Alzheimer-lääkkeiden käyttö

Antikolinergisten lääkkeiden (AKE) tehosta lievän tai keskivaikean Alzheimer-dementian hoidossa on julkaistu vuoden 2003 aikana Cochrane meta-analyysit (1,2,3), joiden keskeiset tulokset on esitetty taulukossa 1. Memantiinin tehoa näissä on tutkittu kahdessa kontrolloidussa tutkimuksessa, mutta tuloksia ei toistaiseksi ole julkaistu. AKE:n estäjillä tehdyt kontrolloidut tutkimukset ovat olleet 3-6 kuukauden pituisia, poikkeuksena donepetsiili, jonka vaikutuksia on tutkittu kahdessa vuoden kestoisessa (4,5) ja yhdessä kolme vuotta kestäneessä tutkimuksessa (6).

Tuula Pirttilä

Alzheimerin taudin lääkkeiden farmakologiaa

Alzheimerin tauti vaurioittaa aivojen tyvitumakkeista isoaivokuorelle suuntautuvia kolinergisia hermoratoja. Tämä vaurio liittyy taudin aiheuttamiin muistin ja muiden kognitiivisten toimintojen häiriöihin. Asetyylikoliiniesteraasin estäjät estävät asetyylikoliinin hajoamista lisäten sen määrää synapsiraossa ja täten vahvistavat kolinergisen järjestelmän toimintaa. Alzheimerin tautiin liittyy myös glutamaattivälitteisen hermovälityksen häiriintyminen ja toonisesti suurentunut synaptisen glutamaatin määrä. Tämä ilmiö häiritsee oppimistapahtumaa ja voi aiheuttaa liiallista kalsiumin sisäänvirtausta, neuroneiden turpoamista ja solukuolemaa. Estämällä glutamaatin NMDA-reseptoreiden toimintaa voidaan näitä vaikutuksia vähentää.

Tapani Keränen

Bextra pannaan - Celebraan laatikoitu erityisvaroitus

Yhdysvaltojen lääkevalvontaviranomainen FDA kehotti Pfizeria poistamaan valdekoksibin (Bextra) myynnistä vakavien sydämeen ja verisuoniin kohdistuvien haittojen ja ihoon liittyvien sivuvaikutuksien vuoksi. Vakavia ihosivuvaikutuksia, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymiä ja toksisia epidermaalisia nekrolyysejä on tiettävästi ilmoitettu Pfizerille Bextran käyttäjillä maailmanlaajuisesti 155 tapausta. Lääkkeen ei ole todettu tarjoavan hoidollisia etuja muihin tulehduskipulääkkeisiin verrattuna.

Tulehduskipulääkkeisiin uudet varoitukset Yhdysvalloissa

Arvioidessaan koksibien kardiovaskulaarisia ja maha-suolikanavan verenvuodon riskejä Yhdysvaltojen FDA päätyi vaatimaan näitä koskevat uudet varoitustekstit kaikkiin muihinkin tulehduskipulääkkeisiin, myös niiden itsehoitovahvuuksiin. Vaatimus koskee siten mm. ibuprofeenia ja ketoprofeenia sisältäviä valmisteita. Yhdysvalloissa on koksibien lisäksi myynnissä 18 tulehduskipulääkettä, joiden joukossa ovat mm. kaikki Suomessa kaupan olevat ryhmän aineet.

Viranomainen ärähti Wyethille

Britannian lääkevalvontaviranomainen (MHRA) on puuttunut tiukasti depressiolääke venlafaksiinin (Efexor, Wyeth) lääke-esittelijöiden levittämiin kirjallisiin ja suullisiin tiedotteisiin, joissa kyseenalaistettiin maan lääkelautakunnan (Committee on Safety of Medicines, CMS) valmisteen käyttöön asettamat rajoitukset. MHRA toteaa, ettei se siedä lääkäreitä tai yleisöä harhaan johtavan, lääketurvallisuuteen liittyvän markkinointiaineiston jakamista. Syytellessään Wyethiä MHRA toivoo, että sama varoittava viesti tavoittaisi myös kaikki muut lääkkeiden markkinointiin osallistuvat tahot.

Etsetimibi yhteydessä rabdomyolyysiin Ruotsissa

Ruotsin lääkevalvontaviranomainen (Läkemedelsverket) raportoi kolesterolin imeytymistä suolessa estävän etsetimibin (Ezetrol, MSD) käyttöön liittyneistä lihashaitoista ja rabdomyolyysistä. Lihashaittoja on ilmennyt sekä yhdistelmähoidossa statiinien kanssa että käytettäessä yksin etsetimibiä. Noin kymmenestä Ruotsissa ilmoitetusta tapauksesta pääosa oli lihaskipuja. Joukossa on yksi diabetes- ja munuaisen vajaatoimintapotilas, jonka atorvastatiinihoitoon (Lipitor, Pfizer) lisättiin etsetimibi. Lihasoireet puhkesivat parin päivän kuluessa ja johtivat rabdomyolyysiin. Ruotsin kokemuksien perusteella Ezetrolin tuoteinformaatiota ollaan tarkistamassa EU-maissa.

Uusi epilepsialääke

Japanilainen Eisai Co. on saanut Euroopan komission hyväksynnän uudelle epilepsialääkkeelle tsonisamidille (Zonegran). Aine on sulfonamidijohdos, jonka vaikutusmekanismi epilepsiakohtauksien estossa perustunee natrium- ja kalsiumkanavien estoon. Lääke sopii yhdistelmähoitoihin muiden epilepsialääkkeiden kanssa. Se ei sovi sulfayliherkille potilaille, voi aiheuttaa eri asteisia ihohaittavaikutuksia ja on teratogeeninen. Lääke on hyväksytty Japanissa käyttöön jo 15 vuotta sitten ja Yhdysvalloissa vuonna 2000.

Intian WTO-jäsenyys uhka miljoonien HIV-potilaiden hoidolle

Vuosia jatkuneen siirtymäkauden jälkeen Intian oli liityttävä vuoden 2005 alussa WTO:n jäseneksi. Samalla myös patentoitujen lääkkeiden kopiointia salliva laki on muutettava WTO:n sopimuksien mukaiseksi. Tämä lopettaa mm. HIV-lääkkeiden kopioivan lääkevalmistuksen. Kehitysmaan HIV-potilaan hoidon hinta on kopiolääkkeiden avulla pudonnut vuositasolla 7 500 eurosta noin 190 euroon, ja tämä on ratkaisevasti edistänyt hoitojen saatavuutta. Mm. Lääkärit ilman rajoja ja Oxfam-järjestö ovat huolestuneita Intian parlamentin lääkkeiden tuotepatenttisuojaa koskevan lain hyväksymisestä. Noin 700 000 HIV-potilasta käyttää halpoja intialaisia kopiolääkkeitä, ja WHO:n tarkoituksena on saattaa 3 miljoonaa kehitysmaan HIV-potilasta lääkehoitoon vielä vuoden 2005 loppuun mennessä. Kehitysmaiden HIV-lääkehoitojen pelätään jäävän Intian WTO-jäsenyyden ja globalisaatiokehityksen jalkoihin.

Uusia lääkehoitoja EU-maihin

Euroopan lääkelautakunta Lontoossa on hyväksynyt aprepitantin (Emend, MSD) käytettäväksi myös lievään pahoinvointiin, joka aiheutuu syöpäsairauksien solunsalpaajahoidosta. Multippelin myelooman hoitoon tarkoitetun bortetsomibin (Velcade, Janssen-Cilag) indikaatiota on laajennettu käsittämään potilaat, jotka ovat saaneet jo yhtä hoitoa, luuydinsiirto on tehty tai se ei sovellu. Elinsiirtojen yhteydessä käytetyn mykofenolaattimofetiilin (CellCept, Roche) vasta-aiheisiin on lisätty imettäminen.

Hiihtäjän hengenahdistus

58-vuotias perusterve mies oli lopettelemassa hiihtolenkkiään, kun hän tunsi lamauttavaa hengenahdistusta ja voimakasta väsymystä. Mies harrasti säännöllistä liikuntaa, hän ei tupakoinut eikä hänellä ollut säännöllisiä lääkityksiä. Sappikivet oli leikattu vuosia sitten, ja kaksi vuotta aiemmin vasemmassa jalassa oli ollut ruusu. Suvussa ei tiettävästi ollut esiintynyt verisuonitukoksia. Vajaat kaksi viikkoa aiemmin oikea sääri oli kipeytynyt ja turvonnut ilman traumaa ja potilas oli huomannut, että kyseisen jalan laskimot pullottivat. Fyysinen kunto oli pysynyt hyvänä ja hän oli jatkanut päivittäisiä hiihtolenkkejä. Päivää ennen sairastumistaan hän oli huomannut pulssin olevan tavallista korkeampi hiihtolenkin aikana, mutta pulssi tasoittui nopeasti rasituksen päätyttyä.

Hannu Koponen