Biologinen lääke tulossa hyperkolesterolemiaan?

Familiaariseen hyperkolesterolemiaan kehitetty ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (AMG145) pienentää suurentunutta lipoproteiini Lp(a)-pitoisuutta yhdistettynä statiinihoitoon. Lipoproteiini Lp(a) tiedetään sydänsairauksien riskitekijäksi, ja sen suurentuneen pitoisuuden pienentämiseen on ollut vähän keinoja. AMG145 (105-140 mg joka toinen viikko) laski 12 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa Lp(a)-tasoa 32 % lumeeseen verrattuna (p < 0,001). Vaikutusmekanismin oletetaan perustuvan proteiinin vähentyneeseen tuotantoon tai sen lisääntyneeseen poistumaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Aivoinfektio fingolimodin käyttäjällä

MS-taudin hoitoon fingolimodia (Gilenya, Novartis) saanut potilas on sairastunut harvinaiseen, mutta hengenvaaralliseen JC-viruksen aiheuttamaan progressiiviseen multifokaaliseen leukoenkafalopatiaan (PML). Aikaisemmin potilasta oli hoidettu mm. interferonilla, atsatiopriimilla ja kortisoni-injektioilla mutta ei natalitsumabilla (Tysabri, Biogen Idec), johon on aiemmin liittynyt mm. PML-tapauksia. Novartiksen mukaan fingolimodilla on hoidettu maailmanlaajuisesti yli 70 000 potilasta ilman aikaisempia havaintoja PML:sta. Valmistaja ja lääkeviranomaiset ovat käynnistäneet potilastapauksen tarkemmat tutkimukset, ja niiden tulokset raportoidaan viipymättä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kanakinumabi lastenreumaan

EU:n komissio on hyväksynyt Euroopan lääkevalmistekomitean esityksestä myyntiluvan kanakinumabille (Ilaris, Novartis) nuoruusiän aktiiviseen idiopaattiseen artriittiin. Potilaiden tulee olla yli 2-vuotiaita ja tulehduskipulääkkeistä ja kortisonista ei saada heille riittävää apua. Kanakinumabi on interleukiini-1β:n estäjä, jota annetaan kuukausittain ihonalaisina injektioina ainoana lääkkeenä tai yhdistettynä metotreksaattihoitoon. Lastenreuma on harvinainen, mutta invalidisoiva tauti, jota esiintyy käsien, ranteiden, polvien ja nilkkojen pienissä nivelissä ja johon liittyy myös pitkittyneitä kuumeiluja ja ihottumia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Retigabiinin käyttöön rajoituksia

Retigabiinia (Trobalt, GlaxoSmithKline) tulisi jatkossa käyttää epilepsiaa sairastavan potilaan lisälääkityksenä vain silloin, kun muut epilepsialääkkeet eivät saa aikaan riittävää hoitovastetta tai potilas ei siedä niitä. Euroopan lääkevalmistekomitean mukaan retigabiini voi aiheuttaa ihon, huulien, ja kynsien siniharmaan värjäytymisen tai pigmentaation. Pitkäaikaiskäytössä (yli 2 vuotta) on lisäksi todettu silmäkudoksien ja mm. verkkokalvon pigmentaatiota. Näihin voi liittyä näkökyvyn heikkeneminen. Perusteellinen silmälääkärin tutkimus ja näkötarkkuuden mittaus on tehtävä ennen lääkehoidon aloitusta ja sen jälkeen ainakin 6 kuukauden välein. Jos verkkokalvon pigmentaatiota tai näön heikkenemistä havaitaan, on tehtävä lääkehoidon haittojen ja hyötyjen huolellinen arvio ennen retigabiinihoidon jatkamista. Arvio on tehtävä myös muiden kudoksien värjäytyessä. Retigabiinia jo käyttävien potilaiden ei pidä keskeyttää hoitoa, mutta heidän tilanteensa on arvioitava uudelleen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Äidin lääkkeistä harvoin haittoja imeväiselle

Pelko imeväiseen kohdistuvista haitoista johtaa mm. lääkityksien välttämisiin tai lopettamisiin, mutta tosiasiassa vain harvat lääkkeet kaipaavat huomiota. American Academy of Pediatrics on päivittänyt imettävien äitien lääkitysohjeita. Lääkkeen pitkä puoliintumisaika, sen suuri pitoisuus lapsessa tai tunnettu toksisuus ja imeväisen keskosuus edellyttävät harkintaa; radioaktiiviset lääkkeet ja syöpälääkkeet kuuluvat näihin lääkeryhmin. Rotavirusrokotus on harmiton, mutta HPV-rokotusta tulisi välttää, jos lapsella on synnynnäinen sydänsairaus, kroonisia hengitystieongelmia tai taipumus hengitystieinfektioihin. Psykoosi- tai rauhoittavien lääkkeiden ja masennuslääkkeiden käytössä edellytetään erityistä varovaisuutta. Valmisteyhteenvedoissa on yleensä riittävästi tietoa imetyksen kannalta. Yksityiskohtaisempaa tietoa saa mm. verkkopalvelusta toxnet.nlm.nih.gov > LactMed.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Useat lääkkeet halutaan pannaan ravintoeläinten hoidossa

Kuluttajan suojelua ja ruoan turvallisuutta ajavat kansalaisjärjestöt esittävät, että kymmenen vaarallista lääkettä kiellettäisiin ravinnoksi käytettyjen eläinten kasvatuksessa ja lääkinnässä maailmanlaajuisesti. Lähes kaikki ovat jo kieltolistoilla EU-maissa ja Yhdysvalloissa, mutta eivät muissa maissa. Kun elintarvikekauppa globalisoituu, näistä maista tuodut eläinperäiset ruoka-aineet altistavat kuluttajat mm. syöpää ja mutaatioita aiheuttaville aineille. Listalle otetut aineet ovat karbadoksi, nitrofurantoiini, furatsolidoni, klooripromatsiini, dietyylistilbestroli (DES), olakindoksi, dimetridatsoli, ipronidatsoli, metronidatsoli ja ronidatsoli. Asiaa käsitellään lähiaikoina eläinlääkintää käsittelevässä asiantuntijakokouksessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkejäteillä usein vain yksi menekkituote

Kuudella yhdestätoista suurimmasta lääkeyrityksestä oli yksi lääkevalmiste, jonka myynti oli reippaasti yli 10 % koko yrityksen myynnistä. Poikkeuksen teki Bayer, jonka tuotteista mikään ei ollut kokonaismyynnistä yli 5 %, vaan yrityksen tuotekirjo jakautui tätä pienempiin myyntiosuuksiin. Adalimumabin (Humira, Abbott) osuus yrityksen myynnistä oli 23 %, duloksetiinin (Cymbalta, Lilly) 22 %, salmeteroli-flutikasoniyhdistelmän (Seretide, GlaxoSmithKline) 18 %, esomepratsolin (Nexium, AstraZeneca) 14 % ja trastutsumabin (Herceptin, Roche) 13 %. Kun myynniltään merkittävän valmisteen patenttisuoja päättyy ja geneeriset kopiovalmisteet ilmestyvät kilpailemaan halvoilla hinnoillaan, on alkuperäisvalmisteen kehittäneellä yrityksellä edessään sopeutumisvaikeuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Glukoosinpoistaja empagliflotsiini pudottaa painoa

Glukoosinkuljettajaproteiinin (SGLT2) estäjä ja ns. glukoosinpoistaja empagliflotsiini (BI10773, Lilly/Boehringer Ingelheim) pudotti tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden painoa vaiheen III tutkimuksissa, kun lääke yhdistettiin metformiiniin. Kuusi kuukautta jatkuneessa tutkimuksessa potilaiden paino putosi 10 mg:n päiväannoksella 2,16 kg ja 25 mg:n annoksella 2,39 kg, kun lumehoidossa paino laski 0,39 kg (p = 0,001). Empagliflotsiini estää munuaistiehyissä glukoosin imeytymistä takaisin verenkiertoon, jolloin glukoosia erittyy virtsaan tavallista pienemmällä veren glukoosipitoisuudella. Samalla vaikutusmekanismilla toimiva dapagliflotsiini (Forxiga, Bristol Myers Squibb) hyväksyttiin EU-maihin viime vuonna.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lisää puhtia lasten lääketutkimuksiin

Yhdysvalloissa hallitus kannustaa lääketeollisuutta tekemään yhä enemmän lääketutkimuksia lapsilla silloin, kun lääke on tarkoitettu myös heille. Tutkimalla lääkettä myös lasten hoidossa valmistaja voi saada 6 lisäkuukauden yksinoikeuden valmisteen markkinoinnissa patenttisuojan rauetessa. Lääkehoidossa on virheellistä pitää lasta pienenä aikuisena, eikä lapsen lääkeannosta voi luotettavasti arvioida aikuisen annoksesta. Monet lääkkeet eivät toimi lapsilla samoin kuin aikuisilla, ja turvallisuudessa ja tehossa voi olla eroja, kun lapsen elimistö ei ole vielä täysin kehittynyt. Arviolta 80 %:a vain aikuisilla tutkituista lääkkeistä on jouduttu käyttämään myös lasten hoidossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Flukonatsoli haitaton sikiölle?

Tanskassa syntymärekisterin ja reseptitiedoston avulla tehty tutkimus totesi, ettei äidin raskauden alkukolmanneksen aikana käyttämällä sienilääke flukonatsolilla ollut merkitsevää yhteyttä vastasyntyneen epämuodostumiin. Tutkimus kattoi kaikki maassa vuosina 1996-2011 syntyneet lapset. Äideistä 7 352 oli käyttänyt flukonatsolia raskauden alussa, ja vertailu tehtiin flukonatsolia käyttämättömiin yli 969 000 äitiin ja heidän lapsiinsa. Vaara saada mikä tahansa vastasyntyneen synnynnäinen epämuodostuma oli flukonatsoliryhmässä 1,06 (95 %:n LV 0,92-1,21). Erikseen mitattiin vaara saada pään ja kasvojen, raajojen tai sydämen epämuodostuma tai kitahalkio. Ainoastaan Fallot´n sydänoireiston riski todettiin suurentuneeksi (3,16; 1,49- 6,71), mutta tapauksia löytyi vain seitsemän ja näyttö jäi osin epävarmaksi. Aikaisemmin on julkaistu yksittäisiä tapausselostuksia epämuodostumista vastasyntyneillä, joiden äiti on käyttänyt raskauden aikana flukonatsolia emättimen sieni-infektioon. Tutkimus on tärkeä, sillä tämän infektion vaara voi lisääntyä raskauden aikana. Tutkijat listasivat useita tutkimuksensa epävarmuustekijöitä, mutta pitivät sen vahvuutena koko maan väestön kattavaa ja mittavaa aineistoa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Statiinien käyttö ei kohdennu oikein

Britannian kansallisen terveystutkimuslaitoksen (National Institute for Health Research) rahoittamassa tutkimuksessa todettiin, että yleislääkärien kirjoittamista statiiniresepteistä alle puolet (42 %) osui potilaille, joilla oli lisääntynyt sydänsairauksien vaara. Statiinien käyttäjistä yksi kolmesta sai lääkitystä tarpeeseen, mutta toisaalta yksi kymmenestä kuului vähäisen sydäntautiriskin ryhmään. Selvityksessä oli yli 360 000:n iältään 30-74-vuotiaan potilaan aineisto ja siinä sovellettiin voimassa olevaa statiinihoidon ohjeistoa. Yli 65 vuoden ikä, diabetes ja useat lääkärissäkäynnit johtivat ensisijaisesti statiinien käyttöön. Tutkijat katsovat statiinien käytön vaativan parempaa kohdentamista: niitä tarvitsevien tulee saada lääkehoitoa, mutta tarpeetonta käyttöä tulisi välttää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Fluorokinoloneihin liittyvä neuropatia voi olla jopa pysyvä?

Fluorokinolonien käyttöön liittyvän perifeerisen neuropatian oireet voivat jatkua lääkityksen keskeyttämisestä huolimatta kuukausia tai jopa vuosia, ja haitta voinee jäädä pysyväksikin. Ongelmaa on selvitelty FDA:lle ilmoitettujen haittavaikutustapausten avulla. Haitta liittyy vain tablettien ja injektioiden käyttöön. Oireet alkavat muutaman päivä kuluessa hoidon aloittamisesta, ja lääke tulee silloin heti korvata muilla mikrobilääkkeillä. Käsien ja jalkojen kivut, polttava tunne, lihasten pistely ja heikkous sekä muutokset ihon tuntoaistissa ovat varhaisia oireita, joihin potilaan tulee kiinnittää huomiota ja ottaa heti yhteys hoitavaan lääkäriin. Lääkeryhmän valmisteyhteenvetoihin ja potilaille annettaviin ohjeisiin tarvitaan täydennyksiä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Voittoja ja tappioita taistelussa malariaa vastaan

Sairastavuus ja kuolleisuus malariaan ovat vähentyneet huomattavasti, mutta silti malaria tappaa 2 000 ihmistä päivässä, ensisijaisesti lapsia Afrikassa. Hyönteismyrkyillä käsitellyt sänkyjen hyttysverkot ovat vähentäneet merkittävästi malariaongelmaa, ja artemisiinijohdosten käyttö injektioina on vähentänyt malariakuolleisuutta kinidiiniin verrattuna 22,5 % Afrikassa ja 35 % Aasiassa. Merkittävää on ollut hoito raskauden aikana sulfadoksiinin ja pyrimetamiinin yhdistelmällä ja alle 5-vuotiaiden lasten kuukausittaiset hoidot sadekausina amodiakiinin, sulfadioksiinin ja pyrimetamiinin yhdistelmällä. Maailmanlaajuinen talouden taantuma, Aasiassa ilmennyt artemisiinille vastustuskykyinen malaria ja vaikeudet malariahyttysen eliminoimisessa ovat keskeisiä ongelmia malarian taltuttamisessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Terveydenhuollossa HIV-tartunnalle altistuneille kolmen lääkkeen yhdistelmä

Yhdysvaltojen terveysviranomaiset ovat päivittäneet lääkehoidon ohjeet, joita noudatetaan, jos terveydenhuollon henkilöstön epäillään saaneen työssään HIV-tartunnan. Hoito kolmella tai useammalla lääkkeellä on aloitettava heti, mieluiten muutaman tunnin kuluessa epäillystä tartunnasta, ja hoidon tehoa tule seurata HIV-testeillä jopa puoli vuotta. Aiemmassa ohjeessa oli kaksi lääkettä, mutta nyt suositellaan emtrisitabiinin, tenofoviirin ja raltegraviirin yhdistelmää. Lääkkeiden haittavaikutukset ovat ajan mittaan vähentyneet ja pelko usean lääkkeen käytön keskeytymisestä HIV:n hoidossa haittojen vuoksi on poistumassa. Uusittu ohje korostaa, että tartunnan lähde ja tapa tulee aina pyrkiä selvittämään.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Inkretiinimimeettejä jatkossa suoneen?

Noin viisi vuotta tyypin 2 diabetekseen ihonalaisina injektioina käytetyt inkretiinimimeetit näyttävät toimivan paremmin, jos ne annetaan injektioina suoneen. Ihonalaisiin injektioihin liittyy mm. pahoinvointia ja oksentelua. Haitat voivat johtua suurista annoksista tai lääke saattaa ärsyttää autonomisia hermopäätteitä ihonalaisessa ympäristössä. Suoneen annettaessa tarvitaan merkittävästi pienempiä lääkeannoksia ja vaikutus verensokerin normalisoitumiseen on edullisempi. Alustavat havainnot julkaistiin äskettäin Diabetologia-lehdessä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Inhaloitava insuliini tulossa taas?

Lääkeyritys Mannkind on kehittänyt uuden inhalaattorin insuliinijauheelle ja odottaa saavansa FDA:lta myyntiluvan valmisteelle (Afrezza). Vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa inhalaatio otettiin ennen ateriaa, ja suurin insuliinin pitoisuus plasmassa todettiin 15 minuuttia myöhemmin. Tapahtumat muistuttivat tavanomaista aterian ja insuliinin vuorovaikutusta. FDA ei hyväksynyt valmistetta kaksi vuotta sitten lähinnä inhalaattoriin liittyneiden ongelmien vuoksi. Ensimmäisen insuliini-inhalaation toi markkinoille Pfizer, mutta valmiste ei menestynyt mm. korkean hintansa vuoksi ja se poistui käytöstä vuonna 2007. Myös Lilly ja Novo Nordisk luopuivat inhalaatiovalmisteidensa kehittelystä samoihin aikoihin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Masennuslääkkeet lisäävät verenvuotoja synnytyksen jälkeen

Lähellä synnytystä käytetyt serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI-lääkkeet) ja trisykliset masennuslääkkeet lisäsivät äidin synnytyksenjälkeisen verenvuodon vaaran 1,4-1,9-kertaiseksi. Löydöksen oletettiin johtuvan serotoniinin muuntuneesta vaikutuksesta verihiutaleiden aggregaatioon. Mahdollisia tutkimuksen tuloksiin vaikuttavia sekoittavia tekijöitä ei voitu sulkea pois, mutta tutkijat pitivät päätelmiä silti luotettavina.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Unilääkkeen käyttäjän ajokyky aamuliikenteessä

Lääkevalvontaviranomaiset kaipaavat tutkimuksia, joissa mitataan illalla otetun unilääkkeen vaikutuksia ajokykyyn seuraavana aamuna. Unilääketutkimukset keskittyvät mm. nukahtamisaikoihin ja unen laatuun, mutta jälkivaikutukset jäävät vähemmälle huomiolle. Jopa 5 %:lta autoa kuljettavista on löytynyt jäämiä reseptittä ostettavista unilääkkeistä tai väsyttävistä allergialääkkeistä. Reseptillä unilääkkeitä ostavia kehotetaan tarkkailemaan kuntoaan aamulla, mutta yksilölliset erot ovat melkoisia ja mm. reagointikykyä on vaikea itse arvioida.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkäriliitto Fimnet Lääkärilehti Potilaanlaakarilehti Lääkäripäivät Lääkärikompassi Erikoisalani Lääkäri 2030