COX-2:n estäjiin perustuvilla kipulääkkeillä yhteys aivohalvauspotilaiden kuolemiin

Ennen aivohalvausta käytetyt COX-2-estäjäpainotteiset tulehduskipulääkkeet, kuten etodolaakki ja diklofenaakki, lisäsivät kuolemanvaaraa tanskalaisessa väestötutkimuksessa. Riski kasvoi 30 päivän kestoisen sairaalahoidon aikana 42 % verrattuna lääkkeitä käyttämättömiin (riskisuhde 1,42, 95 %:n LV 1,14-1,78). Epäselektiivisillä tulehduskipulääkkeillä, kuten naprokseenilla, merkittävää vaaraa ei todettu. Tutkimuksessa oli yli 100 000 aivohalvauspotilasta, joista 10 800 käytti tulehduskipulääkkeitä. Aikaisemmissa tutkimuksissa COX-2-estäjäpainotteisiin lääkkeisiin on liittynyt lisääntynyt sydäntapahtumien ja aivohalvauksien vaara. Tutkijat varoittavat käyttämästä näitä lääkkeitä potilailla, joilla on sydänsairauksien tai aivohalvauksen riskitekijöitä. Kivun lievitykseen tulisi käyttää silloin parasetamolia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Poistuuko itsetuhovaroitus SSRI-masennuslääkkeistä?

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA lisäsi 10 vuotta sitten serotoniinin takaisinottoa selektiivisesti estäviin (SSRI) masennuslääkkeisiin erityisen varoituksen nuorten ja nuorten aikuisten käyttäjien itsetuhokäyttäytymisestä. Varoitus on lisätty monissa maissa vastaaviin valmisteisiin. Yhdysvalloissa tehdyssä epävirallisessa kyselyssä 17:sta johtavasta psykiatrista 11 olisi valmis poistamaan varoituksen. Neljä säilyttäisi varoituksen; he olivat mukana neuvonantajina, kun FDA päätti varoituksesta. Masennuslääkkeitä on Yhdysvalloissa määrätty varoituksen jälkeen vähenevästi. Yhdessä tutkimuksessa pääteltiin itsemurhien lisääntyneen kaksi vuotta varoitustekstin liittämisen jälkeen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Evolokumabi tulossa korkean LDL-kolesterolin hoitoon?

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA ilmoitti käynnistäneensä ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen evolokumabin (Amgen 145) myyntilupahakemuksen käsittelyn. Maksassa PCSK9-proteiinia estävä aine on kehitetty korkean LDL-kolesterolin hoitoon ja siitä on julkaistu useita laajoja tutkimuksia, kuten DESCARTES, PROFICIO ja FOURIER. Käsittelyn tuloksia odotetaan elokuussa 2015.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ivabradiinin käyttöön varotoimenpiteitä

Euroopan lääketurvallisuuden riskinarviokomitea PRAC ehdottaa varotoimia sydämen sinussolmukkeen toimintaa hidastavan ivabradiinin (Procoralan, Servier) käyttöön sepelvaltimotaudin ja sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Lääkkeen käyttöön on liittynyt mm. sydänongelmia, kuten harvalyöntisyyttä ja eteisvärinää. Hoidossa tulee tarkkailla potilaan sykettä. Lääke lievittää angina pectorikseen liittyviä oireita, mutta sen ei ole todettu estävän sydäntapahtumia tai vähentävän sydänperäistä kuolleisuutta. Aloitusannoksen tulisi olla 5 mg x 2 ja enimmäisannoksen 7,5 mg x 2. Varotoimenpiteisiin päädyttiin lääkkeestä tehdyn SIGNIFY-tutkimuksen tulosten perusteella. Suositukset menevät vielä Euroopan lääkevalmistekomitean käsiteltäväksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Remogliflotsiinietabonaatti tulossa diabetekseen

Glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa estävä remogliflotsiinietabonaatti (GSK 189075) on kehitteillä tyypin 2 diabetekseen. 240 potilaalla tehdyssä tutkimuksessa lääkettä verrattiin lumeeseen. Kolmen kuukauden kestoinen hoito laski painoa 1,44-1,51 kg. Haittavaikutuksina todettiin virtsatieinfektioita ja LDL-kolesterolin nousua.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Brodalumabi tehokkaampi kuin ustekinumabi psoriaasissa

Faasin III AMAGINE-3-tutkimuksessa interleukiini-17-järjestelmän kautta vaikuttava brodalumabi (AMG 827, Amgen/AstraZeneca) tehosi paremmin keskivaikeaan ja vaikeaan plakkipsoriaasiin kuin ustekinumabi (Stelara, Janssen) tai lume. Vaikutuksia tutkittiin 1 800 potilaalla. Tulos mitattiin viikolla 12, ja annoksesta riippuen 37 tai 27 % brodalumabilla hoidetuista todettiin vapaaksi ihon psoriaasiplakeista. Samaan päästiin 18,5 %:lla ustekinunabilla hoidetuista ja 0,3 %:lla lumeella hoidetuista potilaista. Haittavaikutuksista yleisimpiä olivat hengitystieinfektiot ja nivelkivut. Potilaita tullaan seuraamaan vielä viiden vuoden ajan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Mikrobilääkkeiden ja verenpainelääkkeiden yhteisvaikutus askarruttaa

Trimetopriimi-sulfonamidiyhdistelmälääkkeen ja verenpainelääkkeinä käytettävien ACE:n estäjien yhteisvaikutus saattoi olla sairaalahoitoa vaativa hyperkalemia ja jopa lisääntynyt sydänperäisen kuoleman vaara. Kahdessa kanadalaisessa rekisteritutkimuksessa potilaita seurattiin 18 vuotta. Lääkkeet ovat kaliumia säästäviä, mikä saattaisi selittää yhteisvaikutuksen mekanismin. ACE:n estäjien kanssa trimetopriimi-sulfonamidiyhdistelmää tai siprofloksasiinia käyttäneillä kuolemanvaara on suurempi kuin amoksisilliinia käyttäneillä. Tutkittu aineisto oli laaja, mutta tieto puuttui mm. potilaiden seerumin kaliumtasosta, eikä löydöksiä voitane pitää lopullisina. Lisätutkimuksia odotettaessa tutkijat suosittavat käyttämään ACE:n estäjiä käyttävillä muita antimikrobeja kuin trimetopriimi-sulfonamidiyhdistelmää tai seuraaman seerumin kaliumpitoisuuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ipragliflotsiini tulossa tyypin 2 diabetekseen

Glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa estävä ipragliflotsiini (ASP 1941, Astellas) on kehitetty Japanissa ja hyväksytty maassa käyttöön. Tehoa on testattu lievässä ja keskivaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa vertaillen lumeeseen 6 kuukautta kestäneessä satunnaistetussa tutkimuksessa. Plasman paastoverensokeriarvojen pieneneminen oli ipragliflotsiinin päivittäisillä 50 mg:n annoksilla merkitsevästi lumetta suurempaa vain lievässä munuaisten vajaatoiminnassa, mutta ei keskivaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa. Ipragliflotsiinin käyttöön liittyi suurempi painonlasku kuin lumeryhmässä (-1,87 vs. -0,06 kg, p < 0,001) vain lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Asetyylisalisyylihapon hyöty primaaripreventiossa pohdinnassa

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA ei hyväksynyt Bayer HealthCaren hakemusta saada markkinoida asetyylisalisyylihappoa (ASA) sydänsairauksien primaaripreventiossa. Viranomaisen mukaan näyttöön perustuva arvio ei tue ASAn yleistä käyttöä sydäninfarktin tai aivohalvauksen primaaripreventiossa maha-suolikanavan vuotovaaran vuoksi. Maan tieteelliset sydänjärjestöt (American Heart Association ja American College of Cardiology) ja useat muut tahot ovat kannattaneet ASAn käyttöä tässä tarkoituksessa. Suositus perustuu lähinnä kolmeen mittavaan ja yhdeksään suppeampaan kliiniseen tutkimukseen. Niissä ASA näytti estävän sydäninfarkteja, mutta etu on vaatimaton, eikä etua näy kokonaiskuolleisuudessa tai sydänkuolemissa. Naisilla etu näyttäisi rajoittuvan aivohalvauksien ehkäisyyn, mutta maha-suolikanavan vuodot heikensivät hyötyä. Yksimielisyys näyttäisi vallitsevan ASAn hyödyistä sydäntapahtumien sekundaaripreventiossa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pitkävaikutteisia aripipratsolia ja paliperidonia verrattiin skitsofreniassa

Kerran kuukaudessa lihakseen pistoksina annettuja pitkävaikutteisia aripipratsolia (Abilify Maintena, Otsuka Pharma/Lundbeck) ja paliperidonipalmitaattia (Xeplion, Janssen) verrattiin 295 skitsofreniapotilaalla 28 viikon kestoisessa tutkimuksessa. Aripipratsolin annos oli 400 tai 300 mg ja paliperidonin 50-150 mg eurooppalaisissa ja kanadalaisissa tutkimuspaikoissa sekä 78-234 mg yhdysvaltalaisissa tutkimuspaikoissa. Heinrichs-Carpenter Quality of Life Scale (QLS) -elämänlaatumittarilla arvioituna aripipratsolilla hoidetut potilaat saavuttivat merkitsevästi paremmat pisteet (7,5) kuin paliperidonilla hoidetut (3,1; p = 0,031). Haittavaikutuksien vuoksi aripipratsolihoidon keskeytti 10,8 % (n = 16/148) ja paliperidonin 18,4 % (n = 27/147) potilaista. QUALIFY-tutkimuksen tulokset luvataan julkaista tieteellisessä lehdessä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Punaviinin resveratrolista jobinpostia

Kanadalainen Queen’s-yliopiston tutkimus vertasi punaviinin hyötyaineeksi oletettua resveratrolia lumeeseen neljän viikon tehostetussa intervalliharjoittelussa. Resveratrolia käyttäneet eivät todenneet fyysisessätoiminnassa yhtä paljon etuja kuin verrokkiryhmä, joka käytti lumetta. Resveratroli näytti jotenkin estävän elimistön normaalia reagointia harjoitteluun. Aineisto oli pieni, mutta antaa aiheen jatkotutkimuksiin. Äskettäin resveratrolin ei todettu ehkäisevän sydänsairauksia tai syöpää 9 vuotta kestäneessä Yhdysvaltain terveyslaitoksen (NIH) sekä Italian ja Espanjan terveysministeriöiden rahoittamassa väestötutkimuksessa (SLL 2014;69:1662). Edulliseksi oletettu resveratroli, joka punaviiniin tulee viinirypäleiden kuorista, on nyt kaupan myös omana tuotteenaan, jonka mainonnassa esitetään useita edullisia terveysvaikutuksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Liraglutidista tutkimus lihavien painonpudotuksessa

Tyypin 2 diabeteksen hoitoon käytettävä liraglutidi laski päivittäisinä ihonalaisina injektioina 3 mg:n annoksella lihavien pai- noa 9:ssä tapauksessa 10:stä (92 %) yhdistettynä ruokavalioon ja liikuntaan. Lumeen käyttäjillä paino putosi 6-7 tapauksessa 10:stä (65 %). Tutkimuksessa 56 viikkoa mukana pysyneillä liraglutidia käyttäneillä paino laski 9,2 % ja lumeen käyttäjillä 3,5 % (p < 0,0001). Tuloksia, joissa ei käsitelty haittavaikutuksia, esiteltiin Obesity Week 2014 -kokouksessa. Diabeteslääke liraglutidi (Victoza) saanee laihdutuslääkkeenä kauppanimen Saxena, jos lääke saa myyntiluvan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Paniikki uhkaa horjuttaa ebolatutkimusten luotettavuutta

Ebolakuumeen tehokkaiden hoitojen puutteen aiheuttama neuvottomuus johti afrikkalaisten ja muutamien eurooppalaisten tutkijoiden vetoomukseen tiedelehti Lancetissa. Heidän mielestään oletetusti auttavien lääkkeiden tehosta ei tulisi edellyttää satunnaistettuja vertailevia tutkimuksia. Hoidot pitäisi ottaa käyttöön heti ja verrata niitä rinnan havainnoivissa tutkimuksissa eri hoitolaitoksissa. Kriitikot pitävät kuitenkin tehon luotettavaa osoitusta satunnaistetuista tutkimuksista välttämättömänä. Muuten voidaan ajautua käyttämään tehottomia hoitoja, mikä on väärin myös potilaiden kannalta. Korkean kuolleisuuden katsotaan tekevän tietoon perustuvan vapaaehtoisen suostumuksen pyytämisen tutkittavilta vaikeaksi tai jopa mahdottomaksi, jos verrokkiryhmä saisi tehotonta hoitoa, kuten lumetta. Näin joudutaan kuitenkin menettelemään mm. monissa vakavien syöpien lääketutkimuksissa, joissa marginaalisten hyötyjen löytäminen vaatii lumeen käyttöä. Pelokkaiden ebolapotilaiden ei uskota suostuvan tutkimukseen, jossa osan tiedetään saavan tehottomaksi tunnettua vertailuhoitoa. Mutta miten he antaisivat helpommin suostumuksen hoitoihin, joiden tehosta ei olisi mitään näyttöä? Ebolan lääkekandidaatteja riittää vain hyvin pienelle potilasmäärälle. Miten saada niiden tehosta nopeimmin luotettava näyttö ajatellen sekä nykyisiä että tulevien epidemioiden potilaita?

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ibuprofeenia lapsille tarkoin ohjeen mukaan

Ruotsissa käytiin median ja lääkeviranomaisen (Läkemedelsverket) välillä vilkas keskustelu ibuprofeenin käyttöön liittyneistä harvinaisista, mutta vakavista haittavaikutuksista. Kahdella kuumeeseen ibuprofeenia saaneella lapsella ilmeni maksavaurio ja toisella Reyesin oireyhtymä. Viranomaisen mukaan maksavaurio on hyvin harvinainen, mutta tunnettu ibuprofeeniin liittyvä haittavaikutus, valmisteyhteenvedon ohjeet ovat riittävät ja lääkkeen käyttöön pienillä lapsilla on oltava painavat lääketieteelliset syyt. Tapauksia kuvataan yksityiskohtaisemmin lääkeviranomaisen verkkosivuilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

A-vitamiini vähentää mahasyövän vaaraa?

Meta-analyysi 31 tutkimuksesta totesi, että A-vitamiini ja jonkin verran myös retinoli vähentävät riskiä sairastua mahasyöpään. Suojavaikutus oli selvin länsimaisessa väestössä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Klooriheksidiinin käyttöön tarkkuutta keskosten hoidossa

Euroopan lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea PRAC Lontoossa on arvioinut klooriheksidiinin turvallista käyttöä erityisesti keskosena syntyneiden hoidossa. Tarkastelussa on ollut 40 tapausta, joissa ihon desinfektioon käytetty klooriheksidiini on aiheuttanut ihottumaa, ihon irtoamista ja palovammoja. Valmiste on avainasemassa, kun torjutaan vakavia infektioita, jotka voivat erityisesti keskosilla johtaa mm. sepsikseen. Käytetyn klooriheksidiinin määrän tulee olla mahdollisimman pieni, ainetta ei saa jäädä ihopoimuihin tai vuodevaatteisiin, ja valmisteella kostutetut siteet tulee poistaa asianmukaisesti. Valmisteyhteenvetoihin ehdotetaan turvallista käyttöä tukevia muutoksia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusi antikoagulantti edoksabaani tulossa

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääketurvallisuusvirasto FDA:n ja Euroopan lääkevirasto EMA:n käsiteltävänä on uusi antikoagulantti edoksabaani (Tosylate/Savaysa, DaiichiSankyo). Se on jo käytössä Japanissa. Kysymyksessä on suora hyytymistekijä Xa:n estäjä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Leukemialääke ponatinibiin varoitus verisuonitukoksista

Euroopan lääkevalmistekomitea Lontoossa tarkisti ohjeita leukemialääke ponatinibin (Iclusig, Ariat Pharma) käytöstä verisuonitukoksien välttämiseksi. Tukokset näyttäisivät olevan annosriippuvaisia. Sopivinta annosohjetta on vaikea suosittaa, kun riittävää tutkimusnäyttöä ei ole tehokkaan ja toisaalta toksisen annoksen suuruudesta. Aloitusannos 45 mg kerran vuorokaudessa jää edelleen voimaan ja jatkossa annosta tulee säädellä vasteen mukaan. Tarkemmat ohjeet ja varotoimenpiteet löytyvät Euroopan lääkeviraston verkkosivuilta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

G-proteiinit tutkimuksen keskiöön

Yliopistot Yhdysvalloissa ja Kiinassa ryhtyvät yhteistyössä Amgenin, Sanofin ja Ono Pharmaceuticalsin kanssa tutkimaan G-proteiineihin liittyvien reseptorien (GPCR) osuutta eri sairauksissa, esimerkiksi syövässä. G-proteiinikytkennäiset reseptorit toimivat solukalvoilla säädellen sen läpäisevyyttä mm. eri kemikaaleille. Reseptoreja tunnetaan satoja, mutta G-proteiineja noin 20. Tutkimuksien odotetaan mahdollistavan uusien lääkkeiden kehittämisen. Kemian Nobel-palkinto annettiin kaksi vuotta sitten G-proteiinireseptoreihin liittyneistä tutkimuksista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tatuointivärien turvallisuus tarkasteluun Ruotsissa

Ruotsin lääkeviranomainen Läkemedelsverket käynnisti maassa 30:n tatuointiin käytetyn värivalmisteen analyysin. Vuonna 2010 markkinoilta kerätyistä väreistä löytyi terveydelle haitallisia aineita. Vuonna 2013 astuivat voimaan tatuointivärejä koskevat erityissäännökset. Niiden koostumus ja pakkausmerkinnät tuli ilmoittaa viranomaiselle ja asiakkaan tuli saada selostus siitä, mitä väriaineita oli käytetty. Selvitystyön tulokset julkaistaan vielä ennen kuluvan vuoden loppua.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä