Onko oseltamiviirilla enää sijaa influenssan hoidossa?

WHO harkitsee viruslääke oseltamiviirin (Tamiflu, Roche) poistamista olennaisten lääkkeiden listalta. Cochrane Collaboration yritti neljän vuoden ajan saada Rochelta käyttöönsä kaikki, myös julkaisemattomat lääkkeestä tehdyt tutkimukset. Ne saatuaan Cochrane teki 46 tutkimuksen ja 24 000 potilaan analyysin, jossa oseltamiviiri lyhensi kausi-influenssan oireita vajaalla päivällä eikä vähentänyt sairaalahoidon tarvetta. Rochen rahoittamassa 29 000 potilaan havainnoivien tutkimuksien analyysissa (PRIDE Consortium) sairaalaan joutuneiden kuolleisuuden väitettiin vähenevän 19 % oseltamiviirihoidossa. Näkemykset oseltamiviirista tehtyjen tutkimusten luotettavuudesta ja lääkkeen hyödyistä influenssassa eroavat. Suosituksia lääkkeen käytölle tulevalle influenssakaudelle on vaikea laatia. Monet asiantuntijat haluaisivat käyttää rahaa ensisijassa influenssarokotuksien lisäämiseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

MS-taudin lääke dimetyylifumaraattiin varoitus

Uusiutuvan MS-taudin hoitoon käytettyyn dimetyylifumaraattiin (Tecfidera, Biogen Idec) liitettiin Yhdysvalloissa varoitus harvinaisesta mutta vakavasta progressiivisesta multifokaalisesta leukoenkefalopatiasta (PML). Lääkettä ainoana hoitona neljän vuoden ajan käyttänyt potilas menehtyi. Varoituksessa kehotetaan seuraamaan PML:n varhaisia oireita, tarkastamaan potilaan lymfosyytit ja harkitsemaan tarvittaessa lääkityksen välitöntä lopettamista. Vuonna 2003 käyttöön hyväksytyllä lääkkeellä on hoidettu 100 000:ta potilasta. Kymmenen vuotta käytössä olleen toisen MS-lääkkeen, natalitsumabin (Tysabri, Biogen Idec) käyttäjistä on raportoitu ainakin 95 PML-tapausta (SLL 2011;66: 763) ja 20 siihen menehtynyttä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dulaglutidi diabetekseen EU-maissa

Euroopan komissio on hyväksynyt myyntiluvan tyypin 2 diabetekseen dulaglutidille (Trulicity, Lilly). Lääke kuuluu inkretiinimimeetteihin (GLP-1-agonistit), jotka lisäävät insuliinin eritystä. Pitkän puoliintumisajan vuoksi lääke annetaan kerran viikossa ihonalaisina injektioina.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pienten lasten yskän ja vilustumisen lääkitys harvoin tarpeen

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA kehottaa pidättyvyyteen ilman reseptiä hankittavien yskän- ja vilustumislääkkeiden käytössä alle 2-vuotiailla lapsilla. Tämän ikäisillä sanotut taudit ovat kestoltaan rajallisia, paranevat viikossa kahdessa ja kotilääkitys voi aiheuttaa vain haittavaikutuksia. Yskä poistaa limaa hengitysteistä, mikä suojaa keuhkoja ja vaikuttaa edullisesti. Runsas nesteen juottaminen on avuksi. Pienen lapsen kuumetta ja muita oireita on seurattava ja mm. hengitysvaikeuksien ilmetessä on syytä kääntyä lääkärin puoleen. FDA:n mukaan yli 2-vuotiailla ilman reseptiä hankittavat yskän- ja vilustumislääkkeet sitä vastoin lievittävät oireita, mutta eivät heilläkään muuta vilustumistaudin kulkua tai paranna tautia.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Isän nivelreumalääkitys tuskin haitallista lapselle

Vastasyntyneillä, joiden isät käyttivät nivelreumalääkitystä kolmen kuukauden aikana ennen hedelmöitystä, ei ollut lisääntynyttä vaaraa synnynnäisiin epämuodostumiin. Norjan synnynnäisten epämuodostumien ja reumatautien lääkerekisteristä vuosilta 2001-2011 löytyi 110 vastasyntynyttä, joiden isät olivat käyttäneet nivelreumaan yhdistelmälääkitystä (disease modifying antirheumatic drugs, DMARDs). Verrokkiaineistona olivat kaikki muut vastasyntyneet (n = 597 000). Kun isät olivat käyttäneet nivelreumalääkitystä, suhteellinen riski synnynnäisiin epämuodostumiin oli 1,22 (95 %:n LV 0,45-3,31, p = 0,69) verrattuna terveiden isien jälkeläisiin. Mm. immunologisesti aktiivisten reumalääkkeiden, kuten tuumorinekroositekijä-alfan ja interleukiinin estäjien, epäillään vaikuttavan haitallisesti siittiöiden muodostumiseen ja aiheuttavan mm. kromosomimuutoksia. Vaikka julkaistussa tutkimuksessa oli useita puutteita, se näyttäisi osoittavan, että isän nivelreumalääkitys ennen hedelmöitystä ei olisi vaaraksi vastasyntyneelle.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkitysten lopettamisen seurauksista niukalti tutkimusnäyttöä

Lisääntyneen lääkekuorman purku voi auttaa monisairaita ja ikääntyviä päivittäisessä selviytymisessä ja parantaa heidän elämänlaatuaan, mutta lääkkeiden lopettaminen voi johtaa myös haittoihin. Purkamisessa vaarana ovat rutiinit, joilla aiheutetaan lisääntyneitä oireita ja sairauden tuntua. Monisairas ja ikääntyvä potilas voi saada vieroitusoireita, lääkityn sairauden oireet voivat palautua ja pahimmillaan voi seurata rebound-ilmiö, jossa lääkkeellä hoidetun sairauden vaivat palaavat entistä vaikeampina. Valmisteyhteenvedoissa ei yleensä anneta ohjeita lääkityksen lopettamisesta, eikä asiaa tutkita uuden lääkkeen kehittelyvaiheessa. Lääkitysten lopettamisesta hyötyineen ja haittoineen on tehty vain vähän luotettavia tutkimuksia. Viime vuosina tutkimuksia on käynnistetty. Tutkimuksien suunnittelu, suorittaminen ja tuloksien julkaiseminen kaipaisivat ohjeistoa. Vain näin saadaan pätevää tutkimukseen perustuvaa näyttöä hyödyistä ja haitoista.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uusia lääkkeitä krooniseen hepatiittiin

Euroopan lääkevalmistekomitea CHMP Lontoossa esittää myyntilupaa dasabuviirille (Exviera, AbbVie) sekä ombitasviirin, paritapreviirin ja ritonaviirin kiinteälle yhdistelmälle (Viekirax, AbbVie) krooniseen C-hepatiittiviruksen aiheuttamaan infektioon. Lääkkeitä on tutkittu yli 2 300 hepatiittipotilaalla 25 maassa kuudessa avaintutkimuksessa. Euroopassa 9 miljoonaa sairastaa kroonista hepatiittia. 10-20 %:lla heistä tauti voi johtaa maksan vajaatoimintaan ja kirroosiin. Uusista lääkkeistä odotetaan merkittävää apua hepatiittipotilaille. Myyntilupahakemukset käsiteltiin kiireellisinä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Polypilleristä laajan selvityksen tulokset

Yli 7 000 potilaan ja 9 satunnaistetun lääketutkimuksen analyysi vuosilta 2009-2013 ei varmistanut tilastollisesti polypilleriä paremmaksi sydäntapahtumien, sydänkuolemien tai kokonaiskuolleisuuden ehkäisyssä kuin tavanomainen sydänsairauksien hoito. Maailmanlaajuinen aineisto saatiin Cochranen tiedostoista. Tutkimus oli laajin tähän asti julkaistuista ja sen tekivät London School of Hygiene sekä Warwick ja Northwestern University. Polypillerillä systolinen verenpaine ja kolesteroli laskivat kuten tavanomaisessa hoidossa, mutta haittavaikutuksia esiintyi polypillerin käyttäjillä 19 % enemmän. Polypillerissä oli asetyylisalisyylihappo, statiini ja jokin verenpainelääke.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Nintedanibi idiopaattiseen keuhkofibroosiin

Euroopan lääkevalmistekomitea CHMP Lontoossa esittää myyntilupaa tyrosiinikinaasin estäjä nintedanibille (Ofev, Boehringer Ingelheim) idiopaattiseen keuhkofibroosiin (IPF). Kinaasiaktiviteetti on keskeinen keuhkojen fibroblastien uudiskasvulle ja migraatiolle ja sen ehkäiseminen jarruttaa keuhkofibroosin kehittymistä. Lääkkeen määrääminen rajoitetaan lääkäreille, joilla on perehtyneisyys taudin diagnosointiin ja hoitoon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Dinitrofenoli on myrkyllinen ”rasvanpolttaja”

Norjan lääkeviranomainen varottaa Internetissä myydyistä laihdutuslääkkeistä, kuten "Pure Caffeine 200", jotka sisältävät ihmiselle myrkyllistä dinitrofenolia (DNP). Valmisteiden sisältämän DNP:n luvataan polttavan kehonrakentajilla tehokkaasti rasvaa ja laskevan nopeasti painoa. Aine kohottaa elimistön lämpötilaa riippuen käyttäjän elimistön yksilöllisestä kyvystä hajottaa DNP:tä. Ruotsissa, Norjassa ja Britanniassa on todettu aineen aiheuttamia myrkytyksiä ja kuolemantapauksia. Myrkytyksen oireita ovat hikoilu, lihaskouristukset, pulssin nousu, rytmihäiriöt sekä maksan ja munuaisten toimintahäiriöt.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sekukinumabi plakkipsoriaasiin

Euroopan lääkevalmistekomitea Lontoossa esittää hyväksyttäväksi interleukiini-17A:n estäjä sekukinumabin (Consentyx, Novartis) ensi vaiheen hoitona keskivaikeaan ja vaikeaan plakkipsoriaasiin. Lääketutkimuksissa on ollut lähes 4 000 potilasta. Haittavaikutuksina on ilmennyt mm. ylähengitystieinfektioita, ripulia ja ihon kutinaa. Lääke annetaan injektioina.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Glukosamiini ja kondroitiini tehottomia polven nivelrikossa

Lisäravinteet glukosamiini ja kondroitiini eivät auttaneet polven nivelrikkoon liittyvässä kivussa tai nivelen jäykkyydessä, eivätkä hidastaneet taudin etenemistä. Kolmen vuoden seurannassa tarkkailtiin 1 625 potilaan niveloireita ja 1 113 potilaan nivelmuutoksia mm. röntgenin avulla ja mittaamalla nivelraon laajuutta. 56 % potilaista oli alle 65-vuotiaita ja 58 % naisia. Tutkijoiden mukaan tulokset tukevat johtopäätöksiä, joita on tehty kliinisten lääketutkimuksien meta-analyyseista. Eläintutkimuksissa on saatu viitteitä glukosamiinin edullisista vaikutuksista nivelrikossa. Nyt julkaistun tutkimuksen rahoitti Yhdysvaltojen kansallinen terveyslaitos NIH.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lesinuradista apua kihdissä

Kehittelyvaiheessa oleva lääke lesinuradi (AstraZeneca) tehosti allopurinoliin yhdistettynä kihdin hoitoa faasin III tutkimuksissa. CLEAR-1- ja CLEAR-2-tutkimuksissa noin 60 % kihtipotilaista saavutti tyydyttävän tason seerumin virtsahappopitoisuuksissa. Lesinuradi estää virtsahapon takaisinimeytymistä munuaisissa. Haittavaikutuksina todettiin mm. seerumin kreatiniinin nousua.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Sulfonamidin ja trimetopriimin yhdistelmällä avainasema

Hinnaltaan halpa ja vaikutuksiltaan laajakirjoinen mikrobilääke, sulfonamidin ja trimetopriimin kiinteä yhdistelmä STY on keskeinen lääke infektioiden torjunnassa kehittyvissä maissa. Ennen HIV-lääkkeitä STY:n avulla vähennettiin HIV-potilaiden - sekä aikuisten että lasten - sairastumista ja menehtymistä bakteeri-infektioihin, ripuliin, malariaan ja pneumoniaan lähes 60 %. Lääke on edelleen tärkeä mm. malarian ja muiden infektioiden torjunnassa. Sen avulla ehkäistään HIV-potilaiden anemiaa ja edistetään HIV-lasten kasvua. STY:n merkitystä selvitellään parhaillaan kuolleisuuden vähentämisessä lasten vakavassa anemiassa ja vaikeassa aliravitsemuksessa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Tarkkuus tarpeen metotreksaatin annostelussa

Norjan lääkeviranomainen Statens legemiddelverk on saanut 2 vuoden aikana 24 ilmoitusta metotreksaatin virheellisestä annostelusta. 13 tapauksessa käytössä olivat tabletit ja 11 tapauksessa injektiot. 7 tapauksessa reaktio oli vakava ja yksi potilas menehtyi. Lääke otetaan vain yhtenä päivänä viikossa, mikä voi hämmentää potilaita mm. nivelreuman hoidossa, kun kipuun voi tarvita päivittäistä lääkitystä. Norjassa pyritään ehkäisemään virheet metotreksaatin annostelussa parantamalla lääkärin, apteekin ja potilaan yhteistyötä ja yhteisymmärrystä lääkityksen seurannassa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Alemtutsumabi rajoituksin uusiutuvaan MS-tautiin

FDA hyväksyi vuosia jatkuneen emminnän jälkeen alemtutsumabin (Lemtrada, Genzyme) aaltomaisesti etenevää MS-tautia sairastaville ns. kolmannen asteen hoitona. Vakavien, toisinaan kuolemaan johtavien infuusioihin liittyvien autoimmuunitilojen vuoksi lääkkeen määrääjän, apteekin ja potilaan tulee varmentaa osallisuus hoitoon. Näin pyritään kouluttamaan terveydenhoitohenkilöstö ymmärtämään hoitoon liittyvät riskit. Alemtutsumabi on hyväksytty mm. EU-maissa, Kanadassa ja Australiassa samaan käyttötarkoitukseen, kun hoito aloitetaan MS-tautiin perehtyneen neurologin valvonnassa, yliherkkyys- ja/tai anafylaksiareaktioihin on valmistauduttu ja potilas saa riskeistä varoittavan opasteen. Lääkkeen etuna on sen harva annostelu. Infuusio annetaan vuosittain kahtena syklinä. Ensimmäinen kestää 5 ja toinen 3 päivää.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uuden lääkkeen kehittäminen kallistuu

Yhdysvaltalaisessa Tufts-yliopistossa tutkittiin 10 lääketehtaan 106:n sattumanvaraisesti valitun uuden lääkkeen tutkimuskustannuksia vuosilta 1995-2007. Perustutkimuksien jälkeen myyntiluvan saamiseen kului yli 10 vuotta ja kustannukset olivat 2 558 miljoonaa dollaria. Uusien käyttöaiheiden, annosmuotojen ja vahvuuksien kehittämiseen sekä lääkkeen turvallisuuden seurantaan kului lisäksi 312 miljoonaa dollaria. Verrattuna edeltävään kymmenvuotiskauteen (1983-1994), tutkimus- ja kehittelykustannukset olivat kohonneet 145 %.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Alirokumabi laskee LDL-kolesterolia

Kehittelytutkimuksien loppuvaiheessa oleva ihmisen monoklonaalinen vasta-aine alirokumabi (REGN 727, Sanofi/Regeneron) laski vaiheen III tutkimuksissa LDL-kolesterolia 45 %. Vertailuvalmiste etsetimibilla (Zetia, MSD/Schering) lasku oli 14 %. Alirokumabi estää munuaisissa PCSK9-proteiinia, mikä lisää LDL-kolesterolin poistumista seerumista. Toisen samalla mekanismilla toimivan lääkkeen, evolokumabin (Amgen-145), myyntilupahakemus on käsittelyvaiheessa Yhdysvalloissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Adeksanet on vasta-aine antikoagulanteille

Adeksanet alfa (PRT 4445, Portola Pharmaceuticals) kumosi suppeassa tutkimuksessa apiksabaanin (Eliquis, Bristol-Myers Squibb) antikoagulanttivaikutuksen nopeasti ja keskimäärin 95-prosenttisesti (p < 0,0001). Mukana oli 33 tervettä 50-75-vuotiasta. Adeksanet on faktori Xa:n modifioitu molekyyli, joka toimii syöttinä antikoagulantille estäen sen vaikutuksen. Aineen odotetaan kumoavan apiksabaanin lisäksi myös edoksabaanin (Tosylate/Savaysa, Daiichi Sankyo) ja rivaroksabaanin (Xarelto, Bayer) vaikutukset. Tutkimukset lääkkeen tehosta ja turvallisuudesta jatkuvat.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

PER977 on lupaava vasta-aine uusille antikoagulanteille

Uusille suun kautta annosteltaville antikoagulanteille on löytymässä niiden antikoagulanttivaikutuksen kumoava synteettinen ja vesiliukoinen vasta-aine PER977 (Perosphere). Laskimonsisäisinä annoksina (100-300 mg) se näyttäisi palauttavan normaalin hemostaasin 10-30 minuutissa. Aine sitoutuu sekä hyytymistekijä Xa:n estäjiin, kuten edoksabaaniin, rivaroksabaaniin ja apiksabaaniin, että trombiinin estäjä dabigatraaniin. Lumeeseen vertailevissa tutkimuksissa terveille koehenkilöille aiheutettiin edoksabaanilla 37 %:n viive hyytymisaikaan. Kolme tuntia myöhemmin suoneen annettu PER977 (100-300 mg) palautti hyytymisajan 10 %:iin yli perustason alle 10 minuutissa, kun lumetta saaneilla sama tapahtui 12-15 tunnissa. Antidootin vaikutus näytti jatkuvan 24 tuntia. Dabigatraanille (Pradaxa) on kehitteillä vasta-aine idarusitsumabi (BI 655075). Vaiheen III tutkimuksissa antidoottia käytetään kiireellisiä toimenpiteitä vaativissa tilanteissa tai henkeä uhkaavissa vuototapauksissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä