Tollin kaltainen reseptori 9 ruoansulatuskanavan syövissä

Väitöstutkimuksessa selvitettiin Tollin kaltaisen reseptori 9:n (TLR9) vaikutuksia ruoansulatuskanavan syöpiin. Bakteerien ja joskus ihmisen omienkin solujen DNA tunnistetaan TLR9:n toimesta. TLR9 voi aiheuttaa syöpäsolujen liikkuvuuden lisääntymistä ja sitä kautta nopeuttaa syövän leviämistä.

Joonas Kauppila

Lepo-EKG:ssa havaittujen muutosten vaikutus kuolleisuuteen Terveys 2000 -tutkimuksessa

Terveys 2000 -tutkimuksen aineistoon perustuva väitöskirja selvitti lepo-EKG:ssa havaittujen muutosten esiintyvyyttä ja niihin liittyvää kuolleisuutta suomalaisilla miehillä ja naisilla kahdeksan vuoden seurannassa. Tutkimukseen osallistui yli 8 000 yli 30-vuotiasta suomalaista 2000-2001.

Ismo Anttila

Suorat oraaliset antikoagulantit - avoimia kysymyksiä

Suorien oraalisten antikoagulanttien turvallinen ja tehokas käyttö edellyttää oikeaa indikaatiota, normaalia verenpainetta, anemian ja trombosytopenian selvittelyä ja hoitoa sekä potilaan säännöllistä seurantaa.

Riitta Lassila, Kirsi Laasila, Heidi Asmundela, Elina Armstrong

Dabigatraani törmäsi vakaviin ongelmiin

Kärkevä keskustelu on käynnistynyt antikoagulantti dabigatraanin (Pradaxa, Boehringer Ingelheim) turvallisesta annostelusta eteisvärinässä aivohalvauksen ehkäisyyn ilman lääkepitoisuuksien määritystä plasmasta ja potilaan annoksen titraamista niiden mukaisesti. Yhdysvalloissa aivoverenvuotojen vuoksi nostetut korvausoikeudenkäynnit vaativat julkisiksi kaikki lääkkeeseen liittyneet tutkimukset. Osaa tutkimustuloksista ja niiden analyyseista ei ilmeisesti ole toimitettu lääkeviranomaisille, kuten FDA Yhdysvalloissa tai EMA Euroopassa, kun ne harkitsivat valmisteen myyntilupaa. Tutkimuksissa dabigatraanin farmakokinetiikka vaihteli ja sai aikaan jopa viisinkertaisia eroja lääkkeen pitoisuuksissa plasmassa. Tämä saattaa lisätä vuotoriskiä erityisesti ikääntyvillä. Pitoisuuksien mukaan ohjattu annostelu saattaisi vähentää suurten verenvuotojen määrää jopa 30-40 % verrattuna varfariiniin. Dabigatraania on kuitenkin markkinoitu potilaille sopivana yhtenä samana annoksena ja ilman tarvetta seurata lääkepitoisuuksia plasmassa. Tämä tarjosi olennaisen kilpailueron hoidon seurannassa ja kustannuksissa verrattuna varfariiniin. Tehtaan mukaan viranomaisille ei toimitettu kaikkia analyyseja, koska ne eivät tarjonneet riittävän luotettavaa ennustetta potilaan hoidon kannalta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sitagliptiini vaikeuttaa sydämen vajaatoimintaa

Diabeteslääke sitagliptiini (Januvia, MSD, Xelevia, Orion Pharma) lisäsi rekisteritutkimuksen mukaan tyypin 2 diabetesta ja sydämen vajaatoimintaa sairastavien vaaraa joutua vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoitoon. Sitä vastoin kuolleisuudessa tai minkä tahansa syyn vuoksi sairaalahoitoon joutumisessa ei näkynyt lisääntymistä. SAVOR-TIMI 53 -tutkimuksessa myös saksagliptiiniin (Onglyza, AstraZeneca) liittyi lumeeseen verrattuna lisääntynyt tarve sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoon. Tutkimuksissa alogliptiiniä (Vipidia, Takeda Pharmaceuticals) käyttävillä sydäninfarktin sairastaneilla tai angina pectoris -potilailla (EXAMINE) ei ilmennyt lumeeseen verrattuna lisääntynyttä vajaatoiminnan sairaalahoidon tarvetta. Toistaiseksi on epäselvää, voiko kysymyksessä olla inkretiinien metabolian estäjien (DPP-4-estäjät) eli gliptiinien ryhmävaikutus. Käynnissä olevan TECOS-tutkimuksen tulokset valmistuvat vuonna 2015.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Biosimilaarit vihdoin myös Yhdysvaltoihin

Yhdysvaltojen FDA on suostunut vastaanottamaan ensimmäisen biosimilaarilääkkeen myyntilupahakemuksen. Granulosyyttikasvutekijä filgrastiimi (Neupogen, Amgen) on jo yli 40 maassa markkinoilla useana biosimilaarina. FDA on pohtinut vuosia, miten laatia vaatimukset hoidollisen yhdenvertaisuuden osoittamiseksi biologisten lääkkeiden kopiovalmisteille. Tämä on estänyt maassa biosimilaarien markkinoilletulon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Teloitukset lääkkeillä epäonnistuvat enenevästi

Yhdysvalloissa on käynnistynyt keskustelu lääkkeillä suoritettujen teloituksien lopettamisesta, kun saatavilla olevilla lääkesekoituksilla uhrit näyttävät joutuvan epäinhimillisiin kuolinkamppailuihin. Äskettäin Arizonassa vangin teloituksessa käytettiin bentsodiatsepiini midatsolaamin ja opiaatti hydromorfononin yhdistelmää, mutta teloitettu puhisi ja haukkoi henkeä pitkään, jopa noin 2 tunnin ajan. Midatsolaami ei ilmeisesti aiheuttanut riittävän syvää anestesiaa. Aiemmin käytettyä tiopentaalia ei ole enää saatavilla, kun useat Euroopan maat ja mm. EU ovat kieltäneet sen myynnin Yhdysvaltoihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Nitroimidatsolista lupaava tuberkuloosilääke?

Nitroimidatsolin (PA-824), moksifloksasiinin ja pyratsiiniamidin yhdistelmä puhdisti 8 viikon kestoisessa hoidossa yskökset tuberkuloosibakteereista selvästi tehokkaammin kuin vertailuhoitona käytetty isoniatsiinin, rifampisiinin, pyratsiiniamidin ja etambutolin yhdistelmä. Tutkimuksessa oli 180 lääkkeille herkkää tuberkuloosipotilasta ja 26 potilasta, joilla oli monille lääkkeille vastustuskykyiseksi kehittynyt tauti. Tutkimuksia tullaan laajentamaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dabigatraanille tulossa vasta-aine

Yhdysvaltojen FDA kiirehtii antikoagulantti dabigatraanin (Pradaxa) vasta-aineen idarusitsumabin kliinisiä tutkimuksia. Valmiste on saanut FDA:lta läpimurtohoidon statuksen, joka nopeuttaa viranomaiskäsittelyä. Idarusitsumabi on suun kautta annosteltava humaani vasta-aine, joka terveillä vapaehtoisilla (n = 145) toimi nopeana, täydellisenä ja pitkäaikaisena dabigatraanin antikoagulanttivaikutuksen kumoajana ilman kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia. Seuraavaksi vasta-ainetta tutkitaan dabigatraania saavilla potilailla, joilla on hallitsematon vuoto tai tarve kiireelliseen kirurgiseen toimenpiteeseen. Tutkimukseen (REVERSE-AD) osallistuu 500 keskusta 35 maasta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Korvatako virallisesti hyväksytyistä käyttöaiheista poikkeavat hoidot?

Ranskan ja Italian viranomaiset korvaavat ikään liittyvän makuladegeneraation hoidon bevatsitsumabilla (Avastin, Roche), vaikka valmistetta ei ole hyväksytty tähän käyttötarkoitukseen. Korvausta vaille jää tautiin hyväksytty ranibitsumabi (Lucentis, Novartis), jolla hoito voi tulla edellistä jopa 30 kertaa kalliimmaksi. Lääkeyritykset vastustavat uutta korvauskäytäntöä. Sen pelätään aiheuttavan Euroopassa dominoefektin, joka laajentaa lääkekorvaukset käsittämään myös vailla virallista hyväksyntää olevat käyttöaiheet.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä