FDA:lta ohje diabeteslääkkeiden sydänturvallisuuden tutkimiseen

Rosiglitatsonin poistaminen käytöstä yli 10 vuotta jatkuneiden turvallisuuskeskustelujen jälkeen ja uusien tyypin 2 diabeteslääkkeiden kasvava arsenaali on saanut FDA:n julkaisemaan ohjeet siitä, miten lääkkeen turvallisuus on dokumentoitava. Faasien II ja III tutkimuksissa päätetapahtumina on tarkasteltava diabeetikkojen sydänkuolleisuutta, sydäninfarkteja ja aivohalvauksia. Tutkimuksiin on otettava myös riskialttiita potilaita, joiden tauti on edennyt pitkälle, iäkkäitä potilaita ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavia. Tähän mennessä tutkimuksissa on ollut 1 000-3 000 potilasta, ja heitä on seurattu 6-12 kuukautta. Jatkossa potilasmäärien on oltava jopa kymmenkertaisia ja seuranta-aikojen vähintään kaksi vuotta. Faasien II ja III tutkimuksia on tarkasteltava yhdessä mm. meta-analyysiä käyttäen. Tutkimuksien tilastollisista käsittelystä ja havaintojen merkittävyyden arvioinnista annetaan yksityiskohtaiset linjaukset. Ohjeiden pelätään viivyttävän uusien diabeteslääkkeiden kehittelyä ja käyttöönottoa mutta parantavan niiden turvallisuutta. Ohjeet ovat luettavissa FDA:n verkkosivuilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kolmetoista lääkettä tarkkailulistalle

Yhdysvalloissa FDA on asettanut 13 lääkkeen turvallisuuden erityistarkkailuun niistä tehtyjen haittavaikutusilmoituksien vuoksi. Seurantaan joutuivat mm. dronedaronin (Multaq, Sanofi-Aventis) yhteisvaikutukset varfariinin kanssa, gemsitabiiniin (Gemzar, Lilly) liittyvät maksavauriot, lanreotidiin (Somatuline, Autogel Ipsen) liittyvät pankreatiitit, levetirasetaamin (Keppra, UCB) aiheuttamat vaikeat ihoreaktiot, lopinaviirin ja ritonaviirin (Kaletra, Abbott) vastasyntyneille aiheuttamat vakavat haitat, immunoglobuliini G:n (Octagam, Octapharma) aiheuttamat tromboemboliset tapahtumat, pioglitatsoniin (Actos, Takeda) liittyvä rabdomyolyysi, natriumoksibaattiin (Xyrem, UCB/Jazz) liittyvät kuolemat sekä litiumsitraattiin liittyvä Brugadan oireyhtymä. Lääkkeiden käyttö voi jatkua ennallaan, mutta seuranta voi johtaa varoituksiin, käytön rajoituksiin tai jopa markkinoilta poistamiseen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Teloituslääkkeille vientikielto?

Novartiksen sisaryhtiön Sandozin valmistama anesteetti tiopentaali on yksi avainaine vankien teloituksissa Yhdysvalloissa. Sandoz edellyttää, etteivät sen yhteistyöyritykset myy tiopentaalia teloitustarkoituksiin. Aikaisemmin Hospira halusi siirtää tiopentaalin valmistuksen Yhdysvalloista Italiaan, mutta EU-maana Italian parlamentti on asettanut ehdoksi, ettei lääke saa ajautua teloituskäyttöön. Pula tiopentaalista viivästyttää Yhdysvalloissa teloituksia. Sandoz ja Hospira ovat kuitenkin voimattomia myymiensä tuotteiden lopullisen käytön valvonnassa. Britannian hallitus harkitsee vientikieltoa kaikille teloituslääkkeille.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Bevasitsumabi tehoaa keskosen retinopatiaan

Verisuonikasvutekijän estäjä bevasitsumabi (Avastin, Roche) on käytössä mm. metastasoineen paksu-, peräsuoli- ja rintasyövän hoitoon. Myönteisiä kokemuksia on saatu aikaisemmin silmänpohjan neovaskulaarisen rappeuman hoidossa (SLL 2011;66:184) ja nyt myös keskosten retinopatian hoidossa. Tutkimuksessa oli 150 keskosta (300 silmää), joita hoidettiin joko silmään annettaville bevasitsumabi-injektioilla tai perinteisellä laserhoidolla. Bevasitsumabilla hoidetuista 140 silmästä retinopatia uusiutui 6:ssa (6 %) ja laserilla hoidetuista 142 silmästä 32:ssa (22 %, p = 0,002). Poikkeavia anatomisia kudosmuutoksia ilmeni selvästi enemmän laserilla hoidettujen verkkokalvolla. Bevasitsumabi imeytyy silmästä verenkiertoon ja tämän on epäilty haittaavaan kehittymässä olevien keskosen kudoksien kasvua. Julkaistu tutkimus oli aineistoltaan liian pieni hoidon turvallisuuden arvioimiseksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Kladribiinia ei hyväksytty MS-tautiin EU-maissa

Euroopan lääkevirasto esitti syyskuussa 2010 MS-taudin hoitoon tarkoitetun kladribiinin (Movectro, Merck Serono) myyntilupahakemuksen hylkäämistä. Yrityksen pyynnöstä asiaa harkittiin uudelleen, mutta tammikuussa 2011 lääkevirasto toisti hylkäyspäätöksensä todeten, että lääkkeen edut eivät ole suuremmat kuin sen haitat. Tämän jälkeen Merck Serono ilmoitti vetävänsä hakemuksensa pois mutta jatkavansa lääkkeen kliinisiä tutkimuksia. Venäjä ja Australia ovat hyväksyneet kladribiinin MS-tautiin. Lääkkeen tiedetään estävän luuytimen toimintaa ja aiheuttavan parestesioita, ja suuriin annoksiin liittyy myös munuaisvaurioita. Lääkkeen käyttäjillä on ilmennyt myös vyöruusua.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Magneettivarjoaineet luokiteltiin riskien mukaisesti

Vuosia Euroopan lääkevirastossa jatkunut tietokonetomografian varjo- ja tehosteaineiden turvallisuuden asiantuntija-arviointi (SLL 2006;61:4097 ja 2007;62:636) on saatu päätökseen. Gadodiamidia ja gadopentetaattia ja niiden sukulaisaineita sisältävät magneettitehosteaineet on jaettu fibrotisoivan dermatopatian ja systeemisen fibroosin riskien suhteen kolmeen ryhmään. Suurimman riskin ryhmään kuuluu mm. gadodiamidi (Omniscan, GE Healthcare) ja gadopenteettihappo (Magnevist, Bayer Schering Pharma). Kohtalaisen riskin ryhmään luetaan mm. gadoksetiinihappo (Primovist, Bayer Schering Pharma) ja gadobeenihappo (Multihance, Initios Medical) ja vähäisen riskin ryhmään mm. gadoteerihappo (Dotarem, Guerbet) ja gadoteridoli (Prohance Initios Medical). Valmisteen valinnassa ja varotoimenpiteissä on otettu huomioon mm. munuaisten toiminta, mahdollinen maksansiirto ja onko kysymyksessä vastasyntynyt tai iäkäs potilas tai raskauteen tai imetykseen liittyvä käyttö. Ohjeisto on luettavissa mm. Ruotsin lääkelaitoksen sivuilla.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Nuoren tytön alavatsakipu ja kuume - tapauksen ratkaisu

14-vuotias tyttö hakeutui terveyskeskuslääkärin vastaanotolle neljä vuorokautta jatkuneen kuumeen ja saman päivänä alkaneiden kovien vatsakipujen vuoksi. Lievän kurkkukivun vuoksi häneltä otettiin nieluviljelynäyte, ja siinä kasvoi G-ryhmän streptokokki, jonka vuoksi aloitettiin V-penisilliinihoito. Laboratoriotutkimuksissa todettiin trombosytopeniaa ja leukosytoosi. Parin päivän seurannan jälkeen potilas oli jo kuumeeton, mutta hänet lähetettiin lastentautien ensiapupoliklinikalle verenkuvamuutosten ja vatsakipujen vuoksi.

Jussi Merenmies, Raili Kauppinen

Statiinihoito aloitetaan simvastatiinilla pienin annoksin

- Vuonna 2007 yli 94 % uusista statiinien käyttäjistä aloitti hoidon suositusten mukaisesti simvastatiinilla. Hoito aloitettiin yleensä pienin tablettivahvuuksin (10 tai 20 mg).

Piia Peura, Arja Helin-Salmivaara, Jaana E. Martikainen, Juha Hartikainen, Risto Huupponen, Maarit Jaana Korhonen

Ketoprofeenigeelit reseptille Norjassa

Norja siirtää iholla käytettävät ketoprofeenigeelit (Suomessa Orudis, Sanofi-Aventis ja Zon, Antula) reseptille. Valmisteita käytetään mm. lieviin tai kohtalaisiin paikallisiin kiputiloihin lihas- ja nivelvammojen yhteydessä. Perusteena ovat auringonvalon aiheuttamat, joskus vakavat allergiset ihoreaktiot, joita on esiintynyt erityisesti oktokryleeniä sisältävien kosmeettisten tuotteiden käytön yhteydessä. Euroopan lääkelautakunta selvitti ketoprofeenigeelin haittavaikutuksia ja antoi tuoreet suositukset. Tuotteiden valmisteyhteenvetoihin on liitetty lisäohjeita ihoreaktioiden välttämiseksi.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Uutuuslääkkeiden turvallisuustutkimukset myöhässä

Uudet lääkkeet pyritään saamaan nopeasti potilaiden hoitoon erityisesti silloin, kun tehokasta lääkehoitoa tautiin ei ennestään ole. Myyntilupahakemus käsitellään tuolloin pikaisesti. Lisänäyttö tehosta ja turvallisuudesta vaaditaan silloin kerättäväksi hyväksymisen jälkeen ns. vaiheen IV tutkimuksista. Viranomaisten mukaan tutkimusaikatauluissa ei ole pysytty. Amgen on myöhässä panitumumabin (Vectibix), Genzyme klofarabiinin (Evoltra/Clolar), GlaxoSmithKline tositumomabin (Bexxar), Lilly setuksimabin (Erbitux) ja Novartis imatinibin (Glivec/Gleevec) turvallisuustutkimuksissa. Lääketehtaat vierittävät syytä hitaudesta yhteistyökumppaneilleen, mm. kliinikoiden, sairaaloiden ja tutkijoiden niskoille, ja esittävät siirtymistä satunnaistetuista vertailevista tutkimuksista yksinkertaisempiin tutkimusasetelmiin. Tutkimusviiveet sallivat valmisteiden markkinoinnin jatkumisen, vaikka näyttö tehosta tai turvallisuudesta on puutteellinen.

Juhana E. Idänpään-Heikkilä