77880 osumaa

Rofekoksibitutkimuksen vilppiepäilyyn vastine

NEJM käsittelee pääkirjoituksessaan toistamiseen nk. Vigor-tutkimusta. Viime vuoden lopussa tällä palstalla referoitiin (SLL 2005;60:5278) NEJMin aiempaa pääkirjoitusta, jossa väitettiin, että vuonna 2000 rofekoksibista (Vioxx, MSD) julkaistun nk. Vigor-tutkimuksen aineistosta jätettiin pois kolme sydäninfarktia. Tutkijat ja sponsori vastaavat, että nuo kolme infarktia tosiaan sattuivat tutkimuksessa, mutta ne raportoitiin sponsorin sydäntapahtumien rekisteröimiselle asettaman päättymispäivän jälkeen. Sen vuoksi ne myös jätettiin pois julkaisusta.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Selekoksibin sydänhaitoista julkaistiin tutkimustuloksia

Verrattuna lumeeseen selekoksibi (Celebra/Celebrex, Pfizer) näyttäisi kaksinkertaistavan riskin sairastua sydäninfarktiin. Tulokset perustuvat kahteen meta-analyysiin. Ensimmäisessä oli neljä lumekontrolloitua tutkimusta ja yli 4 400 potilasta. Toisessa oli mukana kaksi tutkimusta, 12 780 potilasta ja vertailulääkkeinä myös diklofenaakki, ibuprofeeni tai parasetamoli. Vain vähintään kuusi viikkoa kestäneet tutkimukset hyväksyttiin analyyseihin. Molemmissa meta-analyyseissä selekoksibin käyttöön liittyi verrokkeihin nähden noin kaksinkertainen sydäninfarktin riski. Tutkijat pitävät haittaa koksibien luokkavaikutuksena, viittaavat rofekoksibista (Vioxx, MSD) meta-analyyseissä todettuihin saman suuruisiin sydänriskien lisääntymisiin ja katsovat, ettei selekoksibi ole näiden tutkimuksien perusteella muita koksibeja turvallisempi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Etsetimibi-simvastatiinin yhdistelmä ja lihashaitat

Statiinien hyvää hyöty-haitta profiilia rajoittaa etenkin suuriin annoksiin liittyvä lihasvaurioiden riski. Kolesterolin imeytymistä suolistossa estävän etsetimibin yhdistäminen simvastatiiniin mahdollistaa statiiniannoksen pienentämisen. Yhteensä 17 tutkimuksessa simvastatiinilla yksin hoidettiin 1 234 potilasta ja 1 236 potilasta hoidettiin sen ja etsetimibin yhdistelmällä. Lihashaitoissa ei esiintynyt eroja, ja tutkijat päättelivät, ettei etsetimibin lisääminen simvastatiinihoitoon näyttäisi lisäävän lihasperäisten haittavaikutusten riskiä.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Trastutsumabi tulossa rintasyövän ensihoidoksi?

Trastutsumabille (Herceptin, Roche) on haettu myyntilupaa HER-2-positiivisen rintasyövän ensihoidoksi EU-maissa ja lähes samanaikaisesti myös Yhdysvalloissa. Hakemus on jo käsittelyssä Australiassa ja Uudessa Seelannissa. Ranska hyväksyi uuden käyttöaiheen väliaikaisesti, ja Britanniassa keskustelu siitä käy vilkkaana, kuten tällä palstalla on kerrottu (SLL 2005;60:4510). Yli 3 000 potilasta käsittäneissä tutkimuksissa (NCCTG-N9831 ja NSABP-B-31) trastutsumabi yhdistettynä tavanomaiseen kemoterapiaan vähensi HER-2-positiivisilla rintasyövän uusiutumista 52 % verrattuna tavanomaiseen lääkehoitoon. Nk. HERA-tutkimuksessa trastutsumabi tavanomaisen kemoterapian jälkeen pienensi syövän uusiutumisen riskiä 46 %. Sydämen vajaatoiminta on lääkityksen haittavaikutus, ja sitä on ilmennyt mm. yhteiskäytössä antrasykliinin ja syklofosfamidin kanssa. NSABP-tutkimuksessa hoidon keskeytti 19 % sydäntoksisuuden vuoksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Fluorokinolonit ja sokeritasapainon häiriöt

Yksittäisissä tapausselostuksissa on raportoitu fluorokinoloni-antibiootteihin liittyvistä hypo- ja hyperglykemioista. Kanadassa tutkittiin 1,4 miljoonan henkilön joukossa yli 66-vuotiaiden sairaalahoitoja sokeritasapainohäiriöiden vuoksi vuosina 2002-2004. Hypoglykemian vuoksi oli hoidettu 788 potilasta 30 päivän kuluessa antibioottihoidosta. Verrattuna makrolideihin gatifloksasiini (Tequin, Bristol-Myers Squibb) lisäsi selvästi sairaalahoitoa vaativan hypoglykemian riskiä. Levofloksasiini (Tavanic, Sanofi Aventis) lisäsi riskiä hiukan, mutta moksifloksasiini (Avelox, Bayer), siprofloksasiini tai toisen polven kefalosporiinit eivät lisänneet hypoglykemian vaaraa. Hyperglykemiapotilaita oli 470. Gatifloksasiini näytti lisäävän huomattavasti enemmän riskiä sairastua hyperglykemiaan kuin makrolidit, kun taas muilla antibiooteilla ei tätä vaaraa esiintynyt.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

AstraZenecalta seuraaja ksimelagatraanille?

Ksimelagatraani (Exanta, AstraZeneca) poistettiin äskettäin markkinoilta maksahaittojen vuoksi, kuten tällä palstalla äskettäin kerrottiin (SLL 2006;61:987). Valmistaja ilmoittaa yhä kehittelevänsä tromboembolisten komplikaatioiden estäjää, jolla olisi vähemmän haittoja ja yhteisvaikutuksia kuin varfariinilla. Pisimmällä on AZD0837, joka on siirtymässä vaiheen kolme kehittelytutkimuksiin. Myös Bayer (59-7939) ja Lilly (LY517717) kehittelevät lääkkeitä samaan tarkoitukseen, ja GlaxoSmithKline on edistynyt tromboosin estäjän odiparsiilin tutkimuksissa.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Lääkäriliitto Fimnet Lääkärilehti Potilaanlaakarilehti Lääkäripäivät Lääkärikompassi Erikoisalani Lääkäri 2030