Haittavaikutuksista käyttöaiheiksi

- Useimmiten lääkkeiden haittavaikutukset ovat pelkästään huono uutinen, mutta joskus niistä voidaan etsiä myös uusia käyttöaiheita lääkkeelle.

Annikka Kalliokoski, Juhana E. Idänpään-Heikkilä

ASA auttaa kolorektaalisyövässä?

Noin 12 vuotta jatkuneessa seurannassa tutkittiin kuolleisuutta 1 280:n kolorektaalisyöpään sairastuneen joukossa, jossa puolet käytti hoidossa myös asetyylisalisyylihappoa. ASA:n säännöllisistä käyttäjästä menehtyi syöpään 15 % (81/549) ja muista 19 % (141/730). Myös kokonaiskuolleisuudessa näkyi vastaava trendi. Jos primaarituumori yli-ilmensi syklo-oksigenaasi 2:ta (COX-2), ASA näytti tehoavan paremmin kuin potilailla, joiden tuumori ilmensi COX-2:ta heikosti tai ei lainkaan.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Isotretinoiinista kuulovaurioita

Australian lääkevalvontaviranomaiset muistuttavat vaikean, hoitoresistentin aknen hoidossa käytettävän A-vitamiinijohdannaisen isotretinoiinin käyttöön liittyvistä joskin harvinaisista kuulovaurioista. Mukana on ollut kuulon heikkenemistä toisessa korvassa tai molemmissa, kuulon alenemista tietyillä äänitaajuuksilla tai kuuroutta. Onko vaurio pysyvä vai ohimenevä ja mikä on sen mekanismi, ei ole selvillä, mutta korvien soimisen tai muun kuulohäiriön ilmetessä isotretinoiinihoito on lopetettava. Raskauden aikana epähuomiossa tai vasta-aiheet unohtaen käytetyn isotretinoniinin tiedetään lisäksi voivan aiheuttaa sikiölle synnynnäisen kuulovaurion.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Simvastatiinin lihashaitat harvinaisia

Yli 20 500:n sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai diabetesta sairastavan lihas- ja maksavaurioita simvastatiinin (40 mg/vrk) käytön yhteydessä seurattiin lumelääkkeeseen vertaillen. Hoidetut olivat 40-80 vuoden ikäisiä ja kolme neljäsosaa oli miehiä. Simvastatiinilla hoidetuilla myopatian esiintyvyys viiden vuoden kestoisessa hoidossa oli vajaat 0,1 %. Maksafunktioissa ei ilmennyt eroa aktiivi- ja lumelääkettä käyttäneiden välillä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Ehkäisytablettien tromboosiriskistä uusia havaintoja

BMJ julkaisee verkossa kaksi pitkäaikaistutkimusta, joissa tarkasteltiin laskimotromboosin vaaraa erityppisiä ehkäisytabletteja käyttävillä. Alankomaiden tutkimuksessa oli kuusi antikoagulanttiklinikkaa sekä 1 524 potilasta ja 1 760 verrokkia. Ehkäisytablettien käyttö lisäsi laskimotromboosin vaaran viisinkertaiseksi. Riski oli levonorgestreelin käyttäjillä 3,6-kertainen ja vastaavasti gestodeenilla 5,6-, desogestreelillä 7,3-, syproteronilla 6,8- ja drospirenonilla 6,3-kertainen. Vaara korreloi myös estrogeenin annokseen ja oli suurin ensimmäisen käyttökuukauden aikana. Tanskan kohorttitutkimuksessa vuosina 1995-2005 todettiin naisilla 4 213 laskimotromboositapahtumaa ja 2 045 naisella oli käytössä ehkäisytabletit. Tromboosivaara 10 000 naisvuotta kohti oli ehkäisytabletteja käyttävillä 6,29 ja niitä käyttämättömillä 3,01. Levonorgestreelin käytössä vaara oli vähäisin, mutta noretisteronilla, norgestimaatilla, desogestreelillä, gestodeenilla, drospirenonilla ja syproteronilla vaara oli suurempi, kun estrogeeniannos ja käyttöaika pidettiin saamoina. Lehden pääkirjoitus viittaa levonorgestreelin ja noretisteronin etuihin, mutta korostaa laskimotromboosin olevan hyvin harvinainen ja painottaa lääkevalinnoissa mm. potilaan yksilöllisten tuntemuksien ja riskitekijöiden merkitystä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Denosumabi tulossa osteoporoosin hoitoon

Denosumabi (Prolia, Amgen) on ensimmäinen monoklonaalinen vasta-aine, joka on tulossa menopaussiin liittyvän osteoporoosin hoitoon. Bioteknologisesti valmistettu lääke vaikuttaa ns. RANK-ligandin kautta, jolloin mm. osteoklastien kehittyminen ja aktiviteetti estyvät. Samalla resorptio vähenee luussa ja sen tiheys lisääntyy. Lääke on vähentänyt osteoporoosissa nikamamurtumia noin 68 % ja reisiluunkaulan murtumia noin 40 %. Suotuisia tuloksia on saatu myös luumetastaasien hoidossa sekä eturauhas- ja rintasyövän hormonihoitoon liittyvässä luukadossa. FDA:n asiantuntijapaneeli on nyt suosittanut yksimielisesti lääkettä vain naisten menopaussiin liittyvään osteoporoosiin, jossa on riski luunmurtumiin. Paneeli ei ollut yksimielinen muiden käyttöaiheiden tarkoituksenmukaisuudesta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Duloksetiini ja serotoniinioireyhtymä

Australian lääkevalvontaviranomainen (TGA) on saanut ilmoituksia potilaista, joilla serotoniinin (5-HT) ja noradrenaliinin (NA) takaisinoton estäjän duloksetiinin (Cymbalta, Lilly) käyttöön yksin tai yhdessä muiden serotonergisten lääkkeiden kanssa on liittynyt serotoniinioireyhtymä. Oireisto on ilmaantunut jo hoitoannoksilla ja joskus 1-2 vuorokauden kuluessa hoidon aloituksesta. Paitsi masennustilojen, ahdistuneisuushäiriön tai diabetekseen liittyvän perifeerisen neuropatiakivun hoitoon duloksetiini on hyväksytty toisella kauppanimellä Yentreve (Lilly) virtsankarkailun hoitoon.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkkeiden aiheuttamat läppäsairaudet

Lancet on julkaissut katsauksen lääkkeistä, jotka ovat aiheuttaneet sydämen läppäsairauksia. Haitta todettiin 1960-luvulla, kun metysergidiä ja ergotamiinia käytettiin migreenin ehkäisyssä. Sen jälkeen läppäsairauksia todettiin ruokahalua hillitsevien fenfluramiinin ja deksfenfluramiinin käytön yhteydessä sekä Parkinsonin taudin pergolidini- ja kabergoliinihoidon aiheuttamina. Tuorein havainto on tehty metyleenidioksimetamfetamiinin (MDMA) väärinkäyttäjillä. Lääkkeen annos ja käytön pituus vaikuttavat vaurion syntyyn. Vaurion oletetaan kehittyvän, kun dopamiinin agonistit aktivoivat 5-HT2B-reseptorin, jolloin G-proteiinit vapautuvat ja lisäävät kasvutekijä B:n aktiivisuutta, mikä johtaa solujen lisäkasvuun ja läppäsairauteen. Katsaus kehottaa tutkimaan kaikkien serotoniinijärjestelmään vaikuttavien uusien aineiden mahdolliset sydänhaitat, ennen kuin aineet hyväksytään lääkkeelliseen käyttöön.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Pitkittynyt jokapaikan särky - osa 1

68-vuotiaalle miehelle ilmaantui särkyä alaselkään ja kylkiin. Kliinisessä tutkimuksessa yleislääkärin vastaanotolla ei todettu poikkeavaa. Särky- ja kiputuntemukset levisivät vähitellen myös kyynär- ja olkavarsiin ja reisien alueille.

Raili Kauppinen

Pfizer korvaa lääketutkimusvauriot Nigeriassa

Pfizer tutki vuonna 1996 Nigeriassa 200 lapsella trovafloksasiinin (Trovan) tehoa meningiitissä ja vertailulääkkeenä oli keftriaksoni (Rocephin). Lapsista 11 kuoli ja useat muut kärsivät aivovaurioista, halvaantumisista, sokeudesta ja puhevaikeuksista. Pfizer väitti, että meningiitti aiheutti vauriot ja että tutkimus tehtiin hyvin. Nyt yhtiö on luvannut yli 10 vuotta kestäneen oikeusprosessin jälkeen uhreille korvauksia 35 miljoonaa dollaria ja lähes saman verran terveysolojen parantamiseen Nigeriassa, mutta pitää edelleenkin tutkimusta moitteettomana. Tutkimusta on syytetty mm. eettisen lausunnon sepittämisestä, vanhemmille annetun tiedon puutteista, liian pienestä vertailulääkkeen annoksesta, muhkeista tutkijapalkkioista ja paikallisen tutkimusluvan puuttumisesta. Trovafloksasiini vedettiin pois käytöstä EU-maissa vuonna 1998 maksavaurioiden vuoksi ja Yhdysvalloissa FDA rajasi sen käyttöä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä