Dekstropropoksifeeni poistui myös Yhdysvalloissa

Yhdysvaltojen FDA on esittänyt dekstropropoksifeenia sisältävien valmisteiden käytön lopettamista, ja valmistaja Xanodyne Pharmaceuticals Inc. on suostunut tähän. Dekstropropoksifeeni hyväksyttiin käyttöön kipulääkkeenä jo vuonna 1957. Vuosien saatossa lääkkeen turvallisuus on ollut keskustelujen kohteena useita kertoja, ja vuonna 2009 FDA edellytti valmistajalta lisää tutkimuksia. Tavanomainen annos lääkettä muutti merkittävästi sydämen sähköistä toimintaa, aiheutti EKG-muutoksia ja altisti käyttäjän vakaville rytmihäiriöille ja äkkikuolemille. Dehydraatio, munuaisten vajaatoiminta ja muutos muussa samanaikaisessa lääkityksessä lisäsi rytmihäiriöiden vaaraa niilläkin, jotka olivat käyttäneet lääkettä ongelmitta jo pitkään. Euroopan lääkelaitos esitti vuonna 2009 dekstropropoksifeenivalmisteiden vetämistä pois markkinoilta (SLL 2009;64:2905-7) ja toimenpiteet on käynnistetty EU-jäsenmaissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Narkolepsialääkkeen turvalliselle käytölle rajat

Euroopan lääkelautakunta CHMP on selvitellyt narkolepsian hoitoon tarkoitetun modafiniilin (Modafinil, Mylan/Orchid/Orifarm/Teva) turvallista käyttöä. Huolta ovat aiheuttaneet lääkkeen psykiatriset ja ihosivuvaikutukset sekä väärinkäyttö. Modafiniilia on käytetty mm. uniapneaan, vuorotyön aiheuttamiin unihäiriöihin sekä idiopaattiseen hypersomniaan. Päätelmäksi saatiin, että lääkkeen hyöty-riskisuhde on myönteinen vain narkolepsiassa. Muut käyttöaiheet eivät tule kysymykseen. Modafiniili ei ole turvallinen potilaille, joiden verenpainetaudin tai sydämen rytmihäiriöiden hoito ei ole hyvin hallinnassa. Lääkelautakunta varoittaa antamasta lääkettä lapsille, sillä he saattavat saada modafiniilista vakavia, jopa hengenvaarallisia ihoreaktioita. Kaikkia lääkkeellä hoidettuja potilaita on seurattava tarkoin.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Rokotetutkimus etsii uutta

Rokotteita kehitellään yhä useampien sairauksien ehkäisyyn. Pisimmällä kliinisen tutkimuksen vaiheessa III ovat mm. rokotteet tupakkariippuvuuteen (Nic Vax, Nabi Biopharmaceuticals), denguekuumeeseen (ChimeriVax, Sanofi aventis), diabetekseen (Diamyd, Diamyd Medical), herpesvirukseen (Simplirix, GlaxoSmithKline), leishmaniaasiin (Alum-ALM, Tehran University) ja malariaan (Mosquirix, GlaxoSmithKline). Siitepölyallergiarokotteiden parissa työskentelee useita lääkeyrityksiä. Rokotetutkimuksen kohteita ovat mm. Alzheimerin tauti, Ebola, hepatiitit C ja E, verenpainetauti, HIV, lihavuus, Parkinsonin tauti ja aivohalvaus.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Denosumabi hyväksytty luumetastaaseihin

Yhdysvaltojen FDA on hyväksynyt biologisen lääkkeen denosumabin (Xgeva, Thousand Oaks) syöpään liittyvien luumuutoksien, metastaasien ja luunmurtumien ehkäisyyn. FDA on aikaisemmin hyväksynyt samaan käyttöaiheeseen bisfosfonaateista tsoledronihapon ja pamidronaatin. Denosumabia ei hyväksytty multippeliin myeloomaan eikä verisyöpien hoitoon. Lääkkeen tehoa ja turvallisuutta on tutkittu yli 5 700 potilaalla mm. rinta- ja eturauhassyövässä sekä tsoledronihappoon vertaillen. Denosumabi viivästytti syöpäpotilailla luumuutoksien ilmenemistä pitempään kuin tsoledronihappo. Haittavaikutuksina todettiin mm. hypokalsemiaa ja leukaluun osteonekroosia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Statiinit, maksa ja sepelvaltimotauti

Onko pitkäkestoinen statiinihoito hyödyllistä ja turvallista sydänperäisten tapahtumien ehkäisemiseksi potilailla, joiden maksa-arvot ovat suurentuneet? Vastausta on haettu analysoimalla osa 1 600 sepelvaltimotautipotilaista GREACE-tutkimuksessa. Maksa-arvot olivat jonkin verran koholla 437 potilaalla (iältään alle 75 vuotta). Heistä 227 sai statiineja ja maksafunktiot paranivat huomattavasti (p < 0,0001) verrattuna 210 potilaaseen, jotka eivät saaneet statiineja ja joiden maksa-arvot olivat jatkaneet kohoamistaan. Tutkimuksen seuranta-aika oli kolme vuotta. Kardiovaskulaaritapahtumia ilmeni 22 potilaalla (10 %) statiineilla hoidetuista (3,2 tapahtumaa/100 potilasvuotta) ja 63 potilaalla (30 %) ilman statiineja hoidetuista (10/100 potilasvuotta). Statiinihoito näytti vähentävän kardiovaskulaaritapahtumia enemmän potilailla, joilla maksa-arvot olivat suurentuneet. Tutkimuksen kaikista potilaista (880) seitsemän (< 1 %) keskeytti statiinihoidon maksa-arvojen kohoamisen vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Viitehintajärjestelmän ensimmäisen vuoden säästöt ylittivät tavoitteet

- Lääkkeiden viitehintajärjestelmän ensimmäisen vuoden aikana viitehintaa kalliimmista valmisteista 62 % vaihdettiin halvempiin.

Taru Haula, Jaana E. Martikainen, Leena K. Saastamoinen

Uusia kolesterolilääkkeitä

Kolesterolin siirtäjäproteiinin (cholesteryl ester transfer protein, CETP) estäjien odotetaan ottavan osan statiinien roolista. HDL-kolesterolitaso on korkea henkilöillä, joilla CETP-aktiivisuus on heikko. Ryhmän ensimmäinen aine torsetrapibi (Pfizer) kohotti verenpainetta ja lisäsi sydän- ja verisuonitapahtumien määrää, eikä kliinisiä etuja voitu osoittaa. MSD:n kehittämän anasetrapibin odotetaan olevan turvallisempi, ja myös Rochen ja Lillyn tiedetään kehittelevän omia johdoksiaan. Niitä esitellään lähiviikkoina alan kansainvälisissä kokouksissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Anasetrapibi sepelvaltimotautipotilailla

New England Journal of Medicinen verkkosivuilla on julkaistu kolesterolin siirtäjäproteiinin estäjä anasetrapibista tutkimus, jossa 1 600 sepelvaltimotautia sairastavaa tai huomattavassa sairastumisvaarassa olevaa satunnaistettiin saamaan statiinihoidon lisäksi joko 100 mg anasetrapibia tai lumetta 18 kuukauden ajan. Anasetrapibihoidon jatkuttua 24 viikkoa LDL-kolesteroliarvo oli laskenut lähtötasosta 2,1 mmol/l tasolle 1,2 mmol/l ja lumehoidossa vastaavasti tasolle 2,0 mmol/l (p < 0,001). HDL-kolesteroliarvo oli suurentunut lähtötasolta 1,0 mmol/l tasolle 2,6 mmol/l, lumeryhmässä tasolle 1,2 mmol/l (p < 0,001). LDL-kolesteroliarvo laski siis 40 % ja HDL-kolesteroli nousi 138 %. Verenpaineessa, elektrolyyteissä, aldosteronitasoissa, maksafunktioissa, lihaskivuissa tai kardiovaskulaarisissa tapahtumissa ei havaittu eroja 76 viikon seurannassa. Anasetrapibin pitkäaikaiskäytön tehosta ja turvallisuudesta tarvitaan vielä laajempia tutkimuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Isotretinoiini, akne ja itsetuhotaipumus

Ruotsissa on tutkittu isotretinoiinia vaikeaan akneen käyttäneiden potilaiden taipumusta itsetuhokäyttäytymiseen yhdistämällä resepti-, sairaaloiden poistoilmoitus- ja kuolemansyyrekisteritiedostot vuosilta 1980-2001. Iältään 15-49-vuotiaita 5 756 potilasta seurattiin ennen isotretinoiinihoitoa (17 197 potilasvuotta), hoidon aikana (2 905) ja hoidon jälkeen (87 120 potilasvuotta). Sairaalahoitoon itsemurhayrityksen vuoksi joutui 128 potilasta. Itsemurhayrityksen riski oli kasvanut jo ennen isotretinoiinihoitoa, lisääntynyt riski jatkui lääkehoidon aikana ja jäi suurentuneeksi vielä kuuden kuukauden ajaksi hoidon päätyttyä. Ennen lääkehoitoa itsemurhaa yrittäneillä ilmeni lääkehoidon aikana vähemmän itsemurhayrityksiä kuin niillä, jotka yrittivät itsemurhaa ensimmäisen kerran lääkehoidon aikana. Epäselväksi jäi, lisäsikö lääkehoitokin itsetuhoriskiä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lupukseen tulossa lääke

Biologinen lääke belimumabi (Benlysta, Human Genome Sciences) on saanut FDA:n asiantuntijaryhmän puollon äänin 13-2 lupus erythematosukseen. Tätä ennen hoidossa on käytetty klorokiinia, joka hyväksyttiin vuonna 1955, joskaan tuolloin ei vielä vaadittu lääkkeeltä tehon osoitusta. Belimumabi oli tehokkain eräissä lupuspotilaiden alaryhmissä, joihin kuuluu arviolta 1/11 potilaista. Kliinisissä lääketutkimuksissa 1 600 potilaan lihas- ja ihomuutoksissa näkyi paranemista, mutta munuaisten, keskushermoston tai verisuonten muutoksissa vähemmän. Afroamerikkalaisilla potilailla lääkkeen teho ei eronnut lumeen tehosta. Hoidon teho verrattuna lumeeseen oli parhaimmillaan vuoden jälkeen, mutta sitten teho näytti vähenevän. Infektiot, maligniteetit ja itsetuhokäyttäytyminen olivat haittavaikutuksista yleisimpiä, mutta näiden katsotaan kuuluvan lupuksen minkä tahansa hoidon haittoihin. Belimumabin myyntilupahakemus on käsiteltävänä myös Euroopan lääkelaitoksessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä