Missä uudet lääkkeet on tutkittu

Euroopan lääkelaitos on selvittänyt uusien lääkkeiden myyntilupahakemuksista, missä maissa niiden avaintutkimukset oli tehty. Tarkastelujaksolla 2005-2009 jätettyjen 452 myyntilupahakemuksen avaintutkimuksiin osallistui noin 596 000 potilasta ja tutkimusyksiköitä oli 44 000. Tutkimuspotilaista vain 39 % oli EU-maista, noin kolmasosa potilaista oli Yhdysvalloista ja Kanadasta. Tutkimusyksiköiden jakauma seurasi suurin piirtein potilaiden jakaumaa. Suomi oli mukana 89 kliinisessä lääketutkimuksessa, tutkimusyksiköitä oli 397 ja potilaita noin 12 000. Yksi mittavimmista rokotetutkimuksista tehtiin Suomessa. Siihen osallistui yli 23 400 henkilöä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Teloitusaineelle vaaditaan maahantuontikieltoa

Britanniassa valmistettu ja sieltä Yhdysvaltoihin tuotu barbituraattivalmiste tiopentaaliruiske on avainaine kuolemanrangaistuksen toteuttamisessa. Sitä vastustavat ja ihmisoikeuksia puolustavat amerikkalaiset järjestöt vaativat tiopentaalille maahantuontikieltoa. Viranomaisilla ei ole tähän riittäviä valtuuksia ja he toteavat, että aine on jopa WHO:n olennaisten lääkkeiden listalla. Edmund Zagorki surmasi kaksi miestä huumausainekiistan seurauksena ja häntä odottaa kuolemanrangaistus tammikuussa 2011. Se haluttaisiin välttää. Tiopentaalinatrium on osana kolmen aineen seoksessa (pankuroni ja kaliukloridi), jolla rangaistava teloitetaan (SLL 2008;63:180). Aineesta on kuitenkin pulaa Yhdysvalloissa ja sitä tuodaan maahan Britanniasta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Saksagliptiinista ja metformiinista yhdistelmävalmiste

Dipeptidyylipeptitaasi-4:n estäjä (DPP-4:n estäjä) saksagliptiinista ja metformiinista on hyväksytty Yhdysvalloissa kiinteä yhdistelmävalmiste (Kombiglyze, AstraZeneca ja Bristol-Myers Squibb) tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Hitaasti lääkeainetta vapauttava tabletti otetaan kerran päivässä. Vahvuudet ovat 5 mg saksagliptiinia yhdistettynä joko 500 tai 1 000 mg:aan metformiinia sekä 2,5 mg saksagliptiinia yhdistettynä 1 000 mg:aan metformiinia. Yli 2 000 potilaan lyhytkestoisissa tutkimuksissa haittavaikutuksina todettiin mm. ripulia, pahoinvointia ja harvinaisena maitohappoasidoosia. Valmisteen käytöstä tyypin 1 diabeteksen hoidossa tai yhteiskäytöstä insuliinin kanssa ei ole tutkimuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Bisfosfonaatit ja ruokatorven syöpä

Euroopan lääkelaitoksen lääketurvatyöryhmä (PhVWP) on arvioinut bisfosfonaattitablettien nielemiseen liittyvää ruokatorvisyövän vaaraa. Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa päädyttiin epäilemään tätä (BMJ 2010;341:c4444). Bisfosfonaatit aiheuttavat helposti ruokatorven ärsytystä etenkin nielemisvaikeuksien yhteydessä, ellei tablettia nautita käyttöohjeiden mukaisesti aamuisin heti ylösnousun jälkeen ja mm. nesteen kera. Käytettävissä olevan aineiston perusteella syövän esiintymisestä ei saatu näyttöä, mutta potilaan on hakeuduttava lääkäriin, jos lääkitykseen liittyy rintakipua tai -polttoa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Masennuslääke duloksetiinia lihas- ja nivelkipuihin

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt duloksetiinin (Cymbalta, Lilly) käyttöaiheisiin kroonisen muskuloskeletaalisen kivun, nivelvaivat ja alaselän kiputilat. Lääke on aikaisemmin hyväksytty masennus- ja diabetespotilaiden perifeerisen neuropatiakivun hoitoon. Noin 30 miljoonan potilaan lasketaan jo käyttäneen duloksetiinia pelkästään Yhdysvalloissa, joten sen turvallisuus on hyvin tunnettu. Haittavaikutuksina on esiintynyt mm. pahoinvointia, suun kuivumista, ummetusta, allergisia reaktioita, ihottumia, masennusta, itsetuhoajatuksia ja itsetuhokäyttäytymistä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tesamoreliini hyväksyttiin lipodystrofiaan

HIV-potilaiden lipodystrofian hoitoon on hyväksytty Yhdysvalloissa kasvuhormonia indusoiva tesamoreliini (Egrifta, Theratechnologies Inc.). Noin neljäsosalla HIV-potilaista rasva pyrkii keräytymään mahaonteloon, kun taas ihonalainen rasva vähenee kasvoissa ja raajoissa. Muutoksiin arvellaan liittyvän lisääntynyt sydän- ja verisuonisairauksien riski. Tesamoreliinin on todettu vähentävän viskeraalista rasvaa noin 18 % vuoden kestoisessa hoidossa ja samalla on havaittu sekä triglyseridi- että kolesteroliarvojen pienentyvän. Tesamoreliini annetaan injektioina ja siihen voi liittyä lihas- ja nivelkipuja sekä ihottumaa. Myös verensokeritasoissa voi tapahtua muutoksia. Pitkäaikaistutkimukset kardiovaskulaarisista hyödyistä ja mahdollisista haitoista puuttuvat.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ursodeoksikoolihappo vaikuttaa seerumin sappihappomääritykseen

- Ursodeoksikoolihappolääkitystä käyttävien potilaiden sappihappomääritykseen ei voi käyttää tavanomaisia menetelmiä.

Leena Lindstedt, Kaija-Leena Kolho, Ulla-Maj Björses, Esa Hämäläinen

Avandia lähti - jälkipyykki alkoi

Vuonna 2000 käyttöön hyväksytty insuliiniherkiste rosiglitatsoni (Avandia ja Avandamet, GlaxoSmithKline) on tullut tiensä päähän. Euroopan lääkelautakunta esitti syyskuussa lääkkeen markkinoinnin keskeyttämistä toistaiseksi ja FDA rajasi tiukasti sen käyttöä. Syynä olivat lääkkeeseen liittyneet kardiovaskulaariset ongelmat. Sen jälkeen valmistaja päätti vetää lääkkeen pois markkinoilta. Johtavissa tiedelehdissä arvostellaan nyt lääkeviranomaisia lääkkeen hyväksymisestä ja hitaasta reagoinnista sen haittoihin. Valmistajaa puolestaan kritisoidaan hidastelusta seurantatutkimuksissa ja rosiglitatsonitutkimuksien tekijöitä eturistiriidoista ja vinoutuneesta tutkimustuloksien julkaisemisesta. Lääketurvallisuuden valvontapäätöksiä ehdotetaan riippumattomiksi ja erillisiksi lääkkeiden myyntilupien hyväksymisjärjestelmästä Euroopan lääkelaitoksessa. Näin lääkkeen hyväksyneen viranomaisen ei tarvitsisi itse pyörtää myönteistä päätöstään, joka osoittautuisi myöhemmin virheelliseksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi lääke skitsofreniaan

Yhdysvalloissa FDA on hyväksynyt uuden toisen polven psykoosilääkkeen lurasidonin (Latuda, Synovion Pharmaceuticals) skitsofreniaan. Lääke otetaan suun kautta kerran päivässä. Teho ja haittavaikutukset muistuttavat muiden toisen polven psykoosilääkkeiden vastaavia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi laihdutuslääke jäi hyväksymättä

Yhdysvaltojen FDA ei hyväksynyt fentermiiniä ja topiramaattia yhdistelmävalmisteena (Onexa, Vivus Inc.) sisältävää laihdutuslääkettä. Lisäselvityksinä FDA kysyi, aiheuttaako lääke synnynnäisiä epämuodostumia ja lisäisikö se sydänsairauksien vaaraa. Muutama viikko sitten FDA ei hyväksynyt lorkaseriinia laihdutuslääkkeeksi (SLL 2010;65:3627). Onexassa keskushermostoa stimuloivan fentermiini hillitsee ruokahalua ja epilepsialääke topiramaatti aiheuttaa kylläisyyden tunnetta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Metyylifenidaatti ja ADHD tarkastelussa Tanskassa

Metyylifenidaatista on hyväksytty Tanskassa kahdeksan lääkevalmistetta lasten ja nuorten (iältään 6-18 vuotta) tarkkaavaisuushäiriöoireyhtymän (ADHD) hoitoon sekä narkolepsiaan. Reseptitutkimuksien mukaan 6-18-vuotiaita lääkkeen käyttäjiä on 11 500. Yli 18-vuotiaita käyttäjiä oli vuonna 2000 noin 840, ja vuoteen 2009 mennessä määrä oli kasvanut noin 11 450:een. Heistä 60 % oli saanut lääkemääräyksen yleislääkäriltä. Tanskan lääkeviranomainen pitää aikuisten metyylifenidaatin käyttöä hyväksyttyjen käyttöaiheiden vastaisena ja on tilanteesta huolestunut mahdollisten haittavaikutuksien vuoksi. Keskushermostoa stimuloivasta metyylifenidaatista voi koitua ongelmia sydän- ja verisuonisairauksia tai mielenterveyshäiriöitä poteville aikuispotilaille ja raskauden aikana. Myös väärinkäytön vaara on olemassa. Metyylifenidaattivalmisteiden tuoteyhteenvedot eivät sisällä Tanskassa riittävää ohjeistusta kaikkien todennäköisten käyttäjäryhmien kannalta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi kefalosporiini keftaroliini

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt uuden kefalosporiini-injektion keftaroliinin (Teflaro, Forest Laboratories) bakteerien aiheuttaman pneumonian ja ihoinfektioiden hoitoon. Lääkkeen odotetaan auttavan myös metisilliinille vastustuskykyisen Staphylococcus aureuksen (MRSA) aiheuttamien tulehduksien hoidossa. Keftaroliinia verrattiin yli 1 200 pneumoniapotilaalla keftriaksoniin (Roscephin) ja noin 1 400 ihoinfektiopotilaalla vankomysiinin ja atstreonaamin yhdistelmään. Keftaroliinin teho infektioiden hoidossa oli yhtä hyvä kuin vertailuvalmisteiden. Ripuli, pahoinvointi ja ihottumat olivat keftaroliinin tyypillisiä haittavaikutuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Trisykliset masennuslääkkeet ja päänsärky

BMJ on julkaissut 37 tutkimusta käsittävän meta-analyysin depressiolääkkeiden tehosta päänsäryn ja migreenin estohoidossa. Trisykliset masennuslääkkeet vähensivät pääsäryn voimakkuutta 50 % enemmän kuin lume. Ne olivat tehokkaampi kuin serotoniiniselektiiviset masennuslääkkeet ehkäisemään migreeniä ja jännityspäänsärkyä, mutta aiheuttivat enemmän haittavaikutuksia. Trisyklisten masennuslääkkeiden tehokkuus näytti lisääntyvän käytön jatkuessa pitempään. Tutkijat ja lehden pääkirjoituksen laatija toteavat, että masennuslääkkeitä on käytetty puolivuosikymmentä päänsäryn hoidossa ilman riittävää tutkimusnäyttöä. Tutkimustietoa ei ole erityyppisten trisyklisten masennuslääkkeiden tehosta päänsäryn estossa ei myöskään verrattuna beetasalpaajiin ja epilepsialääkkeisiin tai verrattuna sekä serotoniiniin että noradrenaliiniin vaikuttaviin masennuslääkkeisiin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sata Alzheimerin taudin lääkettä kehitysputkessa

Yksin Yhdysvalloissa lääketeollisuus kehittelee noin sataa uutta lääkettä Alzheimerin tautiin. Kaikki ovat jo edenneet kliinisiin lääketutkimuksiin tai FDA arvioi niiden myyntilupahakemuksia. Uuden Alzheimer-lääkkeen vaatimien kaikkien tutkimuksien arvioidaan maksavan lähes 1 miljardia euroa yhdysvaltalaisen kustannustason mukaan. Toisaalta väestön ikääntymisen arvioidaan aiheuttavan Alzheimerin taudista vuoteen 2050 mennessä kriisin koko terveydenhuollolle. Tauti on jo nykyisen sukupolven ongelma, mutta se rasittaa erityisesti nyt syntymässä olevan sukupolven terveydenhuoltoa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Fibraatit matkalla "eläkeputkeen"

Lähes 50 vuotta lipidilääkkeinä käytetyt fibraatit, kuten betsafibraatti, fenofibraatti, gemfibrotsiili ja siprofibraatti, tulisi rajata Euroopan lääkelautakunnan mielestä vain potilaille, joille statiinit eivät sovi tai ovat vasta-aiheisia. Vaikka fibraattien hyöty-haittasuhde on myönteinen, näyttö niiden pitkäaikaiskäytön hyödyistä esimerkiksi sydänsairauksien ehkäisyssä on rajallinen verrattuna statiineihin. Useat lääkeyritykset ovat kritisoineet lautakunnan päätelmää. Muutoksista fibraattien käyttöaiheisiin päättää kunkin EU-maan kansallisen lääkevalvontaviranomainen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

ASA vähentää kolorektaalisyövän esiintyvyyttä

Pitkään jatkuva asetyylisalisyylihapon (ASA) käyttö vähintään annoksella 75 mg päivässä näyttää vähentävän sairastumista ja kuolemista kolorektaalisyöpään. Havainto tehtiin kolmesta kardiovaskulaaristen tapahtumien preventiotutkimuksesta sekä kahdesta muusta ASA-tutkimuksesta, jotka on tehty Alankomaissa (Dutch-TIA), Britanniassa (TPT, BDAT ja UK-TIA) ja Ruotsissa (SALT). Yli 14 000 potilasta seurattiin noin 20 vuoden ajan. Pienin ASA-annos (30 mg päivässä) ei näyttänyt ehkäisevän kolorektaalisyöpää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Laihdutuslääke lorkaseriinia ei hyväksytty

Yhdysvaltojen FDA ei hyväksynyt laihdutuslääke lorkaseriinin (Lorqess, Arena Pharmaceuticals) myyntilupahakemusta. Valmisteen teho painopudotuksessa ylipainoisilla ja lihavilla tyypin 2 diabetespotilailla todettiin vähäiseksi ja eläintutkimuksissa lääkkeeseen on liittynyt rintasyöpiä. FDA:n neuvonantajakokous katsoi aikaisemmin äänin 9-5, että lääkkeen mahdolliset karsinogeeniset vaikutukset kaipaavat lisäselvityksiä, mikä edellyttäneen haittojen ja hyötyjen puntarointia kliinisten lääketutkimuksien avulla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sakinaviirin ja ritonaviirin yhdistelmästä rytmihäiriöitä

HIV:n lääkkeen sakinaviirin (Invirase, Roche) ja ritonaviirin (Norvir, Abbott) yhteiskäyttöön saattaa liittyä sydämen rytmihäiriöitä, joskus hengenvaarallisiakin. QT-ajan pitenemisestä voi seurata pahimmillaan kääntyvien kärkien takykardia tai täydellinen eteis-kammiokatkos etenkin sydänsairailla ja rytmihäiriöistä kärsivillä potilailla. Myös muut samanaikaisesti käytetyt lääkkeet voivat vaikuttaa haitan ilmenemiseen. Euroopan lääkelaitos harkitsee uusia ohjeita näiden lääkkeiden yhteiskäytöstä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tiotropiumbromidi vaihtoehto hankalaan astmaan

Kun inhaloitu glukokortikoidi ei yksin riitä astmassa, hoitoon lisätään usein pitkävaikutteinen beeta2-reseptorien agonisti, kuten formoteroli tai salmeteroli. Yli 200 astmapotilasta käsittäneessä lumevertailututkimuksessa verrattiin keskenään inhaloituun beklometasoniin lisälääkityksenä liitettyä salmeterolia ja antikolinergi tiotropiumbromidia. Tiotropiumbromidin lisäys paransi hengitysfunktioita (PEF ja FEV) enemmän kuin kaksinkertaistettu annos beklometasonia. Salmeterolin vaikutus oli samaa tasoa kuin tiotropiumbromidin, joka kuitenkin paransi hengitysfunktioita osin paremmin (FEV). Lehden pääkirjoitus pitää tulosta lupaavana, mutta ehdottaa lisää tutkimuksia mm. lääkevaihtoehtojen vaikutuksista astman vaikeutumistilanteisiin, mahdollisista haittavaikutuksista ja tehon säilymisestä pitkäaikaishoidossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Hoitaako kopiolääke alkuperäisvalmisteen veroisesti?

Yhdysvalloissa on käynnistynyt keskustelu geneerisiltä lääkkeiltä vaadittavista tutkimuksista, joilla hoidollinen samanarvoisuus alkuperäisvalmisteen kanssa varmistetaan. FDA sallii kopiovalmisteiden imeytymisnopeudessa ja -määrissä 25 %:n eron alkuperäisvalmisteeseen. Tätä vaihtelua harkitaan nyt pienemmäksi ja lähemmäksi mm. EU-maiden vaatimuksia. Hoidollisen samanarvoisuuden kannalta kriittisten lääkkeiden listalta löytyvät mm. verenohennuslääke varfariini, epilepsialääke fenytoiini, manialääke litium ja sydänlääke digoksiini.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä