osuudesta tehoon saatu kuitenkaan vakuuttavaa näyttöä mm. aineiston rajallisuudesta johtuen. Sen vuoksi Euroopan lääkevalmistekomitea toteaa, että levonorgestreeliä tai ulipristaalia sisältäviä jälkiehkäisyvalmisteita voi käyttää riippumatta henkilön painosta ja varoitusteksti voidaan poistaa. Kysymyksiä herättävä ehdotus menee vielä Euroopan komission käsittelyyn.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Olodateroli keuhkoahtaumatautiin

Yhdysvaltojen FDA hyväksyi pitkävaikutteisen bronkospasmolyytin olodaterolin (Striverdi/Respimat, Boehringer Ingelheim) keuhkoahtaumatautiin kerran päivässä annosteltavana. Lääke rentouttaa keuhkoputkien seinämien lihaksia ja helpottaa sairauden oireita. Lääkettä on tutkittu vertaillen lumeeseen yli 3 000 potilaalla. Se ei sovi astmaatikoille tai akuuttien bronkospasmien hoitoon. Lääkkeen haittavaikutuksina mainitaan nasofaryngiitti, hengitystieinfektiot, yskä ja virtsatieinfektiot.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Monihaaraisia lääketutkimuksia lisättävä

Brittiläisen Medical Research Councilin (MRC) tutkijat esittävät perinteisten kaksihaaraisten (two-arm) lääketutkimuksien rinnalle lisää monihaaraisia (multi-arm) kliinisiä lääketutkimuksia, joissa useampia hoitovaihtoehtoja voi verrata keskenään samassa tutkimuksessa. Menettelyn väitetään tuovan uudet lääkkeet potilaan hoitoon nopeammin ja halvemmalla. Kaksihaaraisessa tutkimuksessa uutta hoitoa verrataan käytössä olevaan tai lumeeseen ja potilaiden rekrytointi vie aikaa. Usein tulos ei osoita eroa hyödyissä ja tulos voi olla vaikeasti tulkittava, jolloin joudutaan uuteen vertailevaan tutkimukseen. Tutkimushaarojen lisääminen näyttäisi takaavan, että uusi hoitovaihtoehto osoittautuu käytössä olevaa tai olevia hoitoja paremmaksi ja tämä tieto saadaan käyttöön nopeasti. Soveltamalla monihaaraista lääketutkimusta, kuten nk. STAMPEDE-tutkimuksessa, MRC on pystynyt arvioimaan kahdeksan eturauhassyövän hoitovaihtoehtoa 15 vuodessa, kun kaksihaaraisia vertailevia tutkimuksia käyttäen samaan olisi tarvittu 40 vuotta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Parasetamoli ei vaikuttanut paranemisaikaan alaselkäkivussa

Australialaistutkimuksessa ei todettu säännöllisesti tai tarvittaessa otetun parasetamolin nopeuttavan potilaan toipumista äkillisestä alaselkäkivusta lumetta paremmin. Monikeskustutkimuksessa (225 keskusta) osa potilaista (n = 550) käytti selkäkipuihin 4 viikon ajan parasetamolia 4 g/päivä. Tarvittaessa parasetamolia (enintään 4 g/päivä) käytti kipuun vastaavasti 549 potilasta ja lumehoitoa 553 potilasta. Toipumisajat kivuttomaksi olivat vastaavasti 17 päivää (95 %:n LV 14-19), 17 päivää (95 %:n LV 15-20) ja 16 päivää (95 %:n LV 14-20). Hoitomyöntyvyyksissä tai haittavaikutuksien esiintymisissä ei ilmennyt eroja lääkitysten välillä. Tutkijat esittävät harkittavaksi muutoksia alaselkäkivun hoitosuosituksiin. Tutkimukseen osallistuvilla selkäkivut olivat suhteellisen lieviä, mikä saattoi vaikuttaa tuloksiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Suorat oraaliset antikoagulantit - avoimia kysymyksiä

Suorien oraalisten antikoagulanttien turvallinen ja tehokas käyttö edellyttää oikeaa indikaatiota, normaalia verenpainetta, anemian ja trombosytopenian selvittelyä ja hoitoa sekä potilaan säännöllistä seurantaa.

Riitta Lassila, Kirsi Laasila, Heidi Asmundela, Elina Armstrong

Dabigatraani törmäsi vakaviin ongelmiin

Kärkevä keskustelu on käynnistynyt antikoagulantti dabigatraanin (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) turvallisesta annostelusta eteisvärinässä aivohalvauksen ehkäisyyn ilman lääkepitoisuuksien määritystä plasmasta ja potilaan annoksen titraamista niiden mukaisesti. Yhdysvalloissa aivoverenvuotojen vuoksi nostetut korvausoikeudenkäynnit vaativat julkisiksi kaikki lääkkeeseen liittyneet tutkimukset. Osaa tutkimustuloksista ja niiden analyyseista ei ilmeisesti ole toimitettu lääkeviranomaisille, kuten FDA Yhdysvalloissa tai EMA Euroopassa, kun ne harkitsivat valmisteen myyntilupaa. Tutkimuksissa dabigatraanin farmakokinetiikka vaihteli ja sai aikaan jopa viisinkertaisia eroja lääkkeen pitoisuuksissa plasmassa. Tämä saattaa lisätä vuotoriskiä erityisesti ikääntyvillä. Pitoisuuksien mukaan ohjattu annostelu saattaisi vähentää suurten verenvuotojen määrää jopa 30-40 % verrattuna varfariiniin. Dabigatraania on kuitenkin markkinoitu potilaille sopivana yhtenä samana annoksena ja ilman tarvetta seurata lääkepitoisuuksia plasmassa. Tämä tarjosi olennaisen kilpailueron hoidon seurannassa ja kustannuksissa verrattuna varfariiniin. Tehtaan mukaan viranomaisille ei toimitettu kaikkia analyyseja, koska ne eivät tarjonneet riittävän luotettavaa ennustetta potilaan hoidon kannalta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä